Ce este alpelisib (Piqray, Pimreva)? Aprobarea FDA, autorizarea și rambursarea în Turcia
În acest articol
O nouă perspectivă în cancerul mamar cu mutație PIK3CA: alpelisib
Mutația PIK3CA, prezentă la circa 40% dintre pacientele cu receptori hormonali (HR) pozitivi și HER2-negativ, este un mecanism principal al progresiei și rezistenței. Alpelisib (Piqray® / Pimreva®) a intrat în practica oncologică drept primul inhibitor PI3K care blochează căile de semnalizare țintind această mutație.
Fișa medicamentului
- Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 24 mai 2019)
- Substanță activă: Alpelisib
- Denumire comercială: Piqray (SUA), Pimreva (Turcia)
- Administrare: Comprimate
- Clasă: Inhibitor al transducției semnalului, inhibitor PI3K
- Categorie: Agent țintit
- Producător: Novartis
- Distribuție în Turcia: Farmanova Sağlık Hiz.
- Cancer/afecțiune aprobată: Cancer mamar, spectrul supracreșterii asociate PIK3CA
- Autorizare: Autorizat în Turcia la 25.12.2021.
- Rambursare: În prezent, Instituția de Securitate Socială din Turcia (SGK) nu îl include în rambursare.
- Preț: Pentru 56 de comprimate de 150 mg, 28 de 200 mg sau 56 de 200+50 mg, prețul de vânzare este 123384,33 ₺.
- Cost pe ciclu: La doza zilnică recomandată de 300 mg (2 comprimate de 150 mg), o cutie de 56 de comprimate ajunge 28 de zile. Costul unui ciclu de 28 de zile este 123384,33 ₺.
Mecanismul alpelisib
- Piqray, cu alpelisib, este un inhibitor de kinază eficient în cancerul mamar cu HR pozitiv, HER2-negativ și mutație PIK3CA.
- Inhibă fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI3K), cu activitate specifică asupra izoformei p110α.
- Blochează câteva căi-cheie de semnalizare, inclusiv AKT.
- În cancerul cu HR pozitiv și mutație PIK3CA, alpelisib plus fulvestrant crește activitatea antitumorală față de fulvestrant singur.
Ce este PIK3CA și cum se testează?
PIK3CA codifică enzima fosfatidilinozitol-3-kinază-α (PI3Kα). PI3Kα controlează creșterea, multiplicarea și semnalizarea intracelulară. Mutația PIK3CA poate hiperactiva enzima, favorizând creșterea anormală, multiplicarea și cancerul. Circa 40% dintre pacientele cu cancer mamar cu HR pozitiv au mutații PIK3CA.
Testarea mutațiilor PIK3CA se face de obicei prin analiza genetică a țesutului tumoral. Folosind PCR (reacția de polimerizare în lanț) sau NGS (secvențiere de nouă generație), se examinează DNA genei PIK3CA din probe.
Cronologia aprobărilor FDA
- 5 aprilie 2022: Alpelisib a primit aprobarea FDA pentru spectrul supracreșterii asociate mutației PIK3CA.
- 24 mai 2019: FDA a aprobat Piqray (alpelisib), primul inhibitor PI3K pentru cancer mamar.
Mecanisme de rezistență
- Activarea căilor alternative, inclusiv MAPK, ER, HER2, AXL, PIM-1 și factorii de transcripție FOXO.
- Semnalizare prin alte izoforme PI3K.
- Activarea efectorilor din aval ai PI3K, precum AKT și mTOR.
- Pierderea expresiei PTEN.
- Comunicare epigenomică încrucișată între PI3K și ER.
Farmacocinetică
Absorbție: Biodisponibilitate orală de circa 25%. Vârful plasmatic apare la 2-4 ore după administrare. Distribuție: Legare de proteine plasmatice 89%. Starea de echilibru se atinge în 3 zile. Metabolizare și eliminare: Metabolizat hepatic prin CYP3A4, cu eliminare în principal hepatică (81%), prin fecale. Timpul de înjumătățire este 8-9 ore.
Doză și interacțiuni
- Doza recomandată: 300 mg o dată pe zi (2 comprimate de 150 mg).
- Interacțiune CYP3A4: Inductorii precum sunătoarea și rifampin pot reduce eficacitatea; inhibitorii precum ketoconazolul pot crește reacțiile adverse.
- Warfarină: Poate modifica INR; necesită monitorizare atentă pentru sângerare.
Aspecte importante
- Nu este necesară reducerea dozei în insuficiența hepatică ușoară până la severă.
- Monitorizare pentru hipersensibilitate severă și reacții cutanate grave, precum Stevens-Johnson.
- Glicemie: Cel puțin săptămânal în primele 8 săptămâni de tratament.
- Trebuie prescrise antidiareice și crescut aportul oral de lichide.
- Poate leza fătul în sarcină; se evită alăptarea.
Reacții adverse
- Hiperglicemie: Cea mai frecventă (64%), controlabilă cu metformin.
- Reacții cutanate: Erupție maculopapulară și forme grave precum Stevens-Johnson.
- Respiratorii: Pneumonită (inflamație pulmonară neinfecțioasă) și dispnee.
- Gastrointestinale: Diaree, greață, vărsături și ulcerații bucale (mucozită).
- Generale: Oboseală, astenie și anorexie.
Bibliografie
- Novartis, Piqray (alpelisib) FDA Prescribing Information.
- Ministerul Sănătății al Republicii Turcia, formularul autorizării și indicației Pimreva (2021).
- Analiza tratamentului și costului alpelisib, baza de date clinică Dr. Özdoğan (februarie 2026).
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.