Ибрилатазар с химиотерапией привлек внимание при плоскоклеточном раке легкого

Исследование, опубликованное 7 февраля 2025 года в Lung Cancer , показало у пациентов с распространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), что ибрилатазар в сочетании с химиотерапией демонстрирует «обнадеживающие эффективность и безопасность».

Что такое ибрилатазар и как он действует?

Ибрилатазар — препарат, который для уничтожения раковых клеток запускает аутофагию и механизмы клеточного стресса, обладая двойным механизмом действия:

• Во-первых, активируя клеточные пути PPARα/γ, он повышает выработку белка TRIB3. Это подавляет поддерживающий рост клеток сигнальный путь Akt/mTORC1 и стимулирует аутофагию, приводя к самоперевариванию раковых клеток.
• Во-вторых, усиливая стресс эндоплазматического ретикулума внутри клетки, он запускает «ответ на неправильно свернутые белки». Нарушая механизмы клеточного восстановления, этот процесс приводит к гибели раковых клеток.

Ибрилатазар разрабатывает испанская биотехнологическая компания Ability Pharmaceuticals.

• По теме: Заболеваемость раком легкого в мире и распределение по подтипам

Новый участник на сцене: исследование ENDOLUNG

В клиническом исследовании фазы 1/2 ENDOLUNG оценивали ибрилатазар с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с плоскоклеточным НМРЛ III-IV стадии, не подходивших для радикальной лучевой терапии.

Пациенты получали ибрилатазар в начальной дозе 1300 mg трижды в день до прогрессирования, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или решения исследователя прекратить лечение. При дозолимитирующей токсичности дозу можно было снизить до 1000 mg, 650 mg или 500 mg. На протяжении 8 циклов каждые 21 день пациенты также получали карбоплатин (AUC, 5) и паклитаксел (175 mg/m2).

Клинические результаты

У 25 пациентов, подходивших для оценки эффективности (Efficacy-Evaluable, EE), частота объективного ответа составила 52%, а во всей группе из 40 пациентов — 32,5%. Частота контроля заболевания составляла соответственно 84% и 52,5%.

В обеих группах медиана длительности ответа составила 5,1 месяца, выживаемости без прогрессирования — 6,2 месяца; медиана общей выживаемости в группе EE достигла 22,5 месяца, во всей группе — 18,4 месяца.

Побочные эффекты

Во всей группе нежелательные явления (НЯ) отмечены у 97,5% пациентов, а события степени 3 или выше — у 55%. Из-за НЯ 25% пациентов прекратили лечение. У 10% возникли НЯ со смертельным исходом, однако ни одну из этих смертей не связали с ибрилатазаром.

Наиболее частыми НЯ были слабость (62,5%), диарея (42,5%), тошнота (37,5%), анемия (32,5%), алопеция (30,0%), нейротоксичность (27,5%), нейтропения (27,5%), кашель (25,0%), потеря вкуса (25,0%), снижение аппетита (25,0%) и рвота (25,0%).

Выводы и дальнейшие шаги

Ибрилатазар с паклитакселом и карбоплатином демонстрирует обнадеживающую эффективность и профиль безопасности при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Необходимы более крупные клинические исследования для оценки комбинации в расширенных группах и подтверждения эффективности. Значение работы отражает потребность в новых и более действенных методах для пациентов с распространенным НМРЛ. Последующие исследования могут развить эти перспективные результаты и направить клиническую практику.