Neulastim، Filpeg و Ziextendo (پگ‌فیلگراستیم) چیست؟ روش مصرف و عوارض آن کدام‌اند؟
در این مقاله
پگ‌فیلگراستیم شکل پگیله‌شدهٔ عامل تحریک‌کنندهٔ کلونی گرانولوسیت (G-CSF) با اثر طولانی است. در بیمارانی که به علت بدخیمی غیرمیلوئیدی، شیمی‌درمانی سرکوبگر مغز استخوان دریافت می‌کنند، هدف آن کاهش نوتروپنی تب‌دار (FN) و نیاز ناشی از آن به بستری شدن در بیمارستان/آنتی‌بیوتیک وریدی است. با فعال کردن گیرندهٔ G-CSF، تکثیر و تمایز پیش‌سازهای گرانولوسیت را تحریک می‌کند، آزادسازی نوتروفیل‌های بالغ را سرعت می‌بخشد و از عملکرد آن‌ها حمایت می‌کند. برنامهٔ تک‌دوز 6 mg زیرجلدی در هر دوره، ≥24 ساعت پس از شیمی‌درمانی اجرا می‌شود؛ در همان روز شیمی‌درمانی تجویز نمی‌شود و در 14 روز پیش از دورهٔ بعدی نیز داده نمی‌شود.
فهرست
- پگ‌فیلگراستیم چیست؟
- موارد مصرف
- سازوکار اثر
- دوز، زمان‌بندی و روش تجویز
- انتخاب بیمار (پیشگیری اولیه/ثانویه)
- موارد منع مصرف و هشدارها
- عوارض جانبی
- تغییر دوز و الگوریتم‌های پایش
- تداخلات دارویی
- شرایط ویژه
- نگهداری و تدارکات
- تزریق در خانه: گام‌به‌گام راهنمای بیمار
- پوشش هزینه توسط SGK (ترکیه)
- پرسش‌های رایج
- منابع
1) Neulastim/Filpeg/Zıextendo چیست؟
پگ‌فیلگراستیم مادهٔ موجود در این فرآوردهٔ طولانی‌اثر G-CSF است. با کاهش شدت و مدت نوتروپنی ناشی از شیمی‌درمانی، خطر FN را کم می‌کند. شکل سرنگ ازپیش‌پرشده، تزریق یک دوز در هر دوره را آسان می‌سازد.
2) موارد مصرف
- مورد مصرف در انکولوژی: در بیماران بزرگسال/کودک مبتلا به بدخیمی غیرمیلوئیدی که شیمی‌درمانی سرکوبگر مغز استخوان دریافت می‌کنند، برای کاهش بروز عفونت (با FN به‌عنوان نمایندهٔ آن)، از دارو برای پیشگیری استفاده می‌شود.
- FDA/EMA: فرآوردهٔ مرجع پگ‌فیلگراستیم نخستین‌بار در 2002 تأیید شد (Neulasta®). زیست‌مشابه‌ها و برندهای ملی نیز هشدارهای یکسان این رده را دارند.
- جایگاه در راهنماها (خلاصه): در رژیم‌هایی با خطر FN برابر با ≥%20 ، پیشگیری اولیه انجام می‌شود؛ در محدودهٔ %10–20، در صورت وجود عوامل خطر اضافی، مانند سن بالا، بیماری همراه، FN قبلی، ترکیب درمانی شدید و وضعیت عملکردی نامناسب، می‌توان آن را در نظر گرفت. در افرادی که در دورهٔ قبلی FN یا تأخیر دوز داشته‌اند، پیشگیری ثانویه انجام می‌شود.
3) سازوکار اثر
پگ‌فیلگراستیم با اتصال به گیرندهٔ G-CSF، تکثیر و تمایز پیش‌سازهای گرانولوسیت را افزایش می‌دهد و آزادسازی نوتروفیل‌های بالغ از مغز استخوان را تسریع می‌کند. زنجیرهٔ PEG کلیرانس کلیوی را کاهش و نیمه‌عمر را افزایش می‌دهد و از طریق کلیرانس با واسطهٔ نوتروفیل به‌صورت خودتنظیم عمل می‌کند.
4) دوز، زمان‌بندی و روش تجویز
| گروه | دوز | زمان‌بندی | نکته |
|---|---|---|---|
| بزرگسال (≥45 kg) | 6 mg زیرجلدی (تمام محتویات سرنگ ازپیش‌پرشده) | در هر دورهٔ شیمی‌درمانی، ≥24 ساعت پس از آن | با شیمی‌درمانی، در یک روز تجویز نمی‌شود؛ در 14 روز پیش از دورهٔ بعدی نیز داده نمی‌شود |
| کودک (<45 kg) | بر اساس وزن (طبق جدول برچسب فرآورده) | در هر دوره | تنظیم حجم و انتخاب وسیله باید توسط تیم آموزش‌دیده انجام شود |
- قاعدهٔ تجویز در همان روز: به علت خطر هم‌پوشانی فارماکودینامیک با داروهای سیتوتوکسیک، در همان روز تجویز نمی‌شود.
