Что такое кабазитаксел (Jevtana)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрено FDA: Да (дата первого одобрения: 17 июня 2010 года)
• Торговые названия: Jevtana (оригинальное торговое название), Cabatax (дженерик, доступный в Турции), Neutaxan (дженерик)
• Действующее вещество: Кабазитаксел
• Способ применения: Внутривенная (IV) инфузия
• Класс: Таксоид, антимикротубулярное средство
• Категория: Химиотерапевтический препарат
• Производитель: Sanofi-Aventis (производитель оригинальной молекулы)
• Поставщики в Турции: Sanofi (Jevtana), Koçak Farma (Cabatax), Gensenta (Neutaxan)
• Онкологические показания, по которым одобрен: Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (особенно при устойчивости к терапии на основе доцетаксела)

Что такое Jevtana?

Jevtana — препарат с действующим веществом кабазитакселом, полусинтетическим производным таксана, применяемый при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы . Это антимикротубулярный химиотерапевтический препарат, который особенно применяют у пациентов с устойчивостью к доцетакселу.

Механизм действия:

• Jevtana — полусинтетическое производное таксана, получаемое из вещества-предшественника, выделенного из хвои тиса.
• Препарат связывается с клеточным белком тубулином, стимулирует сборку микротрубочек и одновременно препятствует их распаду. Микротрубочки необходимы для деления клеток, поэтому этот механизм останавливает деление и размножение раковых клеток.
• Jevtana действует преимущественно в митотической (M) фазе клеточного цикла, нарушая клеточные функции на этом этапе и тем самым подавляя рост опухоли.

История одобрения FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 17 июня 2010 года: FDA одобрило Jevtana (кабазитаксел) для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию на основе доцетаксела. Одобрение было выдано в рамках приоритетного рассмотрения (priority review).

Регистрация в Турции

Зарегистрированные в Турецкой Республике показания к применению Jevtana / терапевтические показания перечислены ниже:

Терапевтические показания:

• Jevtana в сочетании с преднизоном или преднизолоном показана для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы после предшествующей схемы, содержащей доцетаксел.

Продолжительность лечения: Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Максимальная продолжительность не установлена, однако необходимы регулярное наблюдение за пациентом и учёт побочных эффектов.

Возмещается ли стоимость Jevtana?

Условия, при которых стоимость Jevtana возмещается Управлением социального обеспечения Турции (SGK):

• Показание: Возмещается применение в сочетании с преднизоном или преднизолоном у взрослых с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с доцетакселом, при функциональном статусе ECOG 0-1 и прогрессировании, подтверждённом PSA и визуализирующими исследованиями. SGK оплачивает лечение пациентам, не ответившим на доцетаксел или имеющим прогрессирование заболевания.
• Продолжительность лечения: SGK возмещает лечение до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Продолжительность может различаться в зависимости от ответа на препарат и общего состояния пациента.

Цена: аптечная розничная цена флакона JEVTANA 60mg по состоянию на август 2025 года: 73.277.8 TL.

Механизмы устойчивости:

• Изменения тубулина: Кабазитаксел связывается с микротрубочками и останавливает деление раковых клеток. Однако в некоторых опухолевых клетках происходят структурные изменения белка тубулина, снижающие способность препарата связываться с ним. В результате клетки приобретают устойчивость.
• Транспортная система P-гликопротеина: P-гликопротеин помогает выводить из клетки чужеродные вещества, например лекарства. Другие препараты класса таксанов активно захватываются этой системой и выводятся из клетки, что снижает их эффективность. Кабазитаксел выводится ею не столь активно, поэтому может сохранять действие на опухолевые клетки, устойчивые к другим таксанам.

Всасывание

• Jevtana вводится только внутривенно (IV), поэтому пероральной биодоступности нет.

Распределение

• Jevtana широко распределяется по тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 89-92%.

Метаболизм

• Jevtana преимущественно метаболизируется в печени (более 95%), главным образом ферментами CYP3A4 и CYP3A5 и в меньшей степени CYP2C8. В организме образуется около 20 различных метаболитов.
• Примерно 24% введённой дозы выводится в неизменённом виде, а большая часть (76%) — в виде метаболитов. Почечное выведение невелико и составляет менее 4% введённой дозы. Терминальный период полувыведения — около 77 часов. После 1-часовой инфузии 80% введённой дозы выводится в течение 2 недель.

