Alpelisib (Piqray, Pimreva) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyat və xərcin ödənilməsi
Bu məqalədə
PIK3CA mutasiyalı süd vəzi xərçəngində yeni nəfəs: alpelisib
Hormon reseptoru (HR) müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi olan xəstələrin təxminən 40%-ında rast gəlinən PIK3CA mutasiyası xəstəliyin irəliləməsinə və müalicəyə davamlılığa səbəb olan əsas mexanizmlərdən biridir. Alpelisib (Piqray® / Pimreva®) bu mutasiyanı hədəfləyib siqnal yollarını bloklayan ilk PI3K inhibitoru kimi onkoloji praktikaya daxil olub.
Dərman məlumatları
- FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq tarixi 24 May 2019)
- Təsiredici maddənin adı: Alpelisib
- Ticarət adı: Piqray (ABŞ), Pimreva (Türkiyə)
- Tətbiq forması: Tablet
- Sinfi: Siqnal ötürülməsi inhibitoru, PI3K inhibitoru
- Kateqoriya: Hədəfli preparat
- İstehsalçı: Novartis
- Türkiyədə paylanması: Farmanova Sağlık Hiz.
- Təsdiqləndiyi xərçəng: Süd vəzi xərçəngi, PIK3CA ilə əlaqəli həddindən artıq böyümə spektri
- Qeydiyyat: 25.12.2021 tarixində Türkiyədə qeydiyyata alınıb.
- Ödəniş: Hazırda Sosial Təminat Qurumu (SGK) tərəfindən xərcin ödənilməsi əhatəsinə daxil edilməyib.
- Qiymət: 150 mg-lıq 56 tablet, 200 mg 28 tablet, 200+50 mg 56 tablet üçün satış qiyməti 123384,33 ₺dir.
- Bir kursun xərci: Tövsiyə edilən gündəlik 300 mg doza (2 ədəd 150 mg tablet) ilə hesablandıqda bir qutu (56 tablet) 28 günə çatır. Bu halda bir kursun (28 günlük) xərci 123384,33 ₺dir.
Alpelisibin təsir mexanizmi
- Alpelisib təsiredici maddəli Piqray xərçəng dərmanı hormon reseptoru (HR) müsbət, HER2-mənfi, PIK3CA mutasiyalı süd vəzi xərçənginin müalicəsində təsirli kinaza inhibitorudur.
- p110α izoformasına spesifik aktivliyi olan fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI3K) inhibitorudur.
- AKT də daxil olmaqla bir neçə əsas siqnal yolunu bloklayır.
- HR müsbət, PIK3CA mutasiyalı süd vəzi xərçəngində alpelisib və fulvestrant kombinasiyası tək fulvestrant müalicəsi ilə müqayisədə şişəleyhinə aktivliyi artırır.
PIK3CA mutasiyası nədir? Necə test edilir?
PIK3CA fosfatidilinozitol-3-kinaza-α (PI3Kα) fermentini kodlayan gendir. PI3Kα fermenti hüceyrə böyüməsi, çoxalması və hüceyrədaxili siqnal yolları kimi bir çox bioloji funksiyanı idarə edir. PIK3CA mutasiyası fermentin həddindən artıq aktivləşməsinə, hüceyrələrin anormal böyüməsinə, çoxalmasına və xərçəngin yaranmasına səbəb ola bilər. Hormon reseptoru (HR) müsbət süd vəzi xərçəngi olan xəstələrin təxminən 40%-ında PIK3CA mutasiyası var.
PIK3CA mutasiyalarının testi adətən xərçəng toxuması nümunələrinin genetik analizi ilə aparılır. Bu analiz polimeraza zəncir reaksiyası (PCR) və ya yeni nəsil sekvensləmə (NGS) kimi üsullarla hüceyrə nümunələrində PIK3CA geninin DNT-sinin yoxlanmasını əhatə edir.
FDA təsdiq tarixçəsi
- 5 Aprel 2022: PIK3CA mutasiyası ilə əlaqəli həddindən artıq böyümə spektri üçün alpelisib FDA təsdiqi aldı.
- 24 May 2019: FDA Piqray-i (alpelisib) süd vəzi xərçəngi üçün ilk PI3K inhibitoru kimi təsdiqlədi.
Davamlılıq mexanizmi
- MAPK, ER, HER2, AXL, PIM-1 və FOXO transkripsiya faktorları daxil olmaqla alternativ yolların aktivləşməsi.
- Digər PI3K izoformaları vasitəsilə siqnal ötürülməsi.
- AKT və mTOR kimi PI3K yolunun aşağı axın effektorlarının aktivləşməsi.
- PTEN ifadəsinin itirilməsi.
- PI3K və ER yolları arasında epigenomik qarşılıqlı siqnallaşma.
Farmakokinetik xüsusiyyətlər
Sorulma: Oral biomənimsənilmə təxminən 25%-dir. Qəbuldan 2-4 saat sonra plazmada ən yüksək səviyyəyə çatır. Paylanma: Plazma zülallarına 89% bağlanır. Sabit səviyyəyə 3 gündə çatır. Metabolizm və xaricolma: Qaraciyərdə CYP3A4 vasitəsilə metabolizə olunur, lakin əsas eliminasiya hepatikdir (81%) və nəcislə xaric olur. Yarımxaricolma müddəti 8-9 saatdır.
Dozalanma və dərman qarşılıqlı təsirləri
- Tövsiyə olunan doza: Gündə bir dəfə 300 mg (2 ədəd 150 mg tablet).
- CYP3A4 qarşılıqlı təsiri: Sarı kantaron və rifampin kimi ferment induktorları effektivliyi azalda, ketokonazol kimi inhibitorlar yan təsirləri artıra bilər.
- Varfarin: INR göstəricilərini dəyişə bilər; qanaxma riski baxımından yaxından izləmə lazımdır.
Diqqət edilməli mühüm məqamlar
- Yüngüldən ağır dərəcəyədək qaraciyər çatışmazlığında dozanı azaltmağa ehtiyac yoxdur.
- Ağır yüksək həssaslıq və ciddi dəri reaksiyaları (Stevens-Johnson və s.) baxımından izləmə aparılmalıdır.
- Qan şəkərinin izlənməsi: Müalicənin ilk 8 həftəsi ərzində ən azı həftədə bir dəfə qan şəkəri izlənməlidir.
- Xəstələrə ishaləleyhinə dərmanlar təyin edilməli və ağızdan maye qəbulu artırılmalıdır.
- Hamiləlikdə dölə zərər verə bilər; əmizdirməkdən çəkinmək lazımdır.
Yan təsirlər
- Hiperqlikemiya: Ən çox rast gəlinən yan təsirdir (64%). Metforminlə nəzarətə alına bilər.
- Dəri reaksiyaları: Makulopapulyar səpki və Stevens-Johnson sindromu kimi ciddi vəziyyətlər.
- Tənəffüs sistemi: Pnevmonit (infeksion olmayan ağciyər iltihabı) və təngnəfəslik.
- Mədə-bağırsaq sistemi: İshal, ürəkbulanma, qusma və ağız yaraları (mukozit).
- Ümumi: Yorğunluq, asteniya və anoreksiya.
İstinadlar
- Novartis, Piqray (alpelisib) FDA Prescribing Information.
- Türkiyə Səhiyyə Nazirliyi, Pimreva Qeydiyyat və Göstəriş Forması (2021).
- Alpelisib Müalicə və Xərc Analizi, Dr. Özdoğan Klinik Məlumat Bazası (Fevral 2026).
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.