Риск второго рака после рака молочной железы у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2

Рак молочной железы — самый распространённый вид рака среди женщин во всём мире. Однако некоторые генетические факторы повышают риск второй первичной опухоли после лечения и выздоровления от этого рака.

Вторая первичная опухоль — новый вид рака, возникающий у человека независимо от первого, в другой ткани или органе.

В частности, патогенные варианты генов BRCA1 и BRCA2 делают это повышение риска ещё более выраженным. Патогенный вариант — изменение структуры гена, способное привести к заболеванию, или мутация.

В крупном исследовании, проведённом в Англии и опубликованном 29 октября 2024 года в Journal of Clinical Oncology, показан повышенный риск вторых первичных опухолей после рака молочной железы у носителей патогенных вариантов BRCA1/BRCA2. Результаты подчёркивают необходимость профилактических шагов для предотвращения второго рака у этих пациентов.

Исследование риска последующих опухолей у носителей мутаций BRCA

Исследование охватывало людей, которым в 1995–2019 годах в клинических генетических центрах NHS в Англии диагностировали рак молочной железы: 25811 женщин и 480 мужчин. У них изучали наличие патогенных вариантов генов BRCA1 и BRCA2. Результаты показали, что после рака молочной железы у носителей вариантов BRCA повышен риск не только рака противоположной молочной железы, но и других видов рака.

Всего выявлены 1840 женщин — носительниц патогенных вариантов BRCA1 и 1750 носительниц BRCA2.

Сравнение риска второй первичной опухоли после диагноза рака молочной железы

У людей с изменениями генов BRCA1 и BRCA2 после рака молочной железы риск развития другой опухоли выше, чем у людей без таких изменений. Вот некоторые подробности повышения риска:

Риски для носителей BRCA1:

• Рак противоположной молочной железы: У женщин с мутацией BRCA1 риск нового рака противоположной молочной железы был примерно в 3,6 раза выше, чем у неносительниц.
• Рак яичников: у этих людей риск рака яичников выше в 33 раза.
• Другие виды рака: у носителей BRCA1 риск других видов рака выше в 1,45 раза.
• Колоректальный рак: риск рака кишечника у этих людей выше примерно в 2,9 раза.

Риски для носителей BRCA2:

• Рак противоположной молочной железы: У людей с мутацией BRCA2 риск рака противоположной молочной железы был в 2,4 раза выше.
• Рак яичников: риск рака яичников увеличен в 12 раз.
• Рак поджелудочной железы: риск рака поджелудочной железы примерно в 3,6 раза выше, чем у неносителей.

Долгосрочный риск развития рака: 10-летние кумулятивные показатели

Исследование также представляет 10-летние кумулятивные, то есть накопленные, риски после рака молочной железы, показывая долгосрочную вероятность развития опухоли:

• Носители BRCA1: рак противоположной молочной железы — 16%, рак яичников — 6,3%, опухоли вне молочной железы и яичников — 7,8%
• Носители BRCA2: рак противоположной молочной железы — 12%, рак яичников — 3%, опухоли вне молочной железы и яичников — 6,2%
• Неносители: рак противоположной молочной железы — 3,6%, рак яичников — 0,4%, опухоли вне молочной железы и яичников — 4,9%

Риск рака у мужчин — носителей BRCA2

В исследовании выявлен риск вторых первичных опухолей и у мужчин — носителей BRCA2. По сравнению с мужчинами-неносителями у мужчин с BRCA2 риск рака противоположной молочной железы был выше в 13,1 раза (HR = 13,1, 95% ДИ = 1,19–1,46), а риск рака предстательной железы — в 5,6 раза (HR = 5,61, 95% ДИ = 1,96–16,0).

Значение исследования и выводы

Это крупное исследование показывает, что пациенты с раком молочной железы и патогенными вариантами BRCA1 и BRCA2 нуждаются в тщательном наблюдении не только в период выживания после лечения, но и в долгосрочной перспективе в отношении других опухолей. С учётом повышенных рисков рака противоположной молочной железы, яичников, поджелудочной железы и колоректального рака после рака молочной железы рекомендуется включать этих пациентов в более интенсивную программу скрининга.

Подчёркивая высокий риск у носителей вариантов BRCA, исследователи указывают на необходимость более тщательного наблюдения с мерами профилактики рака или его раннего выявления.