Was ist Alpelisib (Piqray, Pimreva)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus
In diesem Artikel
Neue Perspektive bei Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation: Alpelisib
Die PIK3CA-Mutation tritt bei etwa 40% der Patienten mit hormonrezeptorpositivem (HR-positivem), HER2-negativem Brustkrebs auf. Sie gehört zu den wichtigsten Mechanismen hinter Krankheitsprogression und Behandlungsresistenz. Alpelisib (Piqray® / Pimreva®) wurde als erster PI3K-Inhibitor in die Onkologie eingeführt, der diese Mutation gezielt angreift und Signalwege blockiert.
Arzneimittelprofil
- FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung am 24. Mai 2019)
- Wirkstoff: Alpelisib
- Handelsname: Piqray (USA), Pimreva (Türkei)
- Anwendungsform: Tablette
- Wirkstoffklasse: Signaltransduktionsinhibitor, PI3K-Inhibitor
- Kategorie: Zielgerichteter Wirkstoff
- Hersteller: Novartis
- Vertrieb in der Türkei: Farmanova Sağlık Hiz.
- Zugelassene Erkrankungen: Brustkrebs, PIK3CA-assoziiertes Überwuchsspektrum
- Zulassung: In der Türkei am 25.12.2021 zugelassen.
- Kostenübernahme: Derzeit besteht durch die Sozialversicherungsanstalt (SGK) keine Erstattung.
- Preis: Der Verkaufspreis für 56 Tabletten zu 150 mg, 28 Tabletten zu 200 mg oder 56 Tabletten zu 200+50 mg beträgt 123.384,33 ₺für die jeweilige Packung.
- Kosten pro Behandlungszyklus: Bei der empfohlenen Tagesdosis von 300 mg, also 2 Tabletten zu 150 mg, reicht eine Packung mit 56 Tabletten für 28 Tage. Die Kosten eines Zyklus von 28 Tagen betragen somit 123.384,33 ₺für diesen Zeitraum.
Wirkmechanismus von Alpelisib
- Piqray mit dem Wirkstoff Alpelisib ist ein wirksamer Kinaseinhibitor zur Behandlung von HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation.
- Es hemmt die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) mit spezifischer Aktivität gegen die p110α-Isoform.
- Es blockiert mehrere wichtige Signalwege, darunter AKT.
- Bei HR-positivem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation verstärkt die Kombination aus Alpelisib und Fulvestrant die Antitumorwirkung gegenüber Fulvestrant allein.
Was ist eine PIK3CA-Mutation und wie wird sie getestet?
PIK3CA ist ein Gen, das für das Enzym Phosphatidylinositol-3-Kinase-α (PI3Kα) codiert. PI3Kα steuert zahlreiche biologische Vorgänge wie Zellwachstum, Zellvermehrung und intrazelluläre Signalwege. Eine PIK3CA-Mutation kann dieses Enzym übermäßig aktivieren und zu ungewöhnlichem Zellwachstum, Zellvermehrung und Krebsentstehung führen. Etwa 40% der Patienten mit hormonrezeptorpositivem (HR-positivem) Brustkrebs haben PIK3CA-Mutationen.
PIK3CA-Mutationen werden gewöhnlich durch eine genetische Untersuchung von Tumorgewebe getestet. Dabei wird die DNA des PIK3CA-Gens in Zellproben mit Verfahren wie Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Next-Generation Sequencing (NGS) untersucht.
Zeitleiste der FDA-Zulassungen
- 5. April 2022: Alpelisib erhält die FDA-Zulassung für das PIK3CA-assoziierte Überwuchsspektrum.
- 24. Mai 2019: Die FDA lässt Piqray (Alpelisib) als ersten PI3K-Inhibitor gegen Brustkrebs zu.
Resistenzmechanismen
- Aktivierung alternativer Signalwege, darunter MAPK, ER, HER2, AXL, PIM-1 und FOXO-Transkriptionsfaktoren.
- Signalübertragung über andere PI3K-Isoformen.
- Aktivierung nachgeschalteter Effektoren des PI3K-Signalwegs wie AKT und mTOR.
- Verlust der PTEN-Expression.
- Epigenomische Wechselwirkungen zwischen PI3K- und ER-Signalwegen.
Pharmakokinetische Eigenschaften
Aufnahme: Die orale Bioverfügbarkeit beträgt etwa 25%. Maximale Plasmaspiegel werden 2-4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Verteilung: Die Plasmaproteinbindung beträgt 89%. Ein Gleichgewichtsspiegel wird nach 3 Tagen erreicht. Stoffwechsel und Ausscheidung: Der Wirkstoff wird in der Leber über CYP3A4 verstoffwechselt. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich hepatisch (81%) und über den Stuhl. Die Halbwertszeit beträgt 8-9 Stunden.
Dosierung und Wechselwirkungen
- Empfohlene Dosis: Einmal täglich 300 mg (2 Tabletten zu 150 mg).
- CYP3A4-Wechselwirkungen: Enzyminduktoren wie Johanniskraut und Rifampin können die Wirksamkeit verringern; Hemmer wie Ketoconazol können Nebenwirkungen verstärken.
- Warfarin: Kann die INR-Werte verändern; wegen des Blutungsrisikos sind engmaschige Kontrollen nötig.
Wichtige Hinweise
- Bei leichter bis schwerer Leberinsuffizienz ist keine Dosisreduktion nötig.
- Auf schwere Überempfindlichkeits- und Hautreaktionen, etwa das Stevens-Johnson-Syndrom, muss geachtet werden.
- Blutzuckerkontrolle: In den ersten 8 Behandlungswochen soll der Blutzucker mindestens wöchentlich kontrolliert werden.
- Patienten sollen Medikamente gegen Durchfall erhalten und mehr Flüssigkeit trinken.
- Kann in der Schwangerschaft den Fetus schädigen; Stillen soll vermieden werden.
Nebenwirkungen
- Hyperglykämie: Die häufigste Nebenwirkung (64%). Sie kann mit Metformin kontrolliert werden.
- Hautreaktionen: Makulopapulöser Ausschlag und schwere Krankheitsbilder wie das Stevens-Johnson-Syndrom.
- Atmungssystem: Pneumonitis, eine nichtinfektiöse Lungenentzündung, und Atemnot.
- Magen-Darm-Trakt: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und wunde Stellen im Mund (Mukositis).
- Allgemein: Müdigkeit, Asthenie und Anorexie.
Literatur
- Novartis, Piqray (alpelisib) FDA Prescribing Information.
- Gesundheitsministerium der Republik Türkei, Pimreva-Zulassungs- und Indikationsformular (2021).
- Alpelisib-Behandlungs- und Kostenanalyse, klinische Datenbank von Dr. Özdoğan (Februar 2026).
Quellen
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