Ce este cabazitaxelul (Jevtana)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și statutul rambursării

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 17 iunie 2010)
• Denumire comercială: Jevtana (denumirea comercială originală), Cabatax (generic disponibil în Turcia), Neutaxan (generic)
• Substanță activă: Cabazitaxel
• Mod de administrare: Perfuzie intravenoasă (IV)
• Clasă: Taxoid, agent antimicrotubular
• Categorie: Medicament chimioterapic
• Producător: Sanofi-Aventis (producătorul moleculei originale)
• Distribuție în Turcia: Sanofi (Jevtana), Koçak Farma (Cabatax), Gensenta (Neutaxan)
• Cancere pentru care este aprobat: Cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (în special la pacienții rezistenți la tratamentul pe bază de docetaxel)

Ce este Jevtana?

Jevtana este un medicament chimioterapic antimicrotubular cu substanța activă cabazitaxel, un derivat semisintetic de taxan, utilizat în tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare metastatic. Este utilizat în special la pacienții rezistenți la tratamentul cu docetaxel.

Mecanism de acțiune:

• Jevtana este un derivat semisintetic de taxan, produs dintr-un precursor obținut din acele arborelui de tisă.
• Acțiunea medicamentului se bazează pe legarea de proteina tubulină din celule, promovând asamblarea microtubulilor și împiedicând simultan dezasamblarea lor. Deoarece microtubulii sunt structuri celulare necesare diviziunii, mecanismul oprește diviziunea și proliferarea celulelor canceroase.
• Jevtana este un agent activ în special în faza mitotică (M) a ciclului celular; blochează funcțiile celulare din această etapă și împiedică astfel creșterea tumorii.

Istoricul aprobărilor FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA)

• 17 iunie 2010: FDA a aprobat Jevtana (cabazitaxel) pentru tratamentul pacienților cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, tratați anterior cu chimioterapie pe bază de docetaxel. Aprobarea a fost acordată prin procedura de evaluare prioritară (priority review).

Autorizarea în Turcia

Situațiile în care Jevtana este autorizat în Republica Turcia și indicațiile terapeutice sunt prezentate astfel:

Indicații terapeutice:

• Jevtana este indicat, în asociere cu prednison sau prednisolon, pentru tratamentul pacienților cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, tratați anterior cu un regim care conține docetaxel.

Durata tratamentului: Tratamentul continuă până la progresia bolii sau apariția unor toxicități intolerabile. Nu este stabilită o durată maximă, însă pacientul trebuie monitorizat periodic, ținând cont de reacțiile adverse.

Jevtana este rambursat?

Situațiile în care Jevtana este inclus în sfera rambursării de către Instituția de Asigurări Sociale (SGK) din Turcia sunt următoarele:

• Indicație: Utilizarea în asociere cu prednison sau prednisolon este rambursată la adulții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, tratați anterior cu un regim de chimioterapie care conține docetaxel, cu status de performanță ECOG 0-1 și cu progresie demonstrată prin PSA și metode imagistice. SGK acoperă tratamentul pentru pacienții care nu răspund la docetaxel sau a căror boală progresează.
• Durata tratamentului: SGK rambursează tratamentul până la progresia bolii sau apariția unei toxicități intolerabile. Durata poate varia în funcție de răspunsul la medicament și de starea generală de sănătate a pacientului.

Preț: În august 2025, prețul de vânzare în farmacie al flaconului JEVTANA 60mg este de: 73.277.8 TL.

Mecanisme de rezistență:

• Modificări ale tubulinei: Cabazitaxelul oprește diviziunea celulelor canceroase prin legarea de microtubuli. În unele celule canceroase apar însă modificări structurale ale tubulinei, care reduc capacitatea medicamentului de a se lega de această proteină. Celulele dezvoltă astfel rezistență la medicament.
• Sistemul transportor al glicoproteinei P: Glicoproteina P este un sistem de transport care ajută la eliminarea substanțelor străine, precum medicamentele, din celule. Alte medicamente din clasa taxanilor sunt captate puternic de acest sistem și expulzate, ceea ce le reduce eficacitatea. Deoarece cabazitaxelul nu este eliminat la fel de intens de acest transportor, poate rămâne eficient în celulele tumorale rezistente la alți taxani.

Absorbție

• Jevtana se administrează numai intravenos (IV), prin urmare nu are biodisponibilitate orală.

Distribuție

• Jevtana se distribuie larg în toate țesuturile corpului și traversează bariera hematoencefalică. Se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 89-92%.

Metabolizare

• Jevtana este metabolizat în mare parte în ficat (peste 95%), în principal prin enzimele CYP3A4 și CYP3A5. Este metabolizat, într-o proporție mai mică, și prin CYP2C8. În organism se formează aproximativ 20 de metaboliți diferiți.
• Aproximativ 24% din doza administrată se elimină nemodificată (în forma originală), iar cea mai mare parte (76%) sub formă de metaboliți. Eliminarea renală este redusă, mai puțin de 4% din doză fiind excretată prin rinichi. Timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 77 de ore. După o perfuzie de 1 oră, 80% din doza administrată se elimină în 2 săptămâni.

Interval de dozare

• Doza recomandată: Doza recomandată de Jevtana este de 20 mg/m², administrată prin perfuzie intravenoasă de 1 oră, la fiecare 3 săptămâni. Tratamentul se administrează împreună cu 10 mg de prednison oral pe zi.
• Doza maximă: Doza mare (25 mg/m²) poate fi administrată numai pacienților cu stare clinică adecvată, care o pot tolera.

Interacțiuni medicamentoase

• Inhibitorii enzimei CYP3A4 (precum ketoconazolul, itraconazolul, claritromicina, atazanavirul, indinavirul, nefazodona, nelfinavirul, ritonavirul, saquinavirul, telitromicina și voriconazolul) pot încetini metabolizarea cabazitaxelului și îi pot crește concentrația în sânge. Aceasta îi poate amplifica efectele, dar și riscul de reacții adverse.
• Inductorii enzimei CYP3A4 (precum fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbitalul și sunătoarea, St. John’s Wort) pot accelera metabolizarea cabazitaxelului, reducându-i concentrația în sânge. Eficacitatea poate scădea, împiedicând obținerea rezultatului terapeutic așteptat.

Situații care necesită atenție

1. Reacții de hipersensibilitate: Utilizarea este contraindicată la pacienții cu reacții severe de hipersensibilitate la cabazitaxel sau la medicamente care conțin polisorbat 80.
2. Monitorizare hematologică: În timpul tratamentului trebuie efectuate săptămânal hemograme complete, iar pacienții cu risc de neutropenie trebuie monitorizați atent. Profilaxia cu G-CSF trebuie luată în considerare în special la cei cu factori de risc (vârsta peste 65 de ani, status de performanță scăzut, stare nutrițională precară sau antecedente de radioterapie intensă).
3. Pregătire prealabilă (premedicație): Pentru prevenirea reacțiilor alergice