- محل‌های تزریق: شکم (با فاصلهٔ ≥5 cm از ناف)، قسمت جلویی‌خارجی ران، قسمت پشتی‌خارجی بازو (در صورت حضور مراقب).
- تسکین درد: برای درد استخوان می‌توان پاراستامول/داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی را ترجیح داد (اگر منع مصرف نباشد).
5) انتخاب بیمار (پیشگیری اولیه/ثانویه)
- اولیه:
پگ‌فیلگراستیم را می‌توان برای پیشگیری اولیه در پروتکل‌های شیمی‌درمانی با خطر نوتروپنی تب‌دار ≥%20 یا برای پیشگیری ثانویه در بیمارانی که در دورهٔ قبلی نوتروپنی تب‌دار یا نوتروپنی شدید داشته‌اند، استفاده کرد. (دامنهٔ موارد مصرف فرآورده‌های پگ‌فیلگراستیم ممکن است بر اساس برند متفاوت باشد.)
- ثانویه: اگر در دورهٔ قبلی FN، نوتروپنی طولانی/درجهٔ 4 یا تأخیر دوره رخ داده باشد.
6) موارد منع مصرف و هشدارهای حیاتی
| موضوع | جزئیات |
|---|---|
| منع مصرف | سابقهٔ حساسیت مفرط به پگ‌فیلگراستیم/فیلگراستیم یا مواد جانبی. اگر واکنش جدی رخ داده است، دوباره تجویز نشود. |
| پارگی طحال | درد ربع فوقانی چپ شکم (LUQ)/شانه، افت فشار خون؛ ارزیابی فوری، تصویربرداری و مدیریت مناسب. |
| سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS) | تنگی نفس، کاهش اکسیژن خون، ارتشاح؛ قطع دارو و درمان حمایتی را در نظر بگیرید. |
| سندرم نشت مویرگی | ادم حاد، افزایش ناگهانی وزن، افت فشار خون، تغلیظ خون؛ ممکن است مراقبت ویژه لازم باشد. |
| گلومرولونفریت | خون/پروتئین در ادرار، افزایش کراتینین؛ مشاورهٔ نفرولوژی، افزایش فاصلهٔ دوزها یا قطع دارو. |
| آئورتیت | تب، درد پشت/شکم، شاخص‌های التهاب؛ تأیید با تصویربرداری و درمان مناسب. |
| بیماری سلول داسی‌شکل (SCD) | خطر بحران؛ انتخاب دقیق مورد مصرف، آموزش و پایش نزدیک. |
| لکوسیتوز | معمولاً از نظر بالینی به‌خوبی تحمل می‌شود؛ در صورت یافتهٔ غیرطبیعی، پایش با شمارش کامل خون. |
7) عوارض جانبی
| دسته | نمونهٔ یافته‌ها | مدیریت |
|---|---|---|
| بسیار شایع/شایع | درد استخوان/اندام/پشت، سردرد، واکنش محل تزریق | تسکین مرحله‌ای درد (پاراستامول/داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی)، مراقبت موضعی؛ در درد شدید، رژیم درمانی/تسکین درد بازبینی شود |
| ایمنی | واکنش‌های آلرژیک، بثورات/کهیر، آنافیلاکسی (نادر) | در موارد خفیف آنتی‌هیستامین؛ در واکنش جدی، اقدام اورژانسی، اپی‌نفرین و قطع دائمی |
| خونی | لکوسیتوز، ترومبوسیتوپنی (کم‌شیوع) | پایش با شمارش کامل خون بر اساس شرایط بالینی؛ در صورت علامت‌دار بودن، ارزیابی |
| تنفسی | ARDS (نادر اما جدی) | ارزیابی فوری، اکسیژن‌رسانی، تصویربرداری؛ قطع دارو را در نظر بگیرید |
| کلیوی | گلومرولونفریت (خون/پروتئین در ادرار)، افزایش کراتینین | مشاورهٔ نفرولوژی؛ افزایش فاصلهٔ دوزها یا قطع |
| عروقی | نشت مویرگی، آئورتیت | حمایت فشرده، کنترل التهاب؛ درمان علل زمینه‌ای |
| طحال | بزرگی/پارگی | در درد LUQ، تصویربرداری؛ در پارگی، ارزیابی فوری جراحی |
نشانه‌های هشدار: تب 38.0°C و بالاتر، تنگی نفس ناگهانی، ادم گسترده/افت فشار خون، درد در ربع فوقانی چپ شکم، بثورات گسترده، کهیر و خس‌خس ← مراجعهٔ فوری.
