کابازیتاکسل (Jevtana) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه

• تأییدشده توسط FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 17 ژوئن 2010)
• نام تجاری: Jevtana (نام تجاری اصلی)، Cabatax (ژنریک موجود در ترکیه)، Neutaxan (ژنریک)
• نام مادهٔ مؤثره: کابازیتاکسل
• روش مصرف: انفوزیون داخل‌وریدی (IV)
• رده: تاکسوئید، داروی ضد میکروتوبول
• دسته: داروی شیمی‌درمانی
• تولیدکننده: Sanofi-Aventis (تولیدکنندهٔ مولکول اصلی)
• توزیع در ترکیه: Sanofi (Jevtana)، Koçak Farma (Cabatax)، Gensenta (Neutaxan)
• سرطان‌های دارای تأیید: سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی (به‌ویژه در بیماران مقاوم به درمان مبتنی بر دوستاکسل)

Jevtana چیست؟

Jevtana با مادهٔ مؤثرهٔ کابازیتاکسل، مشتقی نیمه‌سنتزی از تاکسان، یک داروی شیمی‌درمانی ضد میکروتوبول است که در درمان نوع متاستاتیک سرطان پروستات مقاوم به اخته‌سازی به کار می‌رود. به‌ویژه در بیماران مقاوم به درمان دوستاکسل مصرف می‌شود.

سازوکار اثر:

• Jevtana مشتقی نیمه‌سنتزی از تاکسان است که با مادهٔ پیش‌سازی به‌دست‌آمده از برگ‌های سوزنی درخت سرخدار تولید می‌شود.
• اثر دارو بر اتصال به پروتئین توبولین در سلول‌ها استوار است؛ هم‌زمان با تشویق تجمع میکروتوبول‌ها، از تجزیهٔ آن‌ها جلوگیری می‌کند. چون میکروتوبول‌ها ساختارهای سلولی لازم برای تقسیم هستند، این سازوکار تقسیم و تکثیر سلول‌های سرطانی را متوقف می‌کند.
• Jevtana دارویی است که به‌ویژه در فاز میتوزی (M) چرخهٔ سلولی فعال است، عملکردهای سلولی این مرحله را مهار می‌کند و به این ترتیب از رشد تومور جلوگیری می‌کند.

تاریخچهٔ تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده)

• 17 ژوئن 2010: Jevtana (کابازیتاکسل) توسط FDA برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که پیش‌تر شیمی‌درمانی مبتنی بر دوستاکسل گرفته بودند، تأیید شد. این تأیید از مسیر بررسی با اولویت (priority review) صادر شد.

مجوز در ترکیه

موارد / اندیکاسیون‌های درمانی دارای مجوز Jevtana در جمهوری ترکیه به شرح زیر بیان شده‌اند:

اندیکاسیون‌های درمانی:

• Jevtana همراه با پردنیزون یا پردنیزولون برای درمان بیماران سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که قبلاً با رژیم حاوی دوستاکسل درمان شده‌اند، اندیکاسیون دارد.

مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا ایجاد سمیت غیرقابل تحمل ادامه می‌یابد. حداکثر مدت مشخصی برای درمان وجود ندارد، اما بیمار باید به‌طور منظم پایش و عوارض در نظر گرفته شوند.

آیا هزینهٔ Jevtana بازپرداخت می‌شود؟

مواردی که Jevtana در آن‌ها تحت پوشش بازپرداخت سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) قرار گرفته است، عبارت‌اند از:

• اندیکاسیون: در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که پیش‌تر با رژیم شیمی‌درمانی حاوی دوستاکسل درمان شده‌اند، وضعیت عملکرد ECOG برابر با 0-1 دارند و پیشرفت بیماری با PSA و روش‌های تصویربرداری نشان داده شده است، مصرف همراه با پردنیزون یا پردنیزولون تحت پوشش بازپرداخت است. SGK هزینهٔ این درمان را برای بیماران بی‌پاسخ به دوستاکسل یا دارای پیشرفت بیماری پرداخت می‌کند.
• مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل تحمل تحت پوشش بازپرداخت SGK است. مدت درمان می‌تواند بر اساس پاسخ بیمار به دارو و وضعیت عمومی سلامت او تغییر کند.

