Welches Chemotherapieregime eignet sich am besten als Erstbehandlung bei Magenkrebs?

Magenkrebs gehört weltweit und in unserem Land zu den 5 häufigsten Krebsarten und verkürzt bei fortgeschrittener Diagnose die Lebenszeit erheblich. Aufgrund seiner Natur ist er bei der Diagnose meist bereits lokal fortgeschritten oder in andere Organe metastasiert. In unserem Land werden nahezu drei Viertel aller Magenkrebserkrankungen erst in dieser Phase, also im metastasierten Stadium, diagnostiziert.

Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebs ist äußerst schwierig zu behandeln. In den letzten 20-30 Jahren kam man über wenige grundlegende Medikamente kaum hinaus. Seit den 2000er-Jahren zeigte sich wie bei Brustkrebs, dass manche Magenkarzinome den besonderen Zelloberflächenrezeptor Her2 tragen. Diese Her2-positiven Tumoren machen etwa %20 aller Magenkarzinome aus.

Bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und deshalb inoperablem Magenkrebs müssen wir unbedingt prüfen, ob durch Her2-Positivität eine zielgerichtete Behandlung mit einem sogenannten intelligenten Medikament möglich ist. Bei Her2-Positivität wird heute ein gut bekanntes und nachweislich lebensverlängerndes Chemotherapieregime eingesetzt.

Es besteht aus 3 Medikamenten:

1. Cisplatin, einem seit Jahren bekannten Platinanalogon;
2. 5-Fluorouracil (5FU) und 
3. dem weltweit als Herceptin bekannten, gegen Her2 gerichteten Medikament mit dem Wirkstoff Trastuzumab.

Durch die bisherigen Studien, insbesondere in den letzten 5 Jahren, wurde Herceptin bei Her2-positivem Magenkrebs zum Standard.

Für die %80 aller Magenkrebserkrankungen ausmachenden Her2-negativen Patienten wird über die beste Behandlung diskutiert

Cisplatin und 5-Fluorouracil werden seit vielen Jahren gegen Magenkrebs eingesetzt. Die Ergänzung durch Docetaxel aus der Gruppe der Taxane brachte bei Her2-negativen Patienten, der Mehrheit der Erkrankten, erhebliche Überlebensvorteile. Diese Dreifachtherapie aus Docetaxel+Cisplatin+5FU = DCF verursachte jedoch Nebenwirkungen, erschwerte Ärzten die Patientenbetreuung und beeinträchtigte die Lebensqualität. In dieser unklaren Situation wurde die Anwendung in kürzeren Zeiträumen und geringerer Dosis als modifiziertes DCF bezeichnet und als neuer Ansatz diskutiert. Studien der letzten Jahre zeigten, dass eine kürzere, häufigere und niedrig dosierte Dreifachbehandlung weniger Nebenwirkungen verursacht.

In der Januarausgabe 2015 der angesehenen Fachzeitschrift Gastric Cancer wurde diese umstrittene Frage eingehend untersucht. Eine Vergleichsstudie prüfte die klassische Magenkrebsbehandlung, das Zweifachregime Cisplatin-5FU, gegeneine niedriger dosierte Behandlung, die die Lebensqualität nachweislich weniger beeinträchtigt und nicht alle 3 Wochen, sondern alle 14 Tage gegeben wird: das Dreifachregime modifiziertes DCF als Vergleichstherapie.

Das Ergebnis dürfte auch die Forscher überrascht haben. Gegenüber klassischer Chemotherapie verlängerte die niedrig dosierte Dreifachkombination alle 14 Tage das Überleben deutlich.

Dieses Ergebnis kann der onkologischen Gemeinschaft besonders bei dieser schwierigen Therapieentscheidung Orientierung bieten. Bei genauerer Betrachtung wirft allerdings Fragen auf, dass nicht alle mit modifiziertem DCF behandelten Patienten im Stadium 4 waren; ungefähr ein Drittel hatte lokal fortgeschrittene Erkrankungen. Dies überschattete den endgültigen Studienerfolg jedoch nicht.

Auch unsere künftige Strategie wird sein, bei wegen Metastasen oder lokaler Ausbreitung inoperablem Magenkrebs mit dem Chemotherapieregime modifiziertes DCF zu beginnen, das nachweislich das Überleben verlängert und weniger Nebenwirkungen hat. Nicht vergessen werden darf jedoch, dass bei Magenkrebspatienten zur individuellen Therapieplanung unbedingt der Her2-Rezeptorstatus untersucht werden muss.