რა არის Lurbinectedin (Zepzelca)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში ლიცენზია და ანაზღაურების სტატუსი

• FDA-ს მიერ დამტკიცებულია: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 15 ივნისი 2020)
• შეფუთვაზე მითითებული დასახელება (სავაჭრო სახელი): Zepzelca®
• მოქმედი ნივთიერება: Lurbinectedin
• გამოყენების ფორმა: ინტრავენური ინფუზია (ვენაში შეყვანა)
• პრეპარატის კლასი: ტრანსკრიფციის ინჰიბიტორი — ალკალოიდის წარმოებული ანტინეოპლაზიური საშუალება
• კატეგორია: ანტინეოპლაზიური საშუალება (კიბოს სამკურნალო პრეპარატი)
• მწარმოებელი კომპანია: Jazz Pharmaceuticals / PharmaMar
• დისტრიბუცია თურქეთში: ამჟამად თურქეთში ლიცენზირებული არ არის.
• კიბოს რომელი ტიპისთვის არის დამტკიცებული: მეტასტაზური წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHAK)

რა არის Lurbinectedin?

Lurbinectedin (Zepzelca) ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომელიც კიბოს უჯრედების ზრდისა და გამრავლებისთვის საჭირო გენეტიკურ პროცესებს მიზანში იღებს და აჩერებს.

ზღვის ორგანიზმებიდან Lurbinectedin-ის (Zepzelca) აღმოჩენის მოკლე ისტორია:

• 1980-იანი წლები: მეცნიერებმა Ecteinascidia turbinata სახელწოდების ასციდიიდან ბუნებრივი ნაერთი, ეტკეინასკიდინი 743 (ET-743), აღმოაჩინეს. შენიშნეს, რომ იგი კიბოს უჯრედებზე ძლიერ მოქმედებდა.

• 1990-იანი წლები: ესპანურმა ბიოტექნოლოგიურმა კომპანიამ PharmaMar-მა ET-743-ის სინთეზური წარმოება დაიწყო და ნაერთს Trabectedin (Yondelis) ეწოდა.

• 2000-იანი წლები: Trabectedin-მა დამტკიცება მიიღო კიბოს ზოგიერთი ტიპისთვის, მაგალითად რბილი ქსოვილების სარკომისა და საკვერცხის კიბოსთვის. თუმცა მკვლევრებმა უფრო ეფექტიანი და ნაკლები გვერდითი ეფექტის მქონე წარმოებულის შესაქმნელად მუშაობა განაგრძეს.

• 2010-იანი წლები: სინთეზირდა ახალი ნაერთი, სახელწოდებით Lurbinectedin (PM1183). იგი Trabectedin-ის მსგავსად DNA-სთან შეკავშირებით მოქმედებდა, თუმცა უფრო ძლიერი ეფექტი ჰქონდა.

• 2020: Lurbinectedin-მა აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციისგან (FDA) წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHAK) სამკურნალოდ დაჩქარებული დამტკიცება მიიღო და ბაზარზე Zepzelca-ს სავაჭრო სახელით გამოვიდა.

მოქმედების მექანიზმი

Lurbinectedin DNA-ს სპეციალურ უბნებს მიზანში იღებს და მათში ცილების შეკავშირებას უშლის ხელს. ამით ონკოგენური ტრანსკრიფცია ჩერდება. RNA პოლიმერაზა II-ის დაშლით იგი გენეტიკური ინფორმაციის გადაწერას აფერხებს, DNA-ს ორჯაჭვიან გაწყვეტებს იწვევს და აპოპტოზს (უჯრედის პროგრამირებულ სიკვდილს) ააქტიურებს.

FDA-ს მიერ დამტკიცების ისტორია

• 15 ივნისი 2020: მიიღო FDA-ს დამტკიცება მეტასტაზური წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ. წყარო

ლიცენზიის სტატუსი თურქეთში

ამჟამად თურქეთში ლიცენზირებული არ არის. თუმცა შესაძლოა საზღვარგარეთიდან შესატანი მედიკამენტების ჩამონათვალში შედიოდეს და TİTCK-ის თანხმობით, სპეციალური ნებართვით იყოს ხელმისაწვდომი.

ანაზღაურების სტატუსი

რადგან თურქეთში ლიცენზირებული არ არის, SGK მის ღირებულებას არ ანაზღაურებს.

• ფასი: მიუხედავად იმისა, რომ Zepzelca თურქეთში ხელმისაწვდომი არ არის, 4 mg საინექციო ინტრავენური ფხვნილის აშშ-ის ფასად 8476,09 დოლარი არის მითითებული.

