2020 ფიზიოლოგიის ან მედიცინის ნობელი C ჰეპატიტის ვირუსის აღმოჩენას მიენიჭა
ამ სტატიაში
2020 წლის ფიზიოლოგიის ან მედიცინის ნობელის პრემია, მსოფლიოში ციროზისა და ღვიძლის კიბოს გამომწვევი მნიშვნელოვანი გლობალური სისხლით გადამდები C ჰეპატიტისწინააღმდეგ გადამწყვეტი წვლილის შემტან სამ მეცნიერს გადაეცა.
Harvey J. Alter-მა, Michael Houghton-მა და Charles M. Rice-მა ახალი ვირუსის C ჰეპატიტის იდენტიფიკაციისკენ მიმავალი აღმოჩენები გააკეთეს. მანამდე A და B-ის აღმოჩენა მნიშვნელოვანი ნაბიჯი იყო, თუმცა სისხლით გადაცემული უმეტესობა აუხსნელი რჩებოდა. C-ის აღმოჩენამ ქრონიკულთა დარჩენილი მიზეზი აჩვენა და სისხლის ტესტები და მილიონების გადამრჩენი წამლები შესაძლებელი გახადა.
ჰეპატიტი — გლობალური საფრთხე
ღვიძლის ანთება, ჰეპატიტი, ღვიძლისა და ანთების ბერძნული სიტყვების ნაერთია. ძირითადად ვირუსული ინფექციითაა, თუმცა ალკოჰოლი, გარემოს ტოქსინები და აუტოიმუნური დაავადებებიც მნიშვნელოვანია.
1940-იანებში ორი ძირითადი ტიპი გამოვლინდა. A დაბინძურებული საკვებითა და წყლით ვრცელდება და, ჩვეულებრივ, მცირე ხანგრძლივი გავლენა აქვს. მეორე სისხლითა და სითხეებით გადადის და უფრო სერიოზულია, რადგან ქრონიკულობას, ციროზსა და კიბოს იწვევს (სურათი 1). ვერაგია: ჯანმრთელი ადამიანი წლების განმავლობაში ჩუმად შეიძლება ინფიცირებული იყოს მძიმე გართულებამდე. სისხლისმიერი ჰეპატიტი მნიშვნელოვან ავადობასა და სიკვდილიანობას უკავშირდება და მსოფლიოში წელიწადში მილიონზე მეტ სიკვდილს იწვევს — HIV-სა და ტუბერკულოზის მასშტაბის გლობალური პრობლემაა.
სურათი 1. ორი ფორმაა: A-ის მწვავე დაავადება დაბინძურებული წყლით ან საკვებით, ან B და C (წლევანდელი ნობელი). სისხლით გადამდები ფორმა ჩვეულებრივ ქრონიკულია და ციროზსა და ჰეპატოცელულურ კარცინომად შეიძლება პროგრესირდეს.
უცნობი ინფექციური აგენტი
წარმატების გასაღებია მიზეზის იდენტიფიკაცია. 1960-იანებში Baruch Blumberg-მა ერთის მიზეზად B ვირუსი დაადგინა და ტესტებისა და ვაქცინის გზა გახსნა. 1976 წელს ამაში ნობელი მიიღო.
იმ პერიოდში აშშ-ის ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტების Harvey J. Alter სისხლის ტრანსფუზიის, ანუ გადასხმის მიმღებ პაციენტებში ჰეპატიტის განვითარებას იკვლევდა. ახლად აღმოჩენილი B ჰეპატიტის ვირუსისთვის სისხლის ტესტებმა გადასხმასთან დაკავშირებული შემთხვევები შეამცირა, თუმცა Alter-მა და კოლეგებმა აჩვენეს, რომ შემაშფოთებლად ბევრი შემთხვევა კვლავ რჩებოდა. იმავე პერიოდში A ჰეპატიტის ტესტებიც შეიქმნა და გაირკვა, რომ აუხსნელი შემთხვევების მიზეზი A არ იყო.
