Kabazitaksel (Jevtana) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (İlk təsdiq tarixi: 17 iyun 2010)
• Ticarət adları: Jevtana (orijinal ticarət adı), Cabatax (Türkiyədə mövcud olan generik), Neutaxan (generik)
• Təsiredici maddənin adı: Kabazitaksel
• Tətbiq üsulu: Venadaxili (IV) infuziya
• Sinfi: Taksoid, mikrotubul əleyhinə vasitə
• Kateqoriyası: Kimyaterapiya dərmanı
• İstehsalçı: Sanofi-Aventis (orijinal molekulun istehsalçısı)
• Türkiyədə paylanması: Sanofi (Jevtana), Koçak Farma (Cabatax), Gensenta (Neutaxan)
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (xüsusilə dosetaksel əsaslı müalicəyə davamlı xəstələrdə)

Jevtana nədir?

Jevtana yarımsintetik taksan törəməsi olan kabazitaksel təsiredici maddəsi ilə metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsində istifadə olunan mikrotubul əleyhinə kimyaterapiya dərmanıdır. Xüsusilə dosetaksel müalicəsinə davamlı xəstələrdə istifadə edilir.

Təsir mexanizmi:

• Jevtana qaraçöhrə ağacının iynəyarpaqlarından alınan öncül maddə ilə istehsal olunan yarımsintetik taksan törəməsidir.
• Dərmanın təsiri hüceyrələrdəki tubulin zülalına bağlanaraq mikrotubulların yığılmasını təşviq etməsinə və eyni zamanda parçalanmasının qarşısını almasına əsaslanır. Mikrotubullar hüceyrə bölünməsi üçün zəruri hüceyrə strukturları olduğundan bu mexanizm xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini və çoxalmasını dayandırır.
• Jevtana hüceyrə siklinin xüsusilə mitotik (M) fazasında aktiv olan vasitədir; bu mərhələdəki hüceyrə funksiyalarını bloklayaraq şişin böyüməsinin qarşısını alır.

FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 17 iyun 2010: Jevtana (Kabazitaksel) əvvəllər docetaksel əsaslı kimyaterapiya almış, metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi olan xəstələrin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənib. Bu təsdiq prioritet qiymətləndirmə (priority review) prosesi ilə verilib.

Türkiyədə qeydiyyatı

Jevtana-nın Türkiyə Respublikasında qeydiyyata alındığı hallar / terapevtik göstərişləri belə göstərilib:

Terapevtik göstərişlər:

• Jevtana prednizon və ya prednizolonla birlikdə, əvvəllər docetaksel tərkibli rejimlə müalicə olunmuş metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi xəstələrinin müalicəsi üçün göstərişdir.

Müalicə müddəti: Xəstəlik proqressiya edənə və ya dözülməz toksikliklər yaranana qədər davam edir. Müəyyən edilmiş maksimum müalicə müddəti yoxdur, lakin xəstə müntəzəm izlənməli və yan təsirlər nəzərə alınmalıdır.

Jevtana-nın ödənişi qarşılanırmı?

Jevtana-nın Türkiyənin Sosial Təminat Qurumu (SGK) tərəfindən ödənişinin qarşılandığı hallar bunlardır:

• Göstəriş: Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi olan, əvvəllər docetaksel tərkibli kimyaterapiya rejimi ilə müalicə edilmiş, ECOG performans statusu 0-1 olan yetkin xəstələrdə, proqressiyanın PSA və görüntüləmə üsulları ilə göstərildiyi hallarda prednizon və ya prednizolonla birlikdə istifadəsinin ödənişi qarşılanır. Bu müalicənin xərcləri docetaksel müalicəsinə cavab verməyən və ya xəstəliyi irəliləyən xəstələr üçün SGK tərəfindən ödənilir.
• Müalicə müddəti: Xəstəlik proqressiya edənə və ya dözülməz toksiklik yaranana qədər ödənişi SGK tərəfindən qarşılanır. Müalicənin müddəti xəstənin dərmana cavabına və ümumi sağlamlıq vəziyyətinə görə dəyişə bilər.

