Risiko eines zweiten Krebses nach Brustkrebs bei Trägern von BRCA1- und BRCA2-Mutationen

Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Frauen. Bestimmte genetische Faktoren erhöhen jedoch das Risiko eines zweiten Primärtumors, nachdem dieser Krebs behandelt und überwunden wurde.

Ein zweiter Primärtumor ist eine neue Krebserkrankung, die unabhängig vom ersten Krebs in einem anderen Gewebe oder Organ entsteht.

Insbesondere pathologische Varianten in den Genen BRCA1 und BRCA2 verstärken diesen Risikoanstieg. Eine pathogene Variante ist eine Veränderung der Struktur eines Gens, die eine Erkrankung verursachen kann, beziehungsweise eine Mutation.

Eine umfassende Untersuchung aus England, die am 29. Oktober 2024 im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurde, zeigte ein erhöhtes Risiko für einen zweiten Primärtumor nach Brustkrebs bei Trägern pathogener BRCA1/BRCA2-Varianten. Die Studienergebnisse betonen, dass diese Patienten Maßnahmen zur Vorbeugung einer zweiten Krebserkrankung ergreifen sollten.

Eine Studie zum Risiko weiterer Krebserkrankungen bei Trägern von BRCA-Mutationen

Die Studie wurde mit Personen durchgeführt, bei denen zwischen 1995 und 2019 in klinisch-genetischen Zentren des NHS in England Brustkrebs diagnostiziert worden war: 25.811 Frauen und 480 Männern. Untersucht wurde, ob diese Personen pathogene Varianten der Gene BRCA1 und BRCA2 trugen. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit BRCA-Varianten nach Brustkrebs nicht nur ein hohes Risiko für Krebs in der anderen Brust, sondern auch für andere Krebsarten aufweisen.

Insgesamt wurden 1.840 weibliche Trägerinnen pathogener BRCA1-Varianten und 1.750 weibliche Trägerinnen pathogener BRCA2-Varianten identifiziert.

Vergleich des Risikos eines zweiten Primärtumors nach einer Brustkrebsdiagnose

Bei Menschen mit Veränderungen der Gene BRCA1 und BRCA2 ist das Risiko, nach Brustkrebs an einer weiteren Krebsart zu erkranken, höher als bei Menschen ohne diese Genveränderungen. Hier einige Einzelheiten zu diesem erhöhten Risiko:

Risiken für BRCA1-Trägerinnen:

• Krebs in der anderen Brust: Bei Frauen mit einer BRCA1-Mutation war das Risiko eines neuen Krebses in der anderen Brust im Vergleich zu Nichtträgerinnen etwa 3,6-fach erhöht.
• Eierstockkrebs: Das Risiko für Eierstockkrebs war bei diesen Personen 33-fach erhöht.
• Andere Krebsarten: Bei BRCA1-Trägerinnen war das Risiko anderer Krebsarten 1,45-fach erhöht.
• Darmkrebs: Auch das Darmkrebsrisiko war bei diesen Personen etwa 2,9-fach erhöht.

Risiken für BRCA2-Trägerinnen:

• Krebs in der anderen Brust: Bei Personen mit einer BRCA2-Mutation war das Risiko für Krebs in der anderen Brust 2,4-fach erhöht.
• Eierstockkrebs: Das Risiko für Eierstockkrebs war 12-fach erhöht.
• Bauchspeicheldrüsenkrebs: Das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs war gegenüber Nichtträgerinnen etwa 3,6-fach erhöht.

Langfristiges Krebsrisiko: Kumulative Raten über 10 Jahre

Die Studie stellt auch die kumulativen, also sich ansammelnden Risiken über 10 Jahre nach Brustkrebs dar und verdeutlicht damit das langfristige Risiko weiterer Krebserkrankungen:

• BRCA1-Trägerinnen: Andere Brust 16%, Eierstockkrebs 6,3%, Krebs außerhalb von Brust und Eierstöcken 7,8%
• BRCA2-Trägerinnen: Andere Brust 12%, Eierstockkrebs 3%, Krebs außerhalb von Brust und Eierstöcken 6,2%
• Nichtträgerinnen: Andere Brust 3,6%, Eierstockkrebs 0,4%, Krebs außerhalb von Brust und Eierstöcken 4,9%

Krebsrisiko bei männlichen BRCA2-Trägern

Die Studie zeigte, dass auch männliche BRCA2-Träger hinsichtlich eines zweiten Primärtumors gefährdet sind. Gegenüber Männern ohne die Variante ist bei männlichen BRCA2-Trägern das Risiko für Krebs in der anderen Brust 13,1-fach erhöht (HR = 13.1, 95% KI = 1,19–1,46). Das Risiko für Prostatakrebs ist 5,6-fach erhöht (HR = 5.61, 95% KI = 1,96–16,0).

Bedeutung und Schlussfolgerungen der Studie

Diese umfassende Studie zeigt, dass Brustkrebspatienten mit pathogenen Varianten der Gene BRCA1 und BRCA2 nicht nur nach der Behandlung hinsichtlich ihres Überlebens, sondern auch langfristig auf andere Krebsarten sorgfältig überwacht werden sollten. Angesichts ihres erhöhten Risikos für Krebs in der anderen Brust sowie für Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs wird empfohlen, diese Patienten nach Brustkrebs in ein intensiveres Screeningprogramm aufzunehmen.

Die Forschenden betonen das hohe Risiko von BRCA-Variantenträgern und empfehlen eine engmaschigere Nachsorge mit Maßnahmen zur Krebsprävention oder Früherkennung.