კიბოსთან დაკავშირებული მუცლის ღრუში სითხის (ასციტის) დაგროვებისთვის ევროპის მედიკამენტების სააგენტოს დამტკიცება: Catumaxomab

2024 წლის ოქტომბერში ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ (European Medicines Agency= EMA) Lindis Biotech-ის მიერ შემუშავებული მოქმედი ნივთიერების catumaxomab-ის შემცველი Korjuny სახელწოდების პრეპარატი ავთვისებიანი ასციტის სამკურნალოდ დაამტკიცა. ეს მნიშვნელოვანი ნაბიჯია, განსაკუთრებით შორსწასული კიბოს მქონე პაციენტების ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების პოტენციალის გამო.

Korjuny ეფექტიანი მკურნალობის ვარიანტად გამოირჩევა მუცლის ღრუში ასციტის მქონე იმ პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც სტანდარტული სისტემური კიბოს საწინააღმდეგო მკურნალობა შესაფერისი არ არის.

ავთვისებიანი ასციტი, განსაკუთრებით ეპითელური კიბოს, მაგალითად საკვერცხის (ქალის საკვერცხე), კუჭისა და კოლორექტული კიბოს შორსწასულ სტადიებში მუცლის ღრუში სითხის დაგროვებას ეწოდება და პაციენტებს მნიშვნელოვან დისკომფორტს უქმნის. მუცლის ასციტის სახელით ცნობილი მდგომარეობა მუცლის ღრუში სითხის დაგროვებაა; ის ქიმიური მჟავა არ არის და მხოლოდ სამედიცინო ტერმინოლოგიაში იწოდება ასე.

Catumaxomab: სამფუნქციური ანტისხეულის ძალა

Korjuny-ის მოქმედი ნივთიერება catumaxomab მონოკლონური ბისპეციფიკური სამფუნქციური ანტისხეულია. ეს მოლეკულა სამიზნედ იღებს სიმსივნურ უჯრედებზე არსებულ ეპითელური უჯრედების ადჰეზიის მოლეკულებს (EpCAM) და იმუნური სისტემის უჯრედებზე არსებულ CD3 ანტიგენს. ამ ორ ანტიგენს შორის ურთიერთქმედების გამოწვევით Catumaxomab იმუნურ სისტემას კიბოს უჯრედებზე შეტევას აწყებინებს. ეს კიბოს წინააღმდეგ როგორც ეფექტიან, ისე მიზანმიმართულ მიდგომას ქმნის.

EpCAM მოლეკულები სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე მდებარეობს და უჯრედების მიგრაციაში, გამრავლებასა და დიფერენცირებაში მონაწილეობს. ამიტომ EpCAM-ზე მიმართული მკურნალობა განსაკუთრებით საკვერცხის (ქალის საკვერცხე), კუჭის, ძუძუსა და კოლორექტული კიბოს მსგავს EpCAM-დადებით კიბოებში შეიძლება ეფექტიანი იყოს.

ძველი დამტკიცება, ახალი კომერციული პროდუქტი

Catumaxomab, ძველი სავაჭრო სახელით Removab, 2009 წელს ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ (EMA) EpCAM-დადებითი კიბოებით გამოწვეული ავთვისებიანი ასციტის სამკურნალოდ დაამტკიცა. თუმცა პრეპარატი კომერციული მიზეზებით ნებაყოფლობით ამოიღეს აშშ-ის ბაზრიდან 2013 წელს და ევროპის ბაზრიდან 2017 წელს. ამ ამოღების ძირითადი მიზეზი კომერციულ მოლოდინებს უკავშირდებოდა: პროდუქტი პაციენტების შეზღუდული ჯგუფისთვის იყო განკუთვნილი, ხოლო მარკეტინგული ხარჯებისა და დაბალი გაყიდვების გამო ის ეკონომიკურად არამდგრადი გახდა. მწარმოებელმა Neovii Biotech-მა გადაწყვიტა პრეპარატის მარკეტინგის შეწყვეტა და ევროკომისიისთვის ბაზრიდან მისი ამოღების მოთხოვნით მიმართვა.

ამასთან, აღნიშნულია, რომ პრეპარატის ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებასთან დაკავშირებული პრობლემა არ არსებობდა და ის მხოლოდ კომერციული მომგებიანობის თვალსაზრისით ვერ ამართლებდა მოლოდინებს. საინტერესოა, რომ 2024 წელს პრეპარატმა სხვა სახელით (Korjuny) და ახალი მწარმოებლის (Lindis Biotech) მეშვეობით ევროპის ბაზარზე დასაბრუნებლად დამტკიცება მიიღო.

