Что такое Neulastim Filpeg Ziextendo (пэгфилграстим)? Как применяется и какие побочные эффекты возможны?
В этой статье
Пэгфилграстим — ПЭГилированная длительно действующая форма гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). У пациентов, получающих миелосупрессивную химиотерапию по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, предназначен для уменьшения фебрильной нейтропении (FN) и связанной с ней потребности в госпитализации/IV антибиотиках . Через активацию рецептора G-CSF стимулирует пролиферацию/дифференцировку гранулоцитарных предшественников, ускоряет выход зрелых нейтрофилов и поддерживает их функции. Однократная доза 6 mg s.c. в каждом курсе вводится через ≥24 часа после химиотерапии ; в тот же день с химиотерапией не вводится и не применяется в течение 14 дней перед следующим курсом.
Содержание
- Что такое пэгфилграстим?
- Показание
- Механизм действия
- Доза, сроки и введение
- Отбор пациентов (первичная/вторичная профилактика)
- Противопоказания и предупреждения
- Побочные эффекты
- Изменение дозы и алгоритмы наблюдения
- Лекарственные взаимодействия
- Особые ситуации
- Хранение и логистика
- Введение дома: шаг за шагом Руководство для пациента
- Возмещение SGK (Турция)
- Частые вопросы
- Литература
1) Что такое Neulastim/Filpeg/Zıextendo?
Пэгфилграстим содержится в этом длительно действующем препарате G-CSF . Уменьшая глубину и длительность нейтропении после химиотерапии, он снижает риск FN. Предварительно заполненный шприц обеспечивает удобство однократного введения в каждом курсе.
2) Показание
- Онкологическое показание: у взрослых/детей с немиелоидными злокачественными заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию , проводится снижение частоты инфекций (представленной FN) с помощью профилактики.
- FDA/EMA: оригинальный пэгфилграстим впервые одобрен в 2002 году (Neulasta®). Биосимиляры и национальные бренды имеют те же классовые предупреждения.
- Место в рекомендациях (кратко): при схемах с риском FN ≥20% проводится первичная профилактика; при 10–20% ее можно рассмотреть при дополнительных рисках: пожилой возраст, сопутствующие болезни, предыдущая FN, интенсивная комбинация, плохой функциональный статус. При FN/задержке дозы в прошлом курсе — вторичная профилактика.
3) Механизм действия
Пэгфилграстим связывается с рецептором G-CSF, усиливает пролиферацию и дифференцировку гранулоцитарных предшественников, ускоряет выход зрелых нейтрофилов из костного мозга. Цепь PEG уменьшает почечный клиренс, удлиняет период полувыведения; препарат через нейтрофил-опосредованный клиренс подвергается саморегуляции .
4) Доза, сроки и введение
| Группа | Доза | Сроки | Примечание |
|---|---|---|---|
| Взрослые (≥45 kg) | 6 mg s.c. (весь предварительно заполненный шприц) | В каждом курсе химиотерапии через ≥24 часа | С химиотерапией в один день не вводится; не вводится в течение 14 дней перед следующим курсом |
| Дети (<45 kg) | По массе тела (по таблице инструкции) | В каждом курсе | Объем и устройство должна подбирать обученная команда |
- Правило одного дня: не вводится в один день из-за риска фармакодинамического наложения с цитотоксическими средствами.
- Места введения: живот (≥5 cm от пупка), передненаружная поверхность бедра, задненаружная часть плеча (при помощи ухаживающего).
- Обезболивание: при костной боли можно предпочесть парацетамол/НПВП, если нет противопоказаний.
5) Отбор пациентов (первичная/вторичная профилактика)
- Первичная:
пэгфилграстим можно применять для первичной профилактики при химиотерапии с риском фебрильной нейтропении ≥20% либо для вторичной профилактики после фебрильной или тяжелой нейтропении в прошлом курсе. Показания препаратов пэгфилграстима могут различаться в зависимости от бренда.
- Вторичная: если в прошлом курсе были FN, длительная/степени 4 нейтропения или отсрочка курса.