8) تغییر دوز و پایش
- پیشگیری استاندارد در انکولوژی: در بزرگسالان، کاهش معمول دوز وجود ندارد؛ در هر دوره یک دوز 6 mg.
- عارضهٔ جدی: اگر آنافیلاکسی، ARDS، نشت مویرگی، پارگی طحال، آسیب قابل‌توجه کلیه و موارد مشابه رخ داد، دارو را قطع کنید و با تخصص‌های مربوطه وضعیت را مدیریت کنید.
- پیشنهاد پایش: بر اساس شرایط بالینی، شمارش کامل خون (به‌ویژه در دوره‌های نخست)، آزمایش ادرار/عملکرد کلیه و در نشانه‌های تنفسی، تصویربرداری.
- نارسایی کلیه/کبد/سن بالا: تنظیم خاص دوز بر پایهٔ فارماکوکینتیک لازم نیست؛ پایش بالینی ضروری است.
9) تداخلات دارویی
- زمان‌بندی با شیمی‌درمانی: در همان روز تجویز نمی‌شود. دارو دست‌کم 24 ساعت پس از آن داده می‌شود.
- عوامل مؤثر بر خون: لیتیوم و دیگر داروهای افزایش‌دهندهٔ لکوسیتوز ممکن است از نظر نظری آن را بیشتر کنند؛ پایش بالینی توصیه می‌شود.
- واکسن‌ها: در دورهٔ شیمی‌درمانی، واکسن‌های زنده معمولاً به تعویق می‌افتند؛ برنامه‌ریزی فردی انجام می‌شود.
- دیگر تداخلات فارماکوکینتیکی: تداخل فارماکوکینتیکی مهم از نظر بالینی انتظار نمی‌رود.
10) شرایط ویژه
| وضعیت | توصیه |
|---|---|
| بارداری/شیردهی | داده‌های انسانی محدودند؛ خطر و فایده به‌صورت فردی سنجیده و نظر متخصص گرفته شود. |
| کودکان (<45 kg) | دوز بر اساس وزن الزامی است؛ با سرنگ ازپیش‌پرشدهٔ بزرگسال، دوز جزئی تزریق نشود. |
| بیماری سلول داسی‌شکل | خطر بحران؛ فقط با مورد مصرف موجه و قوی و پایش نزدیک استفاده شود. |
| تصویربرداری پزشکی هسته‌ای | افزایش فعالیت مغز استخوان ممکن است نتیجهٔ مثبت کاذب ایجاد کند؛ باید در گزارش ذکر شود. |
11) نگهداری و تدارکات
- 2–8 °C (یخچال)، در بسته‌بندی اصلی، دور از نور و ضربه نگهداری کنید.
-
ZIEXTENZO را می‌توان حداکثر 120 ساعت در دمای اتاق (نه بالاتر از 35°C) قرار داد. ZIEXTENZO® که بیش از 120 ساعت در دمای اتاق مانده است باید دور انداخته شود. FILPEG را می‌توان یک‌بار، حداکثر 72 ساعت، در دمای اتاق (نه بالاتر از 25°C ± 2°C) نگه داشت. اگر بیش از 72 ساعت در دمای اتاق بماند، FILPEG باید دور انداخته شود.
-
پیش از تزریق، ~30 دقیقه در دمای اتاق بگذارید بماند؛ تکان ندهید, گرم نکنید.
- در دمای اتاق، در مجموع بیش از 48 ساعت نماند. از یخ‌زدگی جلوگیری کنید؛ اگر بیش از یک‌بار یخ زده است، استفاده نکنید.
- در تدارکات خانه/درمانگاه، زنجیرهٔ سرد را رعایت کنید و شمارهٔ سری/لات را ثبت کنید.
12) تزریق در خانه
- زمان را تأیید کنید: پس از شیمی‌درمانی، ≥24 ساعت فاصله باشد و دارو در 14 روز پیش از دورهٔ بعدی تجویز نشود.
- وسایل را آماده کنید: سرنگ ازپیش‌پرشده، دستمال الکلی، پنبه/گاز، چسب و محفظهٔ پسماند تیز.
- هم‌دما شدن: از یخچال خارج کنید و ~30 دقیقه در دمای اتاق بگذارید؛ تکان ندهید, گرم نکنید.
- بررسی: محلول باید شفاف و بدون ذره باشد؛ تاریخ/اعتبار و سالم بودن سرنگ را بررسی کنید.
- بهداشت: دست‌ها را بشویید و خشک کنید؛ محل را با الکل تمیز کنید و بگذارید خشک شود.