Qiyməti: Avqust 2025 etibarilə JEVTANA 60mg flakonunun aptek satış qiyməti: 73.277.8 TL.

Davamlılıq mexanizmi:

• Tubulində dəyişikliklər: Kabazitaksel hüceyrələrdəki mikrotubullara bağlanaraq xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini dayandırır. Lakin bəzi xərçəng hüceyrələrində tubulin zülalının strukturunda dəyişikliklər baş verir və bu, dərmanın həmin zülala bağlanma qabiliyyətini azaldır. Belə halda hüceyrələr dərmana qarşı davamlılıq qazanır.
• P-qlikoprotein daşıyıcı sistemi: P-qlikoprotein hüceyrələrdən yad maddələrin (dərmanlar kimi) xaric edilməsinə kömək edən daşıma sistemidir. Digər taksan sinfi dərmanlar bu sistem tərəfindən güclü şəkildə tutulur və hüceyrədən xaric edilir, bu da dərmanın effektivliyini azaldır. Kabazitaksel isə bu daşıma sistemi tərəfindən çox güclü şəkildə xaric edilmədiyindən digər taksanlara davamlı şiş hüceyrələrində təsirli qalmağa davam edə bilər.

Sorulma

• Jevtana yalnız venadaxili (IV) yolla tətbiq edilir, buna görə ağızdan qəbul zamanı biomənimsənilməsi yoxdur.

Paylanma

• Jevtana bədənin bütün toxumalarına geniş yayılır və qan-beyin baryerini keçir. Plazma zülallarına 89-92% nisbətində bağlanır.

Metabolizm

• Jevtana əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur (95%-dən çox). Metabolizmi başlıca olaraq CYP3A4 və CYP3A5 fermentləri vasitəsilə gedir. Həmçinin CYP2C8 vasitəsilə daha az miqdarda metabolizə olunur. Orqanizmdə təxminən 20 müxtəlif metabolit yaranır.
• Tətbiq olunan dozanın təxminən 24%-ü dəyişmədən (orijinal formasında), böyük bir hissəsi isə (76%) metabolitlər şəklində xaric edilir. Dərmanın böyrəklərlə xaric edilməsi azdır və tətbiq olunan dozanın 4%-dən azı böyrəklər vasitəsilə xaric olur. Dərmanın terminal yarımxaricolma dövrü təxminən 77 saatdır. 1 saatlıq infuziyadan sonra tətbiq olunan dozanın 80%-i 2 həftə ərzində xaric edilir.

Doza aralığı

• Tövsiyə olunan doza: Jevtana-nın tövsiyə olunan dozası hər 3 həftədən bir 1 saatlıq venadaxili infuziya şəklində 20 mg/m²-dir. Müalicə ağızdan gündəlik 10 mg prednizonla birlikdə verilir.
• Maksimum doza: Yüksək doza (25 mg/m²) yalnız bu dozaya dözə biləcək, klinik vəziyyəti uyğun xəstələrə tətbiq edilə bilər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• CYP3A4 fermentinin inhibitorları (ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, vorikonazol kimi dərmanlar) kabazitakselin orqanizmdə metabolizmini ləngidərək qanda dərman səviyyəsini artıra bilər. Bu, kabazitakselin təsirini gücləndirə, eyni zamanda yan təsir riskini də artıra bilər.
• CYP3A4 fermentinin induktorları (fenitoin, karbamazepin, rifampisin, fenobarbital və St. John’s Wort kimi dərmanlar) kabazitakselin metabolizmini sürətləndirərək qanda dərman səviyyəsini azalda bilər. Bu isə dərmanın effektivliyini azalda və müalicədən gözlənilən nəticənin əldə edilməsinə mane ola bilər.