კლინიკური მონაცემებით დადასტურებული ეფექტიანობა

ავთვისებიანი ასციტის მკურნალობაში Korjuny მხოლოდ სითხის გამოშვების პროცედურასთან (პარაცენტეზთან) შედარებით მნიშვნელოვან უპირატესობებს იძლევა.

პარაცენტეზი ექიმის მიერ, უმეტესად ულტრაბგერითი კონტროლით (USG), ჩატარებული პროცედურაა. ის ჭარბი სითხის გამოსაშვებად მუცლის ღრუში ნემსის შეყვანას გულისხმობს.

შედეგები

ფაზა 2/3 კვლევამ აჩვენა, რომ catumaxomab-ით მკურნალობა ავთვისებიანი ასციტის მქონე პაციენტებში კლინიკურად მნიშვნელოვან სარგებელს იძლეოდა. კვლევაში 258 პაციენტი მონაწილეობდა; ისინი შემთხვევითად განაწილდნენ ორ ჯგუფში: მხოლოდ პარაცენტეზი ან პარაცენტეზი პლუს catumaxomab. შედეგებმა აჩვენა, რომ catumaxomab-ის ჯგუფში პაციენტების პუნქციის გარეშე გატარებული დროის მედიანა 46 დღე იყო, მაშინ როდესაც მხოლოდ პარაცენტეზის ჯგუფში ეს დრო 11 დღე შეადგენდა. გარდა ამისა, catumaxomab-ის ჯგუფში მომდევნო პარაცენტეზამდე დროის მედიანაც მნიშვნელოვნად მეტი იყო (77 დღე 13 დღის წინააღმდეგ).

ამ მკურნალობით პაციენტების ცხოვრების ხარისხი გაუმჯობესდა, კიბოთი გამოწვეული მუცლის ღრუში სითხის დაგროვება და მასთან დაკავშირებული სიმპტომები და ჩივილები კი მნიშვნელოვნად შემცირდა. CASIMAS სახელწოდების ფაზა 3b კვლევამ catumaxomab-ის ინფუზიების უსაფრთხოება და ეფექტიანობა დაადასტურა; დამატებით გამოიტანა დასკვნა, რომ prednizolon-ით პრემედიკაციას მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების შემცირება შეუძლია.

ხელახალი გამოყენება: მკურნალობის ციკლი

ფაზა 3-ის მეორე კვლევამ, სახელწოდებით SECIMAS, შეისწავლა, უსაფრთხო იყო თუ არა catumaxomab-ის ხელახალი გამოყენება (re-challenge). იმ პაციენტებში, რომლებმაც მკურნალობის პირველი ციკლით სარგებელი მიიღეს, catumaxomab-ის ინფუზიების ხელახალი ჩატარება შესაძლებელი აღმოჩნდა და უსაფრთხო მკურნალობის სტრატეგიად შეფასდა.

გვერდითი ეფექტები და უსაფრთხოების პროფილი

მიუხედავად იმისა, რომ catumaxomab-ით მკურნალობა, ჩვეულებრივ, კარგად გადაიტანებოდა, ზოგიერთ პაციენტში გავრცელებული გვერდითი ეფექტები გამოვლინდა. მათ შორის იყო ცხელება, მუცლის ტკივილი, გულისრევა და ღებინება. ამიტომ მკურნალობამდე prednizolon მსგავსი პრეპარატებით წინასწარი მომზადება რეკომენდებულია. ამასთან, ჩატარებული კვლევები აჩვენებს, რომ მკურნალობა უსაფრთხოა და სერიოზულ გვერდით ეფექტებს არ იწვევს.

დასკვნა: ახალი ალტერნატივა კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლაში

EMA-ს მიერ Korjuny-ის დამტკიცება მნიშვნელოვანი ეტაპია შორსწასული კიბოს მქონე პაციენტების ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად. Catumaxomab-ის ეფექტიანობა და უსაფრთხოება კლინიკური კვლევებით არის დადასტურებული; განსაკუთრებით ავთვისებიანი ასციტის მკურნალობაში პარაცენტეზის საჭიროების შემცირება ამ მიდგომას კიდევ უფრო მიმზიდველს ხდის. ხელახალი გამოყენების შესაძლებლობით (re-challenge) და მისაღები უსაფრთხოების პროფილით Korjuny კიბოს მკურნალობის იმედისმომცემ ვარიანტად გამოირჩევა.

ეს პრეპარატი იმედის ახალ შესაძლებლობას ქმნის განსაკუთრებით იმ პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც ქიმიოთერაპიის მსგავსი სისტემური მკურნალობა შესაფერისი არ არის.