Aprobarea Agenției Europene pentru Medicamente pentru acumularea de lichid în abdomen cauzată de cancer (ascită): catumaxomab

În octombrie 2024, Agenția Europeană pentru Medicamente (European Medicines Agency = EMA) a aprobat medicamentul dezvoltat de Lindis Biotech, Korjuny, cu substanța activă catumaxomab , pentru tratamentul ascitei maligne . Această aprobare reprezintă un pas important, în special prin potențialul său de a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer în stadiu avansat.

Korjuny se evidențiază ca o opțiune terapeutică eficientă pentru pacienții cu ascită abdominală care nu sunt eligibili pentru tratamente anticanceroase sistemice standard.

Ascita malignă este definită, în special în stadiile avansate ale cancerelor epiteliale, precum cancerul ovarian, gastric și colorectal, ca acumularea de lichid în cavitatea abdominală , o situație care provoacă un disconfort important pacienților. Ascita abdominală desemnează acumularea de lichid în cavitatea abdominală . Nu este vorba despre un acid chimic, ci doar despre denumirea folosită în terminologia medicală.

Catumaxomab: puterea unui anticorp trifuncțional

Substanța activă din Korjuny, catumaxomab, este un anticorp monoclonal bispecific trifuncțional. Molecula vizează, pe celulele tumorale, moleculele de adeziune a celulelor epiteliale (EpCAM) și, pe celulele sistemului imunitar, antigenul CD3 . Prin declanșarea interacțiunii dintre aceste două antigene, catumaxomabul determină sistemul imunitar să atace celulele canceroase. Astfel oferă o abordare eficientă și țintită în lupta împotriva cancerului.

Moleculele EpCAM se află pe suprafața celulelor tumorale și participă la migrarea, proliferarea și diferențierea celulară. De aceea, tratamentele care vizează EpCAM pot fi eficiente în cancerele EpCAM-pozitive, în special în cancerul ovarian, gastric, mamar și colorectal , în care este prezentă această țintă.

O aprobare veche, un produs comercial nou

Catumaxomabul, cunoscut anterior sub denumirea comercială Removab, fusese aprobat în 2009 de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratamentul ascitei maligne cauzate de cancere EpCAM-pozitive. Totuși, medicamentul a fost retras voluntar de pe piața SUA în 2013 și de pe piața europeană în 2017, din motive comerciale. Retragerea a fost determinată în principal de așteptările comerciale: produsul se adresa unui număr limitat de pacienți, iar costurile de marketing și vânzările reduse l-au făcut nesustenabil economic. Producătorul Neovii Biotech a decis să înceteze comercializarea și să solicite Comisiei Europene retragerea medicamentului de pe piață.

Se precizează însă că nu existau probleme privind eficacitatea și siguranța medicamentului, ci doar o performanță insuficientă din perspectiva profitabilității comerciale. În mod interesant, în 2024, medicamentul a primit aprobarea de a fi reintrodus pe piața europeană sub o altă denumire (Korjuny), de către un nou producător (Lindis Biotech).

Eficacitate susținută de date clinice

În tratamentul ascitei maligne, Korjuny oferă avantaje importante față de simpla evacuare a lichidului (paracenteză) efectuată ca unică intervenție.

Paracenteza este o procedură efectuată de medic, cel mai adesea sub ghidaj ecografic (USG). Aceasta presupune introducerea unui ac în abdomen pentru a extrage excesul de lichid.

Rezultate

Un studiu de fază 2/3 a arătat că tratamentul cu catumaxomab aduce beneficii clinice importante pacienților cu ascită malignă. Cei 258 de pacienți incluși au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: paracenteză singură sau paracenteză plus catumaxomab. Rezultatele au arătat că, la pacienții din grupul catumaxomab, perioada fără puncție a avut o mediană de 46 de zile , față de 11 zile în grupul tratat numai prin paracenteză. De asemenea, timpul median până la următoarea paracenteză a fost semnificativ mai lung în grupul catumaxomab (77 de zile față de 13 zile).

Acest tratament a îmbunătățit calitatea vieții pacienților și a redus semnificativ acumularea de lichid în abdomen cauzată de cancer, precum și semnele și simptomele asociate. CASIMAS , un studiu de fază 3b, a confirmat siguranța și eficacitatea perfuziilor cu catumaxomab și a concluzionat că premedicația cu prednisolon poate reduce reacțiile adverse asociate tratamentului.

Posibilitatea repetării tratamentului: ciclul terapeutic

Un al doilea studiu de fază 3, SECIMAS, a investigat siguranța reluării tratamentului cu catumaxomab (re-challenge). La pacienții care beneficiaseră de primul ciclu terapeutic, perfuziile cu catumaxomab au putut fi administrate din nou, această abordare fiind considerată o strategie terapeutică sigură.

Reacții adverse și profil de siguranță

Deși tratamentul cu catumaxomab este în general bine tolerat, la unii pacienți au apărut reacții adverse frecvente. Acestea au inclus febră, dureri abdominale, greață și vărsături. De aceea, înaintea tratamentului se recomandă premedicația cu medicamente precum prednisolonul . Totuși, studiile efectuate arată că tratamentul este sigur și nu provoacă reacții adverse grave.

Concluzie: o nouă alternativă în lupta împotriva cancerului

Aprobarea Korjuny de către EMA reprezintă un reper important pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer avansat. Eficacitatea și siguranța catumaxomabului au fost demonstrate în studii clinice, iar reducerea necesității paracentezei, în special în ascita malignă, face tratamentul și mai atractiv. Prin posibilitatea readministrării (re-challenge) și profilul său de siguranță acceptabil, Korjuny se evidențiază ca o opțiune promițătoare în tratamentul cancerului.

Medicamentul oferă o nouă speranță în special pacienților care nu sunt eligibili pentru tratamente sistemice, precum chimioterapia.