6) Противопоказания и важнейшие предупреждения
| Тема | Подробности |
|---|---|
| Противопоказание | Гиперчувствительность к пэгфилграстиму/филграстиму или вспомогательным веществам в анамнезе . Если возникла тяжелая реакция, повторно не вводить. |
| Разрыв селезенки | Боль в левом подреберье/плече, гипотензия; срочная оценка, визуализация и соответствующее ведение. |
| Острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) | Одышка, гипоксемия, инфильтраты; рассмотреть отмену препарата и поддерживающее лечение. |
| Синдром капиллярной утечки | Острый отек, внезапная прибавка веса, гипотензия, гемоконцентрация; может понадобиться интенсивная терапия. |
| Гломерулонефрит | Гематурия/протеинурия, рост креатинина; консультация нефролога, увеличение интервала или отмена. |
| Аортит | Лихорадка, боль в спине/животе, маркеры воспаления; подтверждение визуализацией и соответствующее лечение. |
| Серповидноклеточная болезнь (SCD) | Риск криза; осторожный выбор показания, обучение и тщательное наблюдение. |
| Лейкоцитоз | Обычно клинически хорошо переносится; при отклонениях контроль общего анализа крови. |
7) Побочные эффекты
| Категория | Примеры проявлений | Ведение |
|---|---|---|
| Очень частые/частые | Боль в костях/конечностях/спине, головная боль, реакция в месте инъекции | Ступенчатое обезболивание (парацетамол/НПВП), местный уход; при сильной боли пересмотр схемы/обезболивания |
| Иммунная система | Аллергические реакции, сыпь/крапивница, анафилаксия (редко) | При легких — антигистаминное; при тяжелой реакции — неотложные меры, эпинефрин и окончательная отмена |
| Кроветворение | Лейкоцитоз, тромбоцитопения (нечасто) | Контроль общего анализа крови с учетом клиники; оценка при симптомах |
| Дыхание | ARDS (редко, но серьезно) | Срочная оценка, оксигенация, визуализация; рассмотреть отмену |
| Почки | Гломерулонефрит (гематурия/протеинурия), рост креатинина | Консультация нефролога; увеличение интервала или отмена |
| Сосуды | Капиллярная утечка, аортит | Интенсивная поддержка, контроль воспаления; лечение причин |
| Селезенка | Увеличение/разрыв | При боли в левом подреберье — визуализация; при разрыве срочная хирургическая оценка |
Тревожные симптомы: температура 38,0°C и выше, внезапная одышка, распространенный отек/гипотензия, боль в левом верхнем квадранте живота , распространенная сыпь/крапивница и свистящее дыхание → срочное обращение.
8) Изменение дозы и наблюдение
- Стандартная онкологическая профилактика: рутинного уменьшения дозы у взрослых нет; одна доза 6 mg в каждом курсе.
- Тяжелое нежелательное явление: при анафилаксии, ARDS, капиллярной утечке, разрыве селезенки, выраженном повреждении почек и др. отмените препарат и проводите ведение с соответствующими специалистами.
- Рекомендации по наблюдению: с учетом клиники общий анализ крови (особенно в первые циклы), анализ мочи/функция почек, при дыхательных симптомах визуализация.
- Почечная/печеночная недостаточность/пожилой возраст: специальная коррекция дозы по фармакокинетике не нужна; основа — клиническое наблюдение.
9) Лекарственные взаимодействия
- Сроки относительно химиотерапии: в один день не вводится. Вводят не ранее чем через 24 часа .
- Средства, влияющие на кроветворение: литий и другие усиливающие лейкоцитоз препараты теоретически могут усиливать эффект; рекомендуется клиническое наблюдение.
- Вакцины: во время химиотерапии живые вакцины обычно откладывают; планирование индивидуальное.
- Другие фармакокинетические взаимодействия: клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается.
10) Особые ситуации
| Ситуация | Рекомендация |
|---|---|
| Беременность/лактация | Данные у людей ограничены; индивидуальная оценка пользы и риска, мнение специалиста. |
| Дети (<45 kg) | Обязательна доза по массе тела; из взрослого предварительно заполненного шприца частичную дозу не вводить. |
| Серповидноклеточная болезнь | Риск криза; использовать только при веском показании и тщательном наблюдении. |
| Визуализация в ядерной медицине | Повышенная активность костного мозга может давать ложноположительный результат; нужно отметить в заключении. |
11) Хранение и логистика
- 2–8 °C Хранить в холодильнике, в оригинальной упаковке, защищая от света и ударов.