გადასხმულთა მნიშვნელოვან ნაწილში უცნობით ქრონიკულობა დიდი შეშფოთება იყო. Alter-მა და კოლეგებმა აჩვენეს, რომ სისხლი დაავადებას ადამიანების გარდა ერთადერთ მგრძნობიარე მასპინძელ შიმპანზეს გადასცემდა. შემდგომმა კვლევებმა ვირუსის თვისებები აჩვენა. მეთოდურმა მუშაობამ განსხვავებული ქრონიკული ვირუსული ჰეპატიტი განსაზღვრა, სახელად „არა-A, არა-B“ ჰეპატიტი.
C ჰეპატიტის ვირუსის იდენტიფიკაცია
იდენტიფიკაცია პრიორიტეტი გახდა. ყველა ტრადიციული ტექნიკის მიუხედავად ათ წელზე მეტხანს იზოლაციას ვერ ახერხებდნენ.
Chiron-ის Michael Houghton-მა რთული გენეტიკური იზოლაცია იკისრა. ინფიცირებული შიმპანზეს სისხლის ნუკლეინის მჟავებიდან DNA ფრაგმენტთა კრებული შექმნეს. უმეტესობა შიმპანზეს გენომიდან იყო, თუმცა ზოგი ვირუსიდან ეგულებოდათ. იმუნიტეტის მიერ წარმოებული ანტისხეულების პაციენტთა სისხლში არსებობის ვარაუდით შრატები ვირუსული ცილების მაკოდირებელი კლონირებული ფრაგმენტების საპოვნელად გამოიყენეს. ხანგრძლივი ძიებით დადებითი კლონი იპოვეს და შემდგომმა კვლევამ აჩვენა ახალი Flavivirus ოჯახის RNA ვირუსიდან წარმოშობა და C ჰეპატიტის ვირუსი უწოდეს.
სურათი 2 აღმოჩენების შეჯამება: Alter-ის ტრანსფუზიული ჰეპატიტის მეთოდურმა კვლევამ უცნობი ვირუსი ხშირ მიზეზად აჩვენა. Houghton-მა ახალი სტრატეგიით C ვირუსის გენომი იზოლირა. Rice-მა საბოლოოდ დაამტკიცა, რომ მარტო მას შეუძლია ჰეპატიტის გამოწვევა.
აღმოჩენა გადამწყვეტი იყო, თუმცა ნაწილი აკლდა: შეუძლია მარტო ვირუსს ჰეპატიტი? კლონირებულის გამრავლება და დაავადების გამოწვევა უნდა ენახათ. სენტ-ლუისის Washington-ის მკვლევარმა Rice-მა RNA ჯგუფებთან ერთად გენომის ბოლოს აქამდე უცნობ, შესაძლო რეპლიკაციისთვის მნიშვნელოვან უბანზე მიუთითა: ნიმუშების ვარიაციები და ზოგის გამრავლების შემაფერხებელი ვარაუდი. ინჟინერიით შექმნა ამ უბნის შემცველი და მაინაქტივირებელი ვარიაციების არმქონე RNA. შიმპანზეს ღვიძლში შეყვანისას სისხლში ვირუსი და ქრონიკულ ადამიანთა მსგავსი პათოლოგია გამოვლინდა. ეს იყო საბოლოო მტკიცებულება, რომ მარტო C ვირუსი აუხსნელ ტრანსფუზიულ ჰეპატიტს იწვევს.
ნობელიანი აღმოჩენის მნიშვნელობა
C-ის აღმოჩენა ვირუსებთან ბრძოლაში დიდი წარმატებაა (სურათი 2). შესაძლებელი გახდა მაღალმგრძნობიარე სისხლის ტესტები, რომლებმაც ბევრგან გადასხმის შემდგომი ჰეპატიტი აღკვეთა და გლობალური ჯანმრთელობა გააუმჯობესა. ასევე ანტივირუსული წამლები სწრაფად განვითარდა. პირველად დაავადება განკურნებადია და აღმოფხვრის იმედი გაჩნდა. მიზნისთვის საერთაშორისო ძალისხმევა, ტესტების გამარტივება და წამლების გლობალური მიწოდებაა საჭირო (სურათი 3).
