რა არის კაბაზიტაქსელი (Jevtana)? FDA-ის ნებართვა, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება

• FDA-ის ნებართვა: დიახ (პირველი ნებართვა: 2010 წლის 17 ივნისი)
• შეფუთვის დასახელება: Jevtana (ორიგინალური სავაჭრო შეფუთვის სახელი), Cabatax (თურქეთში არსებული გენერიკი), Neutaxan (გენერიკი)
• მოქმედი ნივთიერება: კაბაზიტაქსელი
• მიღების გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია
• კლასი: ტაქსოიდი, ანტიმიკროტუბულური აგენტი
• კატეგორია: ქიმიოთერაპიული პრეპარატი
• მწარმოებელი: Sanofi-Aventis (ორიგინალური მოლეკულის მწარმოებელი)
• თურქეთში დისტრიბუცია: Sanofi (Jevtana), Koçak Farma (Cabatax), Gensenta (Neutaxan)
• დამტკიცებული ონკოლოგიური ჩვენებები: მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო (განსაკუთრებით დოცეტაქსელზე დაფუძნებული მკურნალობისადმი რეზისტენტულ პაციენტებში)

რა არის Jevtana?

Jevtana ნახევრად სინთეზური ტაქსანის წარმოებული კაბაზიტაქსელის შემცველი ანტიმიკროტუბულური ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომელიც მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ გამოიყენება, განსაკუთრებით დოცეტაქსელისადმი რეზისტენტულ პაციენტებში.

მოქმედების მექანიზმი:

• Jevtana ნახევრად სინთეზური ტაქსანის წარმოებულია, რომელიც ურთხლის წიწვებიდან მიღებული წინამორბედი ნივთიერებით მზადდება.
• მოქმედება ტუბულინთან შეკავშირებას ეფუძნება: პრეპარატი მიკროტუბულების აწყობას უწყობს ხელს და ამავე დროს დაშლას უშლის ხელს. ეს უჯრედის დაყოფისთვის აუცილებელი სტრუქტურებია, ამიტომ მექანიზმი კიბოს უჯრედების დაყოფასა და გამრავლებას აჩერებს.
• Jevtana განსაკუთრებით უჯრედული ციკლის მიტოზურ (M) ფაზაში მოქმედებს, ამ ეტაპის ფუნქციებს აფერხებს და სიმსივნის ზრდას უშლის ხელს.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) ნებართვების ისტორია

• 2010 წლის 17 ივნისი: FDA-მ Jevtana (კაბაზიტაქსელი) მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე, დოცეტაქსელზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიით უკვე ნამკურნალები პაციენტებისთვის დაამტკიცა. ნებართვა პრიორიტეტული განხილვის (priority review) გზით გაიცა.

თურქეთში რეგისტრაცია

Jevtana-ს თურქეთის რესპუბლიკაში რეგისტრირებული გამოყენებები/თერაპიული ჩვენებები ასეა მითითებული:

თერაპიული ჩვენებები:

• Jevtana პრედნიზონთან ან პრედნიზოლონთან კომბინაციაში ნაჩვენებია მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოსთვის, როდესაც პაციენტს ადრე დოცეტაქსელის შემცველი სქემა ჰქონდა მიღებული.

მკურნალობის ხანგრძლივობა: გრძელდება დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე. განსაზღვრული მაქსიმალური ხანგრძლივობა არ არსებობს, მაგრამ პაციენტს რეგულარული მონიტორინგი და გვერდითი მოვლენების შეფასება სჭირდება.

ანაზღაურდება Jevtana?

თურქეთის Sosyal Güvenlik Kurumu-ს (SGK) მიერ ანაზღაურების შემთხვევებია:

• ჩვენება: ანაზღაურდება პრედნიზონთან ან პრედნიზოლონთან კომბინაცია მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე მოზრდილებში, რომლებიც ადრე დოცეტაქსელის სქემით მკურნალობდნენ, აქვთ ECOG სტატუსი 0-1 და პროგრესირება PSA-ითა და გამოსახულებითი მეთოდებით დასტურდება. SGK ამ მკურნალობას დოცეტაქსელზე არამოპასუხე ან პროგრესირებული დაავადების მქონე პაციენტებისთვის ფარავს.
• მკურნალობის ხანგრძლივობა: SGK ანაზღაურებს პროგრესირებამდე ან აუტანელ ტოქსიკურობამდე. ხანგრძლივობა წამალზე პასუხისა და ზოგადი ჯანმრთელობის მიხედვით შეიძლება განსხვავდებოდეს.

