Одобрение Европейского агентства лекарственных средств при скоплении жидкости в животе из-за рака (асците): катумаксомаб

В октябре 2024 года Европейское агентство лекарственных средств (European Medicines Agency = EMA) одобрило разработанный Lindis Biotech Korjuny с действующим веществом катумаксомаб для лечения злокачественного асцита. Это важный шаг, особенно благодаря потенциалу улучшения качества жизни пациентов с распространённым раком.

Korjuny выделяется как эффективный вариант лечения пациентов с асцитом брюшной полости, которым не подходит стандартная системная противоопухолевая терапия.

Злокачественный асцит при поздних стадиях эпителиальных опухолей, особенно рака яичников, желудка и колоректального рака, определяется как скопление жидкости в брюшной полости, вызывающее серьёзный дискомфорт у пациентов. Асцит брюшной полости означает накопление жидкости в брюшной полости; это не химическая кислота, а лишь название, используемое в медицинской терминологии.

Катумаксомаб: сила трифункционального антитела

Действующее вещество Korjuny — катумаксомаб — моноклональное биспецифическое трифункциональное антитело. Молекула нацелена на молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) опухолевых клеток и антиген CD3 иммунных клеток. Вызывая взаимодействие между этими антигенами, катумаксомаб побуждает иммунную систему атаковать раковые клетки. Это обеспечивает одновременно эффективный и таргетный подход к борьбе с раком.

Молекулы EpCAM находятся на поверхности опухолевых клеток и участвуют в миграции, размножении и дифференцировке клеток. Поэтому направленная на EpCAM терапия может быть эффективна, в частности, при EpCAM-положительных опухолях, таких как рак яичников, желудка, молочной железы и колоректальный рак.

Прежнее одобрение, новый коммерческий препарат

Катумаксомаб под прежним торговым названием Removab был одобрен Европейским агентством лекарственных средств (EMA) в 2009 году для лечения злокачественного асцита, вызванного EpCAM-положительными опухолями. Однако в 2013 году его добровольно вывели с рынка США, а в 2017 — с европейского рынка по коммерческим причинам. Основная причина была связана с коммерческими ожиданиями: препарат предназначался для ограниченного круга пациентов, а затраты на маркетинг и низкие продажи сделали его экономически неустойчивым. Производитель Neovii Biotech решил прекратить маркетинг и направить Европейской комиссии запрос о выводе препарата с рынка.

При этом отмечается, что проблем с эффективностью и безопасностью не было: препарат лишь не обеспечивал достаточную коммерческую прибыльность. Примечательно, что в 2024 году он вновь получил одобрение для выхода на европейский рынок под другим названием (Korjuny) и от нового производителя (Lindis Biotech).

Эффективность, подтверждённая клиническими данными

При лечении злокачественного асцита Korjuny даёт значительные преимущества по сравнению только с удалением жидкости (парацентезом).

Парацентез — процедура, которую врач чаще всего выполняет под ультразвуковым контролем (УЗИ). В брюшную полость вводят иглу для удаления избыточной жидкости.

Результаты

Исследование фазы 2/3 показало заметную клиническую пользу катумаксомаба при злокачественном асците. В нём участвовали 258 пациентов, рандомизированных в две группы: только парацентез или парацентез вместе с катумаксомабом. Результаты показали, что у получавших катумаксомаб период без пункций составлял в медиане 46 дней, тогда как в группе только парацентеза — 11 дней. Медиана времени до следующего парацентеза также была значимо больше в группе катумаксомаба (77 дней против 13 дней).

Лечение повышало качество жизни и существенно уменьшало обусловленное раком скопление жидкости в животе и связанные с ним симптомы и жалобы. CASIMAS — исследование фазы 3b — подтвердило безопасность и эффективность инфузий катумаксомаба и дополнительно показало возможность уменьшить связанные с лечением побочные эффекты премедикацией преднизолоном.

Возможность повторного применения: цикл лечения

Второе исследование фазы 3 — SECIMAS — изучало безопасность повторного применения катумаксомаба (re-challenge). Пациентам, получившим пользу от первого цикла, можно было повторно вводить препарат; это оценено как безопасная стратегия лечения.

Побочные эффекты и профиль безопасности

Хотя лечение катумаксомабом обычно хорошо переносилось, у некоторых пациентов отмечались распространённые побочные эффекты: лихорадка, боль в животе, тошнота и рвота. Поэтому перед лечением рекомендуется премедикация такими препаратами, как преднизолон. Однако исследования показывают, что лечение безопасно и не вызывает серьёзных побочных эффектов.

Вывод: новая альтернатива в борьбе с раком

Одобрение Korjuny EMA — важная веха для улучшения качества жизни пациентов с распространённым раком. Эффективность и безопасность катумаксомаба подтверждены клиническими исследованиями, а уменьшение потребности в парацентезе при злокачественном асците делает его особенно привлекательным. Возможность повторного применения (re-challenge) и приемлемый профиль безопасности делают Korjuny обнадёживающим вариантом в онкологии.

Этот препарат даёт новую надежду прежде всего пациентам, которым не подходит системное лечение, например химиотерапия.