-
ZIEXTENZO можно держать при комнатной температуре (не выше 35°C) максимум 120 часов. Если ZIEXTENZO® оставался при комнатной температуре более 120 часов, его следует выбросить. FILPEG можно оставлять при комнатной температуре (не выше 25°C ± 2°C) не более 72 часов за один раз. При пребывании в комнате более 72 часов FILPEG нужно выбросить.
-
Перед введением оставьте примерно на 30 минут при комнатной температуре ; не встряхивайте, не нагревайте.
- При комнатной температуре не превышайте суммарно 48 часов. Не допускайте замерзания; если замерзал более одного раза, не используйте.
- При домашней/клинической логистике соблюдайте холодовую цепь и регистрируйте серию/партию.
12) Введение дома
- Подтвердите время: после химиотерапии не менее чем через 24 часа; не вводится в течение 14 дней перед следующим курсом.
- Подготовьте: предварительно заполненный шприц, спиртовую салфетку, вату/компресс, пластырь, контейнер для острых отходов.
- Доведение до комнатной температуры: достаньте из холодильника и оставьте примерно на 30 минут в комнате; не встряхивайте, не нагревайте.
- Проверка: раствор должен быть прозрачным, без частиц; проверьте дату/срок годности и целостность шприца.
- Гигиена: вымойте и высушите руки; обработайте место спиртом и дайте высохнуть.
- Выбор места: живот (≥5 cm от пупка), бедро; при каждом введении место чередуйте .
- Техника: слегка соберите кожу в складку; вводите под углом 90° (при очень низком весе — 45°); поршень медленно и равномерно нажимайте, вводя весь объем (10–30 секунд).
- Извлечение: извлеките под тем же углом; прижмите ватой, не растирайте. Если есть автоматическая защита иглы, убедитесь в ее полной активации.
- Отходы: выбросьте шприц в контейнер для колющих и режущих отходов , не в бытовой мусор.
- Запись: запишите дату, время, место введения и номер партии/серии .
- Тревожные признаки: 38,0°C+, одышка, распространенный отек/гипотензия, боль в левом верхнем квадранте живота , распространенная сыпь/крапивница → неотложная помощь.
- Если пропустили дозу: не восполняйте самостоятельно; согласуйте новое время с командой.
Это руководство следует использовать, когда врач разрешил введение дома и провел индивидуальное обучение. Инструкции к продукту имеют приоритет.
13) Возмещение SGK
- Условия: У пациентов со злокачественным заболеванием, получающих цитотоксическую химиотерапию (кроме хронического миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома), допустимо применение для первичной профилактики после схем с риском фебрильной нейтропении ≥20% либо после курсов с доказанной фебрильной или тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500 μl) — вторичная профилактика. Филграстим/ленограстим/пэгфилграстим/липэгфилграстим возмещаются при диагнозе рака. Для Ziextendo: у пациентов со злокачественным заболеванием, получающих цитотоксическую химиотерапию (кроме хронического миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома), допустимо применение после курсов с доказанной фебрильной или тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500μl).
- Заключение: максимум на 6 месяцев оформляется заключение врачебной комиссии; в состав комиссии входит гематолог или медицинский онколог .
- Выписка рецепта: максимум на месячную дозу ; требуется соответствие клиническому показанию и интервалам курсов.
- В Турции доступны под названиями Neulastim, Filpeg и Ziextendo.
- Стоимость: Neulastim: 16.670.61TL, Ziextendo: 13.562.54 TL и Filpeg:12.794.86TL.
14) Частые вопросы
Кому предпочтителен? Всем при риске FN схемы ≥20%; при 10–20% — с дополнительными рисками. После FN/отсрочки дозы в прошлом курсе — вторичная профилактика.
Можно ли вводить в один день с химиотерапией? Нет. Вводят минимум через 24 часа. Следующую дозу можно вводить не ранее чем через 14 дней.
Что делать при сильной костной боли? Парацетамол/НПВП при допустимости, местные меры; при упорной боли сообщите команде.
15) Литература
- Neulasta® (pegfilgrastim) Prescribing Information — доза, сроки, предупреждения.
- EMA SmPC — пэгфилграстим и биосимиляры: показания, хранение, безопасность.
- NCCN Guidelines®: Hematopoietic Growth Factors — критерии первичной/вторичной профилактики.
- Рекомендации ASCO CSF — принципы выбора по пациенту и схеме для профилактики FN.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.