ფასი: 2025 წლის აგვისტოს მდგომარეობით JEVTANA 60mg flk-ის სააფთიაქო გასაყიდი ფასი: 73.277.8 TL.

რეზისტენტობის მექანიზმი:

• ცვლილებები ტუბულინში: კაბაზიტაქსელი მიკროტუბულებთან შეკავშირებით კიბოს უჯრედების დაყოფას აჩერებს. ზოგ უჯრედში ტუბულინის სტრუქტურული ცვლილებები ამ ცილასთან შეკავშირებას ასუსტებს, რის შედეგადაც უჯრედები პრეპარატისადმი რეზისტენტული ხდება.
• P-გლიკოპროტეინის სატრანსპორტო სისტემა: P-გლიკოპროტეინი უჯრედიდან უცხო ნივთიერებების, მათ შორის წამლების, გამოტანას ეხმარება. სხვა ტაქსანები ამ სისტემის მიერ ძლიერად იჭირება და გარეთ გამოიტანება, რაც ეფექტიანობას ამცირებს. კაბაზიტაქსელი კი ასე ძლიერად არ გამოიდევნება, ამიტომ სხვა ტაქსანებისადმი რეზისტენტულ უჯრედებშიც შეიძლება ეფექტიანი დარჩეს.

შეწოვა

• Jevtana მხოლოდ ინტრავენურად (IV) შეჰყავთ, ამიტომ პერორალური ბიოშეღწევადობა არ აქვს.

განაწილება

• Jevtana სხეულის ქსოვილებში ფართოდ ნაწილდება და ჰემატოენცეფალურ ბარიერს გადის. პლაზმის ცილებს 89-92%-ით უკავშირდება.

მეტაბოლიზმი

• Jevtana ძირითადად ღვიძლში მეტაბოლიზდება (95%-ზე მეტი), უმთავრესად CYP3A4 და CYP3A5 ფერმენტებით. უფრო მცირე წილი CYP2C8-ით გარდაიქმნება. სხეულში დაახლოებით 20 სხვადასხვა მეტაბოლიტი წარმოიქმნება.
• დოზის დაახლოებით 24% უცვლელი (ორიგინალური) სახით გამოიყოფა, დიდი ნაწილი (76%) კი — მეტაბოლიტებად. თირკმლით გამოყოფა მცირეა, მიღებული დოზის 4%-ზე ნაკლები. ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 77 საათია. 1 საათიანი ინფუზიის შემდეგ დოზის 80% 2 კვირაში გამოიყოფა.

დოზირების დიაპაზონი

• რეკომენდებული დოზა: Jevtana-ს რეკომენდებული დოზაა 20 mg/m² ყოველ 3 კვირაში, 1 საათიანი ინტრავენური ინფუზიით. მასთან ერთად ყოველდღე პერორალურად 10 mg პრედნიზონი ეძლევა.
• მაქსიმალური დოზა: მაღალი დოზა (25 mg/m²) მხოლოდ კლინიკურად შესაბამის და მის ამტან პაციენტებში გამოიყენება.

წამალთშორისი ურთიერთქმედება

• CYP3A4 ინჰიბიტორებმა (კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კლარითრომიცინი, ატაზანავირი, ინდინავირი, ნეფაზოდონი, ნელფინავირი, რიტონავირი, საკვინავირი, ტელითრომიცინი, ვორიკონაზოლი) კაბაზიტაქსელის მეტაბოლიზმის შენელებით სისხლში მისი დონე შეიძლება გაზარდოს. ეს მოქმედებას აძლიერებს, მაგრამ გვერდითი მოვლენების რისკსაც ზრდის.
• CYP3A4 ინდუქტორებმა (ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, რიფამპიცინი, ფენობარბიტალი და St. John’s Wort) მეტაბოლიზმის დაჩქარებით სისხლში კაბაზიტაქსელის დონე შეიძლება შეამციროს, რაც ეფექტიანობას ასუსტებს და მოსალოდნელ შედეგს აფერხებს.

