آلپلیسیب (Piqray، Pimreva) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت پوشش هزینه
در این مقاله
افقی تازه در سرطان پستان دارای جهش PIK3CA: آلپلیسیب
جهش PIK3CA که در حدود 40% از بیماران مبتلا به سرطان پستان گیرنده هورمونی (HR) مثبت و HER2-منفی دیده می‌شود، یکی از سازوکارهای اصلی پیشرفت بیماری و مقاومت به درمان است. آلپلیسیب (Piqray® / Pimreva®) با هدف قرار دادن این جهش و مسدود کردن مسیرهای پیام‌رسانی، به‌عنوان نخستین مهارکننده PI3K وارد کار بالینی سرطان‌شناسی شده است.
مشخصات دارو
- تأیید FDA: بله؛ تاریخ نخستین تأیید: 24 مه 2019
- نام ماده مؤثره: آلپلیسیب
- نام تجاری: Piqray در آمریکا، Pimreva در ترکیه
- شکل مصرف: قرص
- رده: مهارکننده انتقال پیام، مهارکننده PI3K
- گروه: داروی هدفمند
- تولیدکننده: Novartis
- توزیع در ترکیه: Farmanova Sağlık Hiz.
- سرطان دارای تأیید: سرطان پستان، طیف رشد بیش از حد مرتبط با PIK3CA
- مجوز: در 25.12.2021 در ترکیه مجوز گرفته است.
- پوشش هزینه: در حال حاضر، سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) آن را تحت پوشش بازپرداخت هزینه قرار نداده است.
- قیمت: قیمت فروش برای 56 قرص 150 mg، تعداد 28 قرص 200 mg و 56 قرص 200+50 mg برابر با 123.384,33 ₺است.
- هزینه هر دوره: با محاسبه بر پایه دوز روزانه توصیه‌شده 300 mg، یعنی 2 قرص 150 mg، یک بسته 56 قرصی برای 28 روز کافی است. در این حالت، هزینه هر دوره 28 روزه برابر با 123.384,33 ₺است.
سازوکار اثر آلپلیسیب
- داروی سرطان Piqray با ماده مؤثره آلپلیسیب، یک مهارکننده کیناز مؤثر در درمان سرطان پستان گیرنده هورمونی (HR) مثبت، HER2-منفی و دارای جهش PIK3CA است.
- مهارکننده فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3-کیناز (PI3K) با فعالیت اختصاصی علیه ایزوفرم p110α است.
- چند مسیر کلیدی پیام‌رسانی، از جمله AKT، را مهار می‌کند.
- در سرطان پستان HR مثبت دارای جهش PIK3CA، ترکیب آلپلیسیب و فولوسترانت در مقایسه با فولوسترانت تنها، فعالیت ضدتوموری را افزایش می‌دهد.
جهش PIK3CA چیست و چگونه آزمایش می‌شود؟
PIK3CA ژنی است که آنزیم فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3-کیناز-α (PI3Kα) را کد می‌کند. آنزیم PI3Kα بسیاری از عملکردهای زیستی، مانند رشد و تکثیر سلول و مسیرهای پیام‌رسانی درون‌سلولی، را کنترل می‌کند. جهش PIK3CA می‌تواند این آنزیم را بیش از حد فعال کند و به رشد و تکثیر غیرطبیعی سلول‌ها و شکل‌گیری سرطان بینجامد. حدود 40% از بیماران مبتلا به سرطان پستان گیرنده هورمونی (HR) مثبت، جهش PIK3CA دارند.
آزمایش جهش‌های PIK3CA معمولاً با تحلیل ژنتیکی نمونه بافت سرطانی انجام می‌شود. این تحلیل شامل بررسی DNA ژن PIK3CA در نمونه‌های سلولی با تکنیک‌هایی مانند واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) یا توالی‌یابی نسل جدید (NGS) است.
جدول زمانی تأیید FDA
- 5 آوریل 2022: آلپلیسیب برای طیف رشد بیش از حد مرتبط با جهش PIK3CA تأیید FDA گرفت.
- 24 مه 2019: FDA داروی Piqray (آلپلیسیب) را به‌عنوان نخستین مهارکننده PI3K برای سرطان پستان تأیید کرد.
سازوکار مقاومت
- فعال شدن مسیرهای جایگزین، از جمله MAPK، ER، HER2، AXL، PIM-1 و عوامل رونویسی FOXO.
- پیام‌رسانی از طریق دیگر ایزوفرم‌های PI3K.
- فعال شدن عوامل اثرگذار پایین‌دست در مسیر PI3K، مانند AKT و mTOR.
- ازدست‌رفتن بیان PTEN.
- ارتباط متقابل اپی‌ژنومی میان مسیرهای PI3K و ER.
ویژگی‌های فارماکوکینتیک
جذب: فراهمی زیستی خوراکی حدود 25% است. اوج غلظت پلاسمایی 2-4 ساعت پس از مصرف حاصل می‌شود. توزیع: به میزان 89% به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود. طی 3 روز به سطح حالت پایدار می‌رسد. متابولیسم و دفع: در کبد به‌وسیله CYP3A4 متابولیزه می‌شود، اما حذف اصلی کبدی (81%) است و از راه مدفوع دفع می‌شود. نیمه‌عمر آن 8-9 ساعت است.
دوز و تداخل‌های دارویی
- دوز توصیه‌شده: 300 mg یک بار در روز؛ یعنی 2 قرص 150 mg.
- تداخل CYP3A4: القاکننده‌های آنزیم مانند گل راعی و ریفامپین می‌توانند اثربخشی را کاهش دهند؛ مهارکننده‌هایی مانند کتوکونازول می‌توانند عوارض را افزایش دهند.
- وارفارین: می‌تواند مقدار INR را تغییر دهد؛ پایش نزدیک از نظر خطر خونریزی لازم است.
نکات مهم
- در نارسایی خفیف تا شدید کبد، کاهش دوز لازم نیست.
- پایش از نظر واکنش‌های حساسیتی شدید و واکنش‌های جدی پوستی مانند Stevens-Johnson لازم است.
- پایش قند: در 8 هفته نخست درمان، قند خون باید دست‌کم هفته‌ای یک بار پایش شود.
- باید برای بیماران داروی ضداسهال تجویز شود و مصرف مایعات خوراکی افزایش یابد.
- ممکن است در بارداری به جنین آسیب بزند؛ باید از شیردهی پرهیز شود.
عوارض
- افزایش قند خون: شایع‌ترین عارضه است (64%) و می‌توان آن را با متفورمین کنترل کرد.
- واکنش‌های پوستی: بثورات ماکولوپاپولر و وضعیت‌های جدی مانند سندرم Stevens-Johnson.
- دستگاه تنفس: پنومونیت، یعنی التهاب غیرعفونی ریه، و تنگی نفس.
- دستگاه گوارش: اسهال، تهوع، استفراغ و زخم‌های دهان یا موکوزیت.
- عمومی: خستگی، ضعف و بی‌اشتهایی.
منابع
- Novartis, Piqray (alpelisib) FDA Prescribing Information.
- وزارت بهداشت جمهوری ترکیه، فرم مجوز و اندیکاسیون Pimreva (2021).
- تحلیل درمان و هزینه آلپلیسیب، پایگاه داده بالینی دکتر اوزدوغان؛ فوریه 2026.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.