Диапазон доз

• Рекомендуемая доза: Рекомендуемая доза Jevtana — 20 mg/m² в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Лечение проводят вместе с ежедневным приёмом преднизона внутрь по 10 mg.
• Максимальная доза: Высокую дозу (25 mg/m²) можно применять только у пациентов, способных её переносить и имеющих подходящее клиническое состояние.

Лекарственные взаимодействия

• Ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол, могут замедлять метаболизм кабазитаксела и повышать его концентрацию в крови. Это способно усиливать действие препарата, но одновременно повышать риск побочных эффектов.
• Индукторы CYP3A4, например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и зверобой (St. John’s Wort), могут ускорять метаболизм кабазитаксела и снижать его концентрацию в крови. Это способно уменьшать эффективность и препятствовать ожидаемому результату лечения.

Особые меры предосторожности

1. Реакции гиперчувствительности: Применение противопоказано пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности на кабазитаксел или препараты, содержащие полисорбат 80.
2. Контроль показателей крови: Во время лечения следует еженедельно выполнять общий анализ крови и тщательно наблюдать за пациентами с риском нейтропении. При факторах риска, особенно возрасте старше 65 лет, низком функциональном статусе, плохом питании или интенсивной лучевой терапии в анамнезе, следует рассмотреть профилактику G-CSF.
3. Предварительная подготовка (премедикация): Для профилактики аллергических реакций перед лечением следует проводить премедикацию антигистаминным препаратом, кортикостероидом и антагонистом H2.
4. Тяжёлые реакции гиперчувствительности: Во время лечения возможны тяжёлые аллергические реакции. В таком случае лечение следует немедленно прекратить. Пациентам с тяжёлой реакцией гиперчувствительности в анамнезе повторно вводить Jevtana нельзя.
5. Печёночная недостаточность: При лёгком нарушении функции печени следует соблюдать осторожность. При умеренной печёночной недостаточности дозу необходимо снизить до 15 mg/m². При тяжёлой печёночной недостаточности применение противопоказано.
6. Почечная недостаточность: При лёгкой, умеренной или тяжёлой почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Однако при терминальной болезни почек или необходимости диализа следует соблюдать осторожность из-за отсутствия данных.
7. Беременность и контрацепция: Jevtana относится к категории D при беременности. Мужчинам следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы.

Побочные эффекты

1. Миелосупрессия (угнетение костного мозга): Главный побочный эффект, ограничивающий дозу. Может вызывать тяжёлую нейтропению. Также возможны тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов) и анемия (снижение числа эритроцитов).
2. Реакции гиперчувствительности: Во время лечения могут возникать распространённая сыпь, приливы, эритема, снижение артериального давления, одышка и бронхоспазм. Обычно эти реакции появляются в первые минуты инфузии, чаще всего при первом и втором введении.
3. Желудочно-кишечные побочные эффекты: Наиболее частые желудочно-кишечные побочные эффекты — диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, изменение вкуса и потеря аппетита.
4. Утомляемость и астения (слабость): Утомляемость и общая слабость относятся к частым побочным эффектам.
5. Нейротоксичность: Возможны неврологические симптомы, в частности периферическая нейропатия, головокружение и головная боль.
6. Мышечные и суставные боли: Миалгия и артралгия (боль в мышцах и суставах) относятся к частым побочным эффектам.
7. Кардиотоксичность: Возможны такие сердечно-сосудистые побочные эффекты, как аритмии, снижение давления (гипотензия) и периферические отёки (припухлость).
8. Выпадение волос (алопеция): Выпадение волос (алопеция) наблюдается примерно у 10% пациентов.
9. Побочные эффекты со стороны мочевыводящих путей: Гематурия (кровь в моче) и дизурия (болезненное мочеиспускание) относятся к частым побочным эффектам. В редких случаях возможна почечная недостаточность.