Diqqət yetirilməli hallar

1. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları: Kabazitakselə və ya polisorbate 80 tərkibli dərmanlara qarşı ciddi həddindən artıq həssaslıq reaksiyası olan xəstələrdə istifadəsi əks-göstərişdir.
2. Hematoloji izləmə: Müalicə zamanı hər həftə tam qan sayımı aparılmalı, neytropeniya riski olan xəstələr yaxından izlənməlidir. Xüsusilə risk amilləri olan xəstələrdə (65 yaşdan yuxarı, zəif performans statusu, pis qidalanma vəziyyəti, intensiv radioterapiya tarixçəsi) G-CSF profilaktikası nəzərdən keçirilməlidir.
3. Əvvəlcədən hazırlıq (premedikasiya): Allergik reaksiyaların qarşısını almaq üçün xəstələrə müalicədən əvvəl antihistamin, kortikosteroid və H2 antaqonistləri ilə premedikasiya tətbiq edilməlidir.
4. Ağır həssaslıq reaksiyaları: Müalicə zamanı ciddi allergik reaksiyalar yarana bilər. Belə halda müalicə dərhal dayandırılmalıdır. Əvvəllər ciddi həssaslıq reaksiyası yaranmış xəstələrə yenidən Jevtana verilməməlidir.
5. Qaraciyər çatışmazlığı: Qaraciyər funksiyasının yüngül pozulması olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə doza 15 mg/m²-yə azaldılmalıdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadəsi əks-göstərişdir.
6. Böyrək çatışmazlığı: Yüngül, orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi lazım deyil. Lakin terminal mərhələdə böyrək xəstəliyi olan və ya dializə ehtiyacı olan xəstələrə dair məlumat olmadığından ehtiyatla istifadə edilməlidir.
7. Hamiləlik və kontrasepsiya: Jevtana hamiləlik kateqoriyası D-yə aiddir. Kişi xəstələr müalicə zamanı və son dozadan sonrakı 4 ay ərzində effektiv kontrasepsiyadan istifadə etməlidirlər.

Yan təsirlər

1. Miyelosupressiya (sümük iliyinin basdırılması): Dozanı məhdudlaşdıran ən mühüm yan təsirdir. Bu vəziyyət ciddi neytropeniyaya səbəb ola bilər. Trombositopeniya (trombosit sayının azalması) və anemiya (qırmızı qan hüceyrələrinin sayının azalması) da müşahidə edilə bilər.
2. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları: Müalicə zamanı yayılmış dəri səpgiləri, qızarma, eritema, aşağı qan təzyiqi, təngnəfəslik və bronxospazm kimi həssaslıq reaksiyaları yarana bilər. Bu reaksiyalar adətən infuziyanın ilk dəqiqələrində görülür və ən çox birinci və ikinci infuziya zamanı baş verir.
3. Mədə-bağırsaq yan təsirləri: İshal, ürəkbulanma, qusma, qəbizlik, qarın ağrısı, dad dəyişiklikləri və iştahasızlıq ən çox görülən mədə-bağırsaq yan təsirləridir.
4. Yorğunluq və asteniya (gücsüzlük): Yorğunluq və ümumi gücsüzlük hissi tez-tez rast gəlinən yan təsirlər sırasındadır.
5. Neyrotoksiklik: Xüsusilə periferik neyropatiya, başgicəllənmə və baş ağrısı kimi nevroloji əlamətlər görülə bilər.
6. Əzələ və oynaq ağrıları: Mialgiya və artralgiya (əzələ və oynaq ağrıları) tez-tez görülən yan təsirlərdəndir.
7. Ürək toksikliyi: Aritmiyalar, aşağı qan təzyiqi (hipotoniya) və periferik ödem (şişkinlik) kimi ürək-damar yan təsirləri görülə bilər.
8. Saç tökülməsi (alopesiya): Xəstələrin təxminən 10%-unda saç tökülməsi (alopesiya) müşahidə olunur.
9. Sidik yolları ilə bağlı yan təsirlər: Hematuriya (sidikdə qan) və dizuriya (ağrılı sidik ifrazı) tez-tez rast gəlinən yan təsirlərdəndir. Nadir hallarda böyrək çatışmazlığı da görülə bilər.