- انتخاب محل: شکم (با فاصلهٔ ≥5 cm از ناف) یا ران؛ هر بار محل را به‌صورت چرخشی تغییر دهید.
- روش: پوست را به‌آرامی جمع کنید؛ سوزن را با زاویهٔ 90° (اگر بسیار لاغرید، 45°) وارد کنید؛ پیستون را آهسته و یکنواخت فشار دهید و تمام دارو را تزریق کنید (10–30 ثانیه).
- بیرون آوردن: با همان زاویه بیرون بکشید؛ با پنبه فشار دهید، مالش ندهید. اگر محافظ خودکار سوزن وجود دارد، از فعال شدن کامل آن مطمئن شوید.
- دفع پسماند: سرنگ را در محفظهٔ اجسام تیز و برنده بیندازید؛ آن را در زبالهٔ خانگی نیندازید.
- ثبت: تاریخ و ساعت، محل تزریق و شمارهٔ لات/سری را یادداشت کنید.
- نشانه‌های هشدار: 38.0°C+، تنگی نفس، ادم گسترده/افت فشار خون، درد در ربع فوقانی چپ شکم، بثورات گسترده/کهیر ← اورژانس.
- اگر دوز را فراموش کردید: خودسرانه جبران نکنید؛ زمان جدید را با تیم درمان برنامه‌ریزی کنید.
این راهنما زمانی استفاده شود که پزشکتان تزریق در خانه را مناسب بداند و آموزش فردی داده شده باشد. دستورهای برچسب فرآورده اولویت دارند.
13) پوشش هزینه توسط SGK
- دامنهٔ پوشش: در بیماران دارای تشخیص بدخیمی (به‌جز لوسمی میلوئیدی مزمن و سندرم میلودیسپلاستیک) که شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک دریافت می‌کنند، تجویز برای پیشگیری اولیه پس از پروتکل‌های شیمی‌درمانی با خطر نوتروپنی تب‌دار ≥%20، یا پس از دوره‌هایی که در آن‌ها بروز نوتروپنی تب‌دار یا نوتروپنی شدید (شمارش مطلق نوتروفیل <500 μl) نشان داده شده است (پیشگیری ثانویه)، مناسب است. هزینهٔ فرآورده‌های فیلگراستیم/لنوگراستیم/پگ‌فیلگراستیم/لیپگ‌فیلگراستیم در تشخیص سرطان پرداخت می‌شود. (Ziextendo: در بیماران دارای تشخیص بدخیمی، به‌جز لوسمی میلوئیدی مزمن و سندرم میلودیسپلاستیک، که شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک دریافت می‌کنند، تجویز پس از دوره‌هایی مناسب است که در آن‌ها بروز نوتروپنی تب‌دار یا نوتروپنی شدید، یعنی شمارش مطلق نوتروفیل <500μl، نشان داده شده است.)
- گزارش: حداکثر 6 ماه اعتبار برای گزارش هیئت پزشکی؛ در این هیئت، متخصص خون یا انکولوژی پزشکی حضور داشته باشد.
- تجویز نسخه: حداکثر دوز یک ماه تجویز می‌شود؛ تطابق با مورد مصرف بالینی و فاصلهٔ دوره‌ها لازم است.
- در ترکیه با نام‌های Neulastim، Filpeg و Ziextendo عرضه می‌شود.
- قیمت: Neulastim: 16.670.61TL, Ziextendo: 13.562.54 TL و Filpeg:12.794.86TL است.
14) پرسش‌های رایج
برای چه کسانی ترجیح داده می‌شود؟ تمام افراد با رژیمی دارای خطر FN برابر با ≥%20؛ در محدودهٔ %10–20 اگر خطرهای اضافی وجود داشته باشند. اگر در دورهٔ قبلی FN/تأخیر دوز رخ داده باشد، پیشگیری ثانویه.
آیا می‌توان آن را در همان روز شیمی‌درمانی داد؟ خیر. دست‌کم 24 ساعت بعد تجویز می‌شود. دوز بعدی را می‌توان حداقل 14 روز بعد داد.
اگر درد استخوان شدید باشد چه باید کرد؟ پاراستامول/داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی (اگر مناسب باشد) و اقدامات موضعی؛ درد مداوم را به تیم درمان اطلاع دهید.
15) منابع
- Neulasta® (pegfilgrastim) Prescribing Information — دوز، زمان‌بندی و هشدارها.
- EMA SmPC — پگ‌فیلگراستیم و زیست‌مشابه‌های آن: موارد مصرف، نگهداری و ایمنی.
- NCCN Guidelines®: Hematopoietic Growth Factors — معیارهای پیشگیری اولیه/ثانویه.
- راهنمای ASCO CSF — اصول تصمیم‌گیری بر پایهٔ بیمار و رژیم درمانی برای پیشگیری از FN.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.