قیمت: تا اوت 2025، قیمت فروش داروخانه‌ای ویال JEVTANA 60mg: 73.277.8 TL.

سازوکار مقاومت:

• تغییرات توبولین: کابازیتاکسل با اتصال به میکروتوبول‌های سلول، تقسیم سلول‌های سرطانی را متوقف می‌کند. اما در بعضی سلول‌های سرطانی، تغییرات ساختاری در پروتئین توبولین رخ می‌دهد که توان اتصال دارو به این پروتئین را کاهش می‌دهد. در این وضعیت، سلول‌ها به دارو مقاومت پیدا می‌کنند.
• سامانهٔ ناقل P-گلیکوپروتئین: P-گلیکوپروتئین سامانه‌ای انتقالی است که به بیرون‌راندن مواد بیگانه، مانند داروها، از سلول کمک می‌کند. سایر داروهای ردهٔ تاکسان به‌شدت درگیر این سامانه و از سلول خارج می‌شوند که اثربخشی آن‌ها را کاهش می‌دهد. اما چون کابازیتاکسل با شدت زیادی توسط این سامانه بیرون رانده نمی‌شود، می‌تواند در سلول‌های توموری مقاوم به تاکسان‌های دیگر همچنان مؤثر باشد.

جذب

• Jevtana تنها از راه داخل‌وریدی (IV) تجویز می‌شود؛ بنابراین فراهمی زیستی خوراکی ندارد.

توزیع

• Jevtana به‌طور گسترده در همهٔ بافت‌های بدن توزیع می‌شود و از سد خونی‌مغزی می‌گذرد. به میزان 89-92% به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود.

متابولیسم

• Jevtana عمدتاً در کبد متابولیزه می‌شود (بیش از 95%). متابولیسم آن اساساً از طریق آنزیم‌های CYP3A4 و CYP3A5 انجام می‌شود و به میزان کمتر توسط CYP2C8 نیز متابولیزه می‌شود. حدود 20 متابولیت مختلف در بدن ایجاد می‌شوند.
• حدود 24% دوز تجویزشده بدون تغییر، به‌شکل اصلی، دفع می‌شود و بخش بزرگی (76%) به‌شکل متابولیت دفع می‌شود. دفع کلیوی دارو کم است و کمتر از 4% دوز تجویزشده از راه کلیه دفع می‌شود. نیمه‌عمر نهایی دارو حدود 77 ساعت است. پس از انفوزیون 1 ساعته، 80% دوز تجویزشده ظرف 2 هفته دفع می‌شود.

محدودهٔ دوز

• دوز توصیه‌شده: دوز توصیه‌شدهٔ Jevtana، برابر با 20 mg/m² به‌صورت انفوزیون داخل‌وریدی 1 ساعته، هر 3 هفته است. درمان همراه با پردنیزون خوراکی روزانه 10 mg انجام می‌شود.
• حداکثر دوز: دوز بالا (25 mg/m²) تنها در بیمارانی قابل تجویز است که توان تحمل آن را دارند و وضعیت بالینی‌شان مناسب است.

تداخل‌های دارویی

• مهارکننده‌های آنزیم CYP3A4، مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، کلاریترومایسین، آتازاناویر، ایندیناویر، نفازودون، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر، تلیترومایسین و وریکونازول، می‌توانند با کندکردن متابولیسم کابازیتاکسل در بدن، سطح خونی دارو را افزایش دهند. این امر می‌تواند اثرات کابازیتاکسل را تقویت کند، اما هم‌زمان خطر عوارض جانبی را نیز افزایش دهد.
• القاکننده‌های آنزیم CYP3A4، مانند فنی‌توئین، کاربامازپین، ریفامپیسین، فنوباربیتال و علف چای (St. John’s Wort)، می‌توانند با تسریع متابولیسم کابازیتاکسل، سطح خونی دارو را کاهش دهند. این امر ممکن است اثربخشی دارو را کم کند و مانع نتیجهٔ مورد انتظار درمان شود.

