EMA-Zulassung bei krebsbedingter Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum (Aszites): Catumaxomab

Im Oktober 2024 ließ die Europäische Arzneimittel-Agentur (European Medicines Agency = EMA) das von Lindis Biotech entwickelte, Korjuny genannte Arzneimittel mit dem Wirkstoff Catumaxomab zur Behandlung von malignem Aszites zu. Diese Zulassung ist insbesondere wegen des Potenzials zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs ein wichtiger Schritt.

Korjuny stellt eine wirksame Behandlungsoption für Patienten mit Aszites dar, für die systemische Standardtherapien gegen Krebs nicht geeignet sind.

Maligner Aszites bezeichnet insbesondere in fortgeschrittenen Stadien epithelialer Krebsarten wie Eierstock-, Magen- und Darmkrebs eine Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle, die bei den Patienten erhebliche Beschwerden verursacht. Der als Aszites bekannte Befund beschreibt eine Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle und ist keine chemische Säure; es handelt sich lediglich um eine medizinische Bezeichnung.

Catumaxomab: Die Stärke eines trifunktionalen Antikörpers

Der Wirkstoff von Korjuny, Catumaxomab, ist ein monoklonaler, bispezifischer und trifunktionaler Antikörper. Das Molekül richtet sich gegen epitheliale Zelladhäsionsmoleküle (EpCAM) auf Tumorzellen sowie gegen das CD3-Antigen auf Zellen des Immunsystems. Indem Catumaxomab die Wechselwirkung zwischen diesen beiden Antigenen auslöst, veranlasst es das Immunsystem zu einem Angriff auf Krebszellen. Dies bietet einen zugleich wirksamen und zielgerichteten Ansatz zur Krebsbekämpfung.

EpCAM-Moleküle befinden sich auf der Oberfläche von Tumorzellen und spielen bei Zellwanderung, Vermehrung und Differenzierung eine Rolle. Daher können gegen EpCAM gerichtete Therapien insbesondere bei EpCAM-positiven Krebsarten wie Eierstock-, Magen-, Brust- und Darmkrebs wirksam sein.

Frühere Zulassung, neues Handelsprodukt

Catumaxomab wurde unter seinem früheren Handelsnamen Removab bereits 2009 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zur Behandlung des durch EpCAM-positive Krebsarten verursachten malignen Aszites zugelassen. Aus wirtschaftlichen Gründen wurde das Arzneimittel jedoch 2013 freiwillig vom US-amerikanischen Markt und 2017 vom europäischen Markt genommen. Hauptgrund dafür waren die wirtschaftlichen Erwartungen: Das Produkt richtete sich an eine begrenzte Patientengruppe, und die Vermarktungskosten sowie geringe Verkäufe machten es wirtschaftlich nicht tragfähig. Der Hersteller Neovii Biotech beschloss, die Vermarktung einzustellen und bei der Europäischen Kommission die Rücknahme vom Markt zu beantragen.

Dabei wird angegeben, dass kein Problem hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit vorlag, sondern lediglich die wirtschaftliche Rentabilität unzureichend war. Bemerkenswerterweise erhielt das Arzneimittel 2024 unter einem anderen Namen (Korjuny) und mit einem neuen Hersteller (Lindis Biotech) die Zulassung zur erneuten Einführung auf dem europäischen Markt.

Durch klinische Daten gestützte Wirksamkeit

Bei der Behandlung des malignen Aszites bietet Korjuny gegenüber einer alleinigen Flüssigkeitsentlastung durch Parazentese wesentliche Vorteile.

Eine Parazentese ist ein ärztlicher Eingriff, der meist unter Ultraschallkontrolle (USG) erfolgt. Dabei wird eine Nadel in den Bauchraum eingeführt, um überschüssige Flüssigkeit abzulassen.

Ergebnisse

In einer Phase-2/3-Studie wurden klinisch deutliche Vorteile von Catumaxomab bei Patienten mit malignem Aszites gezeigt. Die 258 Teilnehmer wurden zufällig zwei Gruppen zugeteilt: alleinige Parazentese oder Parazentese plus Catumaxomab. Die Ergebnisse zeigten, dass bei den mit Catumaxomab behandelten Patienten die punktionsfreie Zeit im Median 46 Tage betrug, während sie in der Gruppe mit alleiniger Parazentese 11 Tage betrug. Darüber hinaus war in der Catumaxomab-Gruppe die mediane Zeit bis zur nächsten Parazentese signifikant länger (77 Tage gegenüber 13 Tagen).

Mit dieser Behandlung verbesserte sich die Lebensqualität, während die krebsbedingte Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum und die damit verbundenen Symptome und Beschwerden deutlich abnahmen. CASIMAS, eine Phase-3b-Studie, bestätigte die Sicherheit und Wirksamkeit der Catumaxomab-Infusionen. Zusätzlich kam sie zu dem Schluss, dass eine Prämedikation mit Prednisolon behandlungsbedingte Nebenwirkungen verringern könnte.

Erneute Anwendung: Der Behandlungszyklus

Eine zweite Phase-3-Studie namens SECIMAS untersuchte, ob eine erneute Anwendung von Catumaxomab (Rechallenge) sicher ist. Bei Patienten, die vom ersten Behandlungszyklus profitiert hatten, konnten die Catumaxomab-Infusionen erneut durchgeführt werden; dies wurde als sichere Behandlungsstrategie bewertet.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Obwohl Catumaxomab im Allgemeinen gut vertragen wurde, traten bei manchen Patienten häufige Nebenwirkungen auf. Dazu gehörten Fieber, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Deshalb wird vor der Behandlung eine Prämedikation mit Arzneimitteln wie Prednisolon empfohlen. Die durchgeführten Studien zeigen jedoch, dass die Behandlung sicher ist und keine schweren Nebenwirkungen verursacht.

Fazit: Eine neue Alternative in der Krebsbekämpfung

Die EMA-Zulassung von Korjuny ist ein wichtiger Meilenstein zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Catumaxomab wurden in klinischen Studien nachgewiesen. Insbesondere die Verringerung des Parazentesebedarfs bei malignem Aszites macht diese Behandlung noch attraktiver. Mit der Möglichkeit einer erneuten Anwendung (Rechallenge) und einem akzeptablen Sicherheitsprofil stellt Korjuny eine vielversprechende Option in der Krebstherapie dar.

Das Arzneimittel bietet insbesondere Patienten, für die systemische Behandlungen wie eine Chemotherapie nicht geeignet sind, neue Hoffnung.