Что такое алпелисиб (Piqray, Pimreva)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение расходов
В этой статье
Новые возможности при раке молочной железы с мутацией PIK3CA: алпелисиб
Мутация PIK3CA, встречающаяся примерно у 40% пациентов с гормон-рецептор-положительным (HR) и HER2-отрицательным раком молочной железы, является одним из основных механизмов прогрессирования заболевания и резистентности к лечению. Алпелисиб (Piqray® / Pimreva®), направленный на эту мутацию и блокирующий сигнальные пути, вошел в онкологическую практику как первый ингибитор PI3K.
Сведения о препарате
- Одобрен FDA: Да (первое одобрение — 24 мая 2019 года)
- Название действующего вещества: Алпелисиб
- Торговое название: Piqray (США), Pimreva (Турция)
- Лекарственная форма: Таблетки
- Класс: Ингибитор передачи сигнала, ингибитор PI3K
- Категория: Таргетный препарат
- Производитель: Novartis
- Дистрибьютор в Турции: Farmanova Sağlık Hiz.
- Заболевания, при которых препарат одобрен: Рак молочной железы, спектр избыточного роста, связанного с PIK3CA
- Регистрация: Зарегистрирован в Турции 25.12.2021.
- Оплата: В настоящее время Учреждение социального обеспечения (SGK) не возмещает стоимость препарата.
- Цена: Розничная цена за 56 таблеток по 150 мг, 28 таблеток по 200 мг или 56 таблеток по 200+50 мг составляет 123384,33 ₺.
- Стоимость курса: При расчете по рекомендуемой суточной дозе 300 мг (2 таблетки по 150 мг) одной упаковки (56 таблеток) хватает на 28 дней. Таким образом, стоимость одного курса (28 дней) составляет 123384,33 ₺.
Механизм действия алпелисиба
- Противоопухолевый препарат Piqray с действующим веществом алпелисиб — эффективный ингибитор киназы для лечения гормон-рецептор-положительного (HR), HER2-отрицательного рака молочной железы с мутацией PIK3CA.
- Является ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) со специфической активностью в отношении изоформы p110α.
- Блокирует несколько ключевых сигнальных путей, включая AKT.
- При HR-положительном раке молочной железы с мутацией PIK3CA сочетание алпелисиба и фулвестранта повышает противоопухолевую активность по сравнению с монотерапией фулвестрантом.
Что такое мутация PIK3CA? Как ее выявляют?
PIK3CA — ген, кодирующий фермент фосфатидилинозитол-3-киназу-α (PI3Kα). Фермент PI3Kα контролирует многие биологические функции, в том числе рост и размножение клеток и внутриклеточные сигнальные пути. Мутация PIK3CA может приводить к чрезмерной активности этого фермента, а также к аномальному росту, размножению клеток и развитию рака. Мутации PIK3CA имеются примерно у 40% пациентов с гормон-рецептор-положительным (HR) раком молочной железы.
Тестирование мутаций PIK3CA обычно проводят посредством генетического анализа образцов опухолевой ткани. Этот анализ включает исследование ДНК гена PIK3CA в клеточных образцах с помощью таких методов, как полимеразная цепная реакция (PCR) или секвенирование нового поколения (NGS).
Хронология одобрений FDA
- 5 апреля 2022 года: Алпелисиб получил одобрение FDA для лечения спектра избыточного роста, связанного с мутацией PIK3CA.
- 24 мая 2019 года: FDA одобрило Piqray (алпелисиб) как первый ингибитор PI3K для лечения рака молочной железы.
Механизм резистентности
- Активация альтернативных путей, включая MAPK, ER, HER2, AXL, PIM-1 и транскрипционные факторы FOXO.
- Передача сигнала через другие изоформы PI3K.
- Активация нижележащих эффекторов пути PI3K, таких как AKT и mTOR.
- Утрата экспрессии PTEN.
- Эпигеномное перекрестное взаимодействие путей PI3K и ER.
Фармакокинетические свойства
Всасывание: Биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 25%. Пиковая концентрация в плазме достигается через 2-4 часа после приема. Распределение: Связывается с белками плазмы на 89%. Равновесная концентрация достигается за 3 дня. Метаболизм и выведение: Метаболизируется в печени с участием CYP3A4, однако основное выведение происходит печеночным путем (81%), с калом. Период полувыведения составляет 8-9 часов.
Дозировка и лекарственные взаимодействия
- Рекомендуемая доза: 300 мг один раз в день (2 таблетки по 150 мг).
- Взаимодействие с CYP3A4: Индукторы ферментов, такие как зверобой и рифампин, могут снижать эффективность; ингибиторы, такие как кетоконазол, могут усиливать нежелательные реакции.
- Варфарин: Может изменять значения INR, поэтому необходим тщательный контроль риска кровотечения.
Важные меры предосторожности
- При печеночной недостаточности от легкой до тяжелой снижение дозы не требуется.
- Необходимо наблюдать за развитием тяжелых реакций гиперчувствительности и серьезных кожных реакций (синдром Стивенса–Джонсона и др.).
- Контроль уровня сахара: В первые 8 недель лечения уровень глюкозы в крови следует контролировать как минимум раз в неделю.
- Пациентам следует назначать противодиарейные препараты и увеличивать пероральное потребление жидкости.
- При беременности может причинять вред плоду; грудного вскармливания следует избегать.
Нежелательные реакции
- Гипергликемия: Самая частая нежелательная реакция (64%). Может контролироваться метформином.
- Кожные реакции: Макулопапулезная сыпь и тяжелые состояния, такие как синдром Стивенса–Джонсона.
- Дыхательная система: Пневмонит (неинфекционное воспаление легких) и одышка.
- Желудочно-кишечный тракт: Диарея, тошнота, рвота и поражения слизистой оболочки рта (мукозит).
- Общие: Утомляемость, астения и анорексия.
Источники
- Novartis, Piqray (alpelisib) FDA Prescribing Information.
- Министерство здравоохранения Турецкой Республики, форма регистрации и показаний Pimreva (2021).
- Анализ лечения алпелисибом и его стоимости, клиническая база данных доктора Оздоана (февраль 2026).
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.