موارد نیازمند توجه

1. واکنش‌های حساسیت بیش‌ازحد: مصرف آن در بیمارانی که به کابازیتاکسل یا داروهای حاوی پلی‌سوربات 80 واکنش حساسیتی شدید دارند، ممنوع است.
2. پایش خونی: در طول درمان باید هر هفته شمارش کامل سلول‌های خون انجام شود و بیماران در معرض خطر نوتروپنی به‌دقت پایش شوند. به‌ویژه در بیماران دارای عوامل خطر، مانند سن بالاتر از 65 سال، وضعیت عملکرد ضعیف، تغذیهٔ نامناسب یا سابقهٔ پرتودرمانی شدید، باید پیشگیری با G-CSF در نظر گرفته شود.
3. آماده‌سازی پیش از درمان (پیش‌دارودرمانی): برای جلوگیری از واکنش‌های آلرژیک باید پیش از درمان، پیش‌دارودرمانی با آنتی‌هیستامین، کورتیکواستروئید و آنتاگونیست‌های H2 انجام شود.
4. واکنش‌های شدید حساسیت بیش‌ازحد: ممکن است در طول درمان واکنش‌های آلرژیک شدید رخ دهند. در این حالت درمان باید فوراً متوقف شود. در بیمارانی که قبلاً واکنش حساسیتی شدید داشته‌اند، Jevtana نباید دوباره تجویز شود.
5. نارسایی کبد: در بیماران دارای اختلال خفیف عملکرد کبد باید با احتیاط مصرف شود. در نارسایی متوسط کبد، دوز باید به 15 mg/m² کاهش یابد. مصرف در نارسایی شدید کبد ممنوع است.
6. نارسایی کلیه: در نارسایی خفیف، متوسط یا شدید کلیه تنظیم دوز لازم نیست. اما در بیماری کلیوی مرحلهٔ نهایی یا نیاز به دیالیز، به دلیل نبود داده باید با احتیاط مصرف شود.
7. بارداری و پیشگیری از بارداری: Jevtana در گروه بارداری D قرار دارد. بیماران مرد باید در طول درمان و تا 4 ماه پس از آخرین دوز از روش مؤثر جلوگیری از بارداری استفاده کنند.

عوارض جانبی

1. سرکوب مغز استخوان (میلوساپرشن): مهم‌ترین عارضهٔ محدودکنندهٔ دوز است. این وضعیت می‌تواند نوتروپنی شدید ایجاد کند. همچنین ترومبوسیتوپنی، یعنی کاهش تعداد پلاکت، و کم‌خونی، یعنی کاهش تعداد گلبول قرمز، ممکن است مشاهده شوند.
2. واکنش‌های حساسیت بیش‌ازحد: در طول درمان ممکن است واکنش‌های حساسیتی مانند بثورات پوستی گسترده، برافروختگی، اریتم، افت فشار خون، تنگی نفس و برونکواسپاسم ایجاد شوند. این واکنش‌ها معمولاً در دقایق نخست انفوزیون دیده می‌شوند و بیش از همه در انفوزیون اول و دوم رخ می‌دهند.
3. عوارض گوارشی: اسهال، تهوع، استفراغ، یبوست، درد شکم، تغییر چشایی و بی‌اشتهایی شایع‌ترین عوارض گوارشی هستند.
4. خستگی و آستنی (ضعف): خستگی و احساس ضعف عمومی از عوارض شایع هستند.
5. سمیت عصبی: ممکن است علائم عصبی، به‌ویژه نوروپاتی محیطی، سرگیجه و سردرد دیده شوند.
6. درد عضلات و مفاصل: میالژی و آرترالژی، یعنی درد عضلات و مفاصل، از عوارض شایع هستند.
7. سمیت قلبی: ممکن است عوارض قلبی مانند آریتمی، فشار خون پایین (هیپوتانسیون) و ادم محیطی (تورم) دیده شوند.
8. ریزش مو (آلوپسی): در حدود 10% بیماران ریزش مو (آلوپسی) دیده می‌شود.
9. عوارض دستگاه ادراری: هماچوری، یعنی خون در ادرار، و دیزوری، یعنی ادرارکردن دردناک، از عوارض شایع هستند. در موارد نادر نارسایی کلیه نیز ممکن است دیده شود.