ibrilatazar-ისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაციამ ფილტვის ბრტყელუჯრედოვანი კიბოს დროს ყურადღება მიიპყრო

2025 წლის 7 თებერვალს Lung Cancer ჟურნალში გამოქვეყნებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ფილტვის შორსწასული ბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში ibrilatazar ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში „იმედისმომცემ ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებას“ აჩვენებს.

რა არის ibrilatazar და როგორ მოქმედებს?

კიბოს უჯრედების გასანადგურებლად ibrilatazar აუტოფაგიას იწვევს და უჯრედული სტრესის მექანიზმებს ააქტიურებს; ეს არის მოქმედების ორმაგი მექანიზმის მქონე პრეპარატი:

• პირველ რიგში, ის PPARα/γ უჯრედულ გზებს ააქტიურებს და TRIB3 ცილის წარმოქმნას ზრდის. ეს თრგუნავს უჯრედების ზრდის ხელშემწყობ Akt/mTORC1 სასიგნალო გზას და აუტოფაგიის სტიმულაციით კიბოს უჯრედების მიერ საკუთარი კომპონენტების მონელებას იწვევს.
• მეორე მხრივ, უჯრედში ენდოპლაზმური ბადის სტრესს ზრდის და „არასწორად დაკეცილი ცილების პასუხს“ ააქტიურებს. ეს პროცესი უჯრედების აღდგენის მექანიზმებს არღვევს და კიბოს უჯრედების სიკვდილს იწვევს.

ibrilatazar-ს ესპანეთში დაფუძნებული ბიოტექნოლოგიური კომპანია Ability Pharmaceuticals ავითარებს.

• დაკავშირებული თემა: ფილტვის კიბოს სიხშირე მსოფლიოში და მისი განაწილება ქვეტიპების მიხედვით

ENDOLUNG კვლევა: ახალი მოთამაშე ასპარეზზე

1/2 ფაზის ENDOLUNG კლინიკურ კვლევაში ibrilatazar-ის, paclitaxel-ისა და carboplatin-ის კომბინაცია შეაფასეს III-IV სტადიის ფილტვის ბრტყელუჯრედოვანი KHDAK-ის მქონე პაციენტებში, რომლებიც რადიკალური სხივური თერაპიის კანდიდატები არ იყვნენ.

პაციენტები ibrilatazar-ს საწყისი დოზით 1300 mg დღეში სამჯერ იღებდნენ დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე, თანხმობის გაუქმებამდე ან მკვლევრის მიერ მკურნალობის შეწყვეტის გადაწყვეტილებამდე. დოზაშემზღუდველი ტოქსიკურობისას დოზა შეიძლება 1000 mg-მდე, 650 mg-მდე ან 500 mg-მდე შემცირებულიყო. პაციენტები 8 ციკლის განმავლობაში ყოველ 21 დღეში carboplatin-ს (AUC, 5) და paclitaxel-ს (175 mg/m2) იღებდნენ.

კლინიკური შედეგები

მკურნალობის ეფექტიანობის შეფასებისთვის შესაფერის 25 პაციენტში (Efficacy-Evaluable: EE) პასუხის მაჩვენებელი 52% იყო, ხოლო მთელი ჯგუფის 40 პაციენტში — 32.5%. დაავადების კონტროლის მაჩვენებლები, შესაბამისად, 84% და 52.5%იყო.

ორივე ჯგუფში პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა 5.1 თვე, ხოლო პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა 6.2 თვე იყო. საერთო გადარჩენის მედიანამ EE ჯგუფში 22.5 თვე, ხოლო პაციენტების მთელ ჯგუფში 18.4 თვე შეადგინა.

გვერდითი ეფექტები

მთელ ჯგუფში პაციენტების 97.5%-ს არასასურველი მოვლენები (AE) აღენიშნა, ხოლო 55%-ში 3 ან უფრო მაღალი ხარისხის AE დაფიქსირდა. პაციენტების 25%-მა AE-ის გამო მკურნალობა შეწყვიტა. პაციენტების 10%-ში სიკვდილის გამომწვევი AE გამოვლინდა, თუმცა ამ სიკვდილებიდან არცერთი ibrilatazar-ს არ დაუკავშირდა.

ყველაზე გავრცელებული არასასურველი მოვლენები იყო სისუსტე (62.5%), დიარეა (42.5%), გულისრევა (37.5%), ანემია (32.5%), ალოპეცია (30.0%), ნეიროტოქსიკურობა (27.5%), ნეიტროპენია (27.5%), ხველა (25.0%), გემოს დაკარგვა (25.0%), მადის დაქვეითება (25.0%) და ღებინება (25.0%).

დასკვნა და შემდგომი ნაბიჯები

ibrilatazar-ის კომბინაცია paclitaxel-სა და carboplatin-თან ფილტვის ბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მკურნალობაში იმედისმომცემ ეფექტიანობასა და უსაფრთხოების პროფილს აჩვენებს. ამ კომბინაციის პაციენტების უფრო დიდ ჯგუფებში შესაფასებლად და ეფექტიანობის დასადასტურებლად უფრო მასშტაბური კლინიკური კვლევებია საჭირო. კვლევის მნიშვნელობა შორსწასული KHDAK-ის მქონე პაციენტებისთვის ახალი და უფრო ეფექტიანი მკურნალობის საჭიროებას ასახავს. სამომავლო კვლევებმა შეიძლება ეს იმედისმომცემი შედეგები კიდევ უფრო განავრცოს და კლინიკურ პრაქტიკას მიმართულება მისცეს.