საყურადღებო მდგომარეობები

1. ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები: უკუნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც კაბაზიტაქსელზე ან პოლისორბატ 80-ის შემცველ პრეპარატებზე მძიმე ჰიპერმგრძნობელობა აქვთ.
2. ჰემატოლოგიური მონიტორინგი: მკურნალობისას ყოველკვირეული სისხლის საერთო ანალიზია საჭირო, ნეიტროპენიის რისკის მქონეებს კი მჭიდროდ უნდა დააკვირდნენ. განსაკუთრებით რისკფაქტორებისას (65 წელზე მეტი ასაკი, ცუდი შესრულების სტატუსი, არასათანადო კვება, ინტენსიური რადიოთერაპიის ისტორია) G-CSF პროფილაქტიკა უნდა განიხილონ.
3. წინასწარი მომზადება (პრემედიკაცია): ალერგიული რეაქციის თავიდან ასაცილებლად მკურნალობამდე ანტიჰისტამინური საშუალებით, კორტიკოსტეროიდითა და H2 ანტაგონისტით პრემედიკაცია უნდა ჩატარდეს.
4. მძიმე ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები: მკურნალობისას მძიმე ალერგია შეიძლება განვითარდეს. ასეთ შემთხვევაში მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს. ადრე მძიმე ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტს Jevtana ხელახლა არ უნდა მიეცეს.
5. ღვიძლის უკმარისობა: ღვიძლის მსუბუქი დისფუნქციისას სიფრთხილეა საჭირო. საშუალო უკმარისობისას დოზა 15 mg/m²-მდე უნდა შემცირდეს. მძიმე უკმარისობისას გამოყენება უკუნაჩვენებია.
6. თირკმლის უკმარისობა: მსუბუქი, საშუალო ან მძიმე თირკმლის უკმარისობისას დოზის ცვლილება არ არის საჭირო. თუმცა ტერმინალური დაავადებისას ან დიალიზის საჭიროებისას მონაცემების არარსებობის გამო სიფრთხილეა საჭირო.
7. ორსულობა და კონტრაცეფცია: Jevtana ორსულობის D კატეგორიას მიეკუთვნება. მამაკაცებმა მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან 4 თვის განმავლობაში ეფექტიანი კონტრაცეფცია უნდა გამოიყენონ.

გვერდითი მოვლენები

1. მიელოსუპრესია (ძვლის ტვინის დათრგუნვა): ეს დოზის შემზღუდველი ყველაზე მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენაა და მძიმე ნეიტროპენიას შეიძლება იწვევდეს. შესაძლებელია თრომბოციტოპენიაც (თრომბოციტების დაბალი რაოდენობა) და ანემიაც (ერითროციტების დაბალი რაოდენობა).
2. ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები: შესაძლებელია გავრცელებული გამონაყარი, წამოხურება, ერითემა, დაბალი წნევა, ქოშინი და ბრონქოსპაზმი. რეაქციები ჩვეულებრივ ინფუზიის პირველ წუთებში, ყველაზე ხშირად პირველი და მეორე ინფუზიისას ჩნდება.
3. კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები: ყველაზე ხშირია დიარეა, გულისრევა, ღებინება, შეკრულობა, მუცლის ტკივილი, გემოს ცვლილება და მადის დაქვეითება.
4. დაღლილობა და ასთენია (სისუსტე): დაღლილობა და ზოგადი სისუსტე ხშირ გვერდით მოვლენებს მიეკუთვნება.
5. ნეიროტოქსიკურობა: შეიძლება გამოვლინდეს განსაკუთრებით პერიფერიული ნეიროპათია, თავბრუსხვევა და თავის ტკივილი.
6. კუნთებისა და სახსრების ტკივილი: მიალგია და ართრალგია (კუნთებისა და სახსრების ტკივილი) ხშირი გვერდითი მოვლენებია.
7. კარდიოტოქსიკურობა: შესაძლებელია არითმია, დაბალი წნევა (ჰიპოტენზია) და პერიფერიული შეშუპება.
8. თმის ცვენა (ალოპეცია): პაციენტების დაახლოებით 10%-ს თმის ცვენა (ალოპეცია) უვითარდება.
9. საშარდე გზების გვერდითი მოვლენები: ხშირია ჰემატურია (სისხლი შარდში) და დიზურია (მტკივნეული შარდვა); იშვიათად თირკმლის უკმარისობაც შეიძლება გამოვლინდეს.