Combinația dintre ibrilatazar și chimioterapie a atras atenția în cancerul pulmonar scuamos

La 7 februarie 2025, Lung Cancer a publicat un studiu care a arătat că, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) de tip scuamos, în stadiu avansat, ibrilatazar în asociere cu chimioterapia a demonstrat o „eficacitate și siguranță promițătoare”.

Ce este ibrilatazar și care este mecanismul său de acțiune?

Ibrilatazar este un medicament care, pentru a distruge celulele canceroase, declanșează autofagia și activează mecanismele de stres celular, având un mecanism dublu de acțiune:

• În primul rând, activează căile celulare PPARα/γ și crește producția proteinei TRIB3. Acest lucru inhibă calea de semnalizare Akt/mTORC1, care susține creșterea celulară, și stimulează autofagia, ducând la autodigestia celulelor canceroase.
• În al doilea rând, crește stresul reticulului endoplasmatic din interiorul celulei și inițiază „răspunsul la proteinele nepliate”. Procesul perturbă mecanismele de reparare celulară și determină moartea celulelor canceroase.

Ibrilatazar este dezvoltat de compania de biotehnologie Ability Pharmaceuticals, cu sediul în Spania.

• Temă conexă: Incidența cancerului pulmonar la nivel mondial și distribuția pe subtipuri

Un nou protagonist intră în scenă prin studiul ENDOLUNG

În cadrul studiului clinic de fază 1/2 ENDOLUNG, combinația de ibrilatazar cu paclitaxel și carboplatină a fost evaluată la pacienți cu NSCLC scuamos în stadiile III-IV, care nu erau candidați pentru radioterapie radicală.

Pacienții au primit ibrilatazar în doză inițială de 1300 mg de trei ori pe zi, până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă, retragerea consimțământului sau decizia investigatorului de a opri tratamentul. Dacă apăreau efecte limitante ale toxicității, doza putea fi redusă la 1000 mg, 650 mg sau 500 mg. Pacienții au primit carboplatină (AUC, 5) și paclitaxel (175 mg/m2) la fiecare 21 de zile, timp de 8 cicluri.

Rezultate clinice

La cei 25 de pacienți eligibili pentru evaluarea eficacității (Efficacy-Evaluable: EE), rata de răspuns obiectiv a fost de 52%, iar în întregul grup, de 40 de pacienți, a fost de 32.5%. Ratele de control al bolii au fost, respectiv, 84% și 52.5%.

În ambele grupuri, durata mediană a răspunsului a fost de 5.1 luni, iar supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 6.2 luni. Supraviețuirea globală mediană a fost de 22.5 luni în grupul EE și de 18.4 luni în întregul grup de pacienți.

Reacții adverse

În întregul grup, 97.5% dintre pacienți au prezentat evenimente adverse (AE), iar la 55% au fost raportate AE de gradul 3 sau mai mare. 25% dintre pacienți au oprit tratamentul din cauza AE. Evenimente adverse care au dus la deces au fost observate la 10% dintre pacienți, dar niciunul dintre aceste decese nu a fost atribuit ibrilatazarului.

Cele mai frecvente evenimente adverse au fost astenia (62.5%), diareea (42.5%), greața (37.5%), anemia (32.5%), alopecia (30.0%), neurotoxicitatea (27.5%), neutropenia (27.5%), tusea (25.0%), pierderea gustului (25.0%), scăderea apetitului (25.0%) și vărsăturile (25.0%).

Concluzii și pași viitori

Combinația de ibrilatazar cu paclitaxel și carboplatină prezintă un profil promițător de eficacitate și siguranță în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) de tip scuamos. Sunt necesare studii clinice mai ample pentru evaluarea acestei combinații la grupuri mai mari de pacienți și confirmarea eficacității sale. Importanța studiului reflectă nevoia unor opțiuni terapeutice noi și mai eficiente pentru pacienții cu NSCLC în stadiu avansat. Cercetările viitoare pot extinde aceste rezultate promițătoare și pot orienta practica clinică.