რეზისტენტობის მექანიზმები

• DNA-ს აღდგენის გზების გაძლიერება: განსაკუთრებით NER-ის (ნუკლეოტიდების ექსციზიური აღდგენის) აქტივობის მატებამ შეიძლება პრეპარატის მიმართ რეზისტენტობა გამოიწვიოს.
• ეფლუქსური ტუმბოების მატება: P-გლიკოპროტეინის მსგავსი სტრუქტურები პრეპარატის უჯრედიდან გამოდევნას იწვევს.
• ტრანსკრიფციული ადაპტაცია: გენების ალტერნატიული გზებით შეიძლება პრეპარატის მიმართ რეზისტენტობა განვითარდეს.
• CYP3A4-ის აქტივობის მატება: პრეპარატის სწრაფმა მეტაბოლიზმმა შეიძლება მისი ეფექტი შეამციროს.

ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

• შეწოვა: IV ინფუზიით ბიოშეღწევადობა 100%-ია.
• განაწილება: პლაზმის ცილებს 99% უკავშირდება. განაწილების მოცულობა ≈ 500 L.
• მეტაბოლიზმი: ღვიძლში CYP3A4 ფერმენტით მეტაბოლიზდება.
• გამოყოფა: 89% განავლით, 6% შარდით. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 51 საათია.

დოზა და გამოყენების ფორმა

• რეკომენდებული დოზა: 2,6 mg/m²
• გამოყენება: მიიღება ყოველ 21 დღეში, დაახლოებით 1-საათიანი IV ინფუზიის სახით.
• მკურნალობის ხანგრძლივობა: გრძელდება პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები

• CYP3A4-ის ინჰიბიტორები: კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კლარითრომიცინი, გრეიპფრუტის წვენი
• CYP3A4-ის ინდუქტორები: რიფამპინი, ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, კრაზანა
• დამხმარე მკურნალობები: ძვლის ტვინის დამთრგუნველ საშუალებებთან ერთად სიფრთხილეა საჭირო.

გარემოებები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს

• ისეთმა პრეპარატებმა, როგორიცაა კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ატაზანავირი, ინდინავირი, ნეფაზოდონი, ნელფინავირი, რიტონავირი, საკვინავირი, ტელითრომიცინი და ვორიკონაზოლი, შეიძლება lurbinectedin-ის მეტაბოლიზმი შეამცირონ, რაც პრეპარატის დონის მატებასა და პოტენციურ ტოქსიკურობას იწვევს.
• ისეთმა პრეპარატებმა, როგორიცაა რიფამპინი, ფენიტოინი, ფენობარბიტალი, კარბამაზეპინი და კრაზანა, შეიძლება lurbinectedin-ის მეტაბოლიზმი გაზარდონ, რაც მის ინაქტივაციასა და პრეპარატის ეფექტიანი დონის შემცირებას იწვევს.
• ღვიძლის ფუნქციის მსუბუქი დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის შემცირება რეკომენდებული არ არის. ღვიძლის ფუნქციის საშუალო ან მძიმე დარღვევისას შესწავლილი არ არის.
• თირკმლის ფუნქციის მსუბუქი ან საშუალო დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის შემცირება საჭირო არ არის. თირკმლის ფუნქციის მძიმე დარღვევისა და თირკმლის დაავადების საბოლოო სტადიის დროს შესწავლილი არ არის.
• პერიოდულად საჭიროა სისხლის საერთო ანალიზის, განსაკუთრებით ლეიკოციტებისა და ნეიტროფილების აბსოლუტური რაოდენობის მონიტორინგი.
• მკურნალობის დროს პერიოდულად უნდა შემოწმდეს ღვიძლის ფუნქციური ტესტები (KCFT). KCFT-ის ცვლილების დაწყებამდე მედიანური დრო 8 დღეა, ხოლო მედიანური ხანგრძლივობა — 7 დღე.
• ინფუზიის დროს პაციენტები ექსტრავაზაციული რეაქციის ნიშნებისა და სიმპტომების მხრივ დაკვირვების ქვეშ უნდა იყვნენ. პრეპარატის შესაყვანად ცენტრალური ვენური კათეტერი უნდა გამოიყენონ.
• მკურნალობის დასაწყისში და შემდგომ პერიოდულად კრეატინფოსფოკინაზის (CPK) დონე უნდა შემოწმდეს.
• ორსულისთვის შეყვანისას შეიძლება ნაყოფი დააზიანოს. რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებმა ეფექტიანი კონტრაცეფცია უნდა გამოიყენონ მკურნალობის დროს და ბოლო დოზიდან სულ მცირე 6 თვის განმავლობაში. ძუძუთი კვება რეკომენდებული არ არის.

გვერდითი ეფექტები

ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები:

• ანემია: 96%
• ლეიკოპენია: 72%
• დაღლილობა: 58%
• თრომბოციტოპენია: 44%
• გულისრევა: 32%
• უმადობა: 21%
• ღებინება: 18%
• დიარეა: 15%
• ნეიტროპენიული ცხელება: 5%
• ღვიძლის ფერმენტების მატება: 5%
• პნევმონია: 2%
• კანის წყლული: 1%

მკურნალობის შეწყვეტის მაჩვენებელი: გვერდითი ეფექტების გამო პაციენტების 2% მკურნალობას წყვეტს.