სურათი 3. ვირუსის აღმოჩენამ 3 მეცნიერი ნობელის ლაურეატი გახადა. მგრძნობიარე ტესტებმა მსოფლიოს დიდ ნაწილში ტრანსფუზიული რისკი აღმოფხვრა და გამკურნებელი ანტივირუსული წამლებიც შეიქმნა. C კვლავ დიდი პრობლემაა, თუმცა აღმოფხვრის შესაძლებლობა უკვე არსებობს.
Harvey J. Alter
1935 წელს ნიუ-იორკში დაიბადა. Rochester-ის სამედიცინო სკოლა დაასრულა და შინაგანი მედიცინა Strong Memorial-სა და სიეტლის უნივერსიტეტის საავადმყოფოებში ისწავლა. 1961 წელს NIH-ს ექიმ-ასოცირებულად შეუერთდა. Georgetown-ში რამდენიმე წელი იყო და 1969 წელს NIH-ის კლინიკური ცენტრის ტრანსფუზიულ განყოფილებაში უფროს მკვლევრად დაბრუნდა.
Michael Houghton
გაერთიანებულ სამეფოში დაიბადა. დოქტორობა King’s College London-ში 1977 წელს მიიღო. GD Searle & Company-ში იყო, სანამ 1982 წელს კალიფორნიის ემერივილის Chiron-ში გადავიდოდა. 2010 წელს Alberta-ს შეუერთდა და ახლა კანადის ვირუსოლოგიის საუკეთესოობის კათედრისა და Li Ka Shing-ის პროფესორია, ასევე გამოყენებითი ვირუსოლოგიის ინსტიტუტის დირექტორი.
Charles M. Rice
1952 წელს საკრამენტოში დაიბადა. კალიფორნიის ტექნოლოგიურ ინსტიტუტში, სადაც 1981-1985 პოსტდოქტორანტი იყო, 1981 წელს დოქტორობა მიიღო. 1986 წელს სენტ-ლუისის Washington-ის სამედიცინო სკოლაში ჯგუფი შექმნა და 1995 წელს პროფესორი გახდა. 2001 წლიდან Rockefeller-ში პროფესორია. 2001-2018 წლებში C ჰეპატიტის ცენტრის სამეცნიერო და ადმინისტრაციული დირექტორი იყო და ჯერაც აქტიურია.
*
დაკავშირებული თემები:
- 2019 ფიზიოლოგიის ან მედიცინის ნობელი — ვის, რა თემაზე და მნიშვნელობა
- 2018 მედიცინის ნობელი კიბოს იმუნოთერაპიით James Allison-სა და Tasuku Honjo-ს
- რატომ მიიღო 2017 ნობელი კვლავ ცირკადულმა რიტმმა?
- 2016 მედიცინის ნობელი ავტოფაგიით Yoshinori Ohsumi-ს გადაეცა
- Aziz Sancar-ის ნობელის მომტანი კვლევები: DNA-ის მექანისტური აღდგენა
წყაროები
2. Alter HJ, Holland PV, Purcell RH, Lander JJ, Feinstone SM, Morrow AG, Schmidt PJ. Posttransfusion hepatitis after exclusion of commercial and hepatitis-B antigen-positive donors. Ann Intern Med. 1972; 77:691-699.
3. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B. N Engl J Med. 1975; 292:767-770.
4. Alter HJ, Holland PV, Morrow AG, Purcell RH, Feinstone SM, Moritsugu Y. Clinical and serological analysis of transfusion-associated hepatitis. Lancet. 1975; 2:838-841.
5. Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. Transmissible agent in non-A, non-B hepatitis. Lancet. 1978; 1:459-463.
6. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989; 244:359-362.
7. Kuo G., Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura T, Dienstag JL, Alter CE, Stevens CE, Tegtmeier GE, Bonino F, Colombo M, Lee WS, Kuo C., Berger K, Shuster JR, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. Science. 1989; 244:362-364.
8. Kolykhalov AA, Agapov EV, Blight KJ, Mihalik K, Feinstone SM, Rice CM. Transmission of hepatitis C by intrahepatic inoculation with transcribed RNA. Science. 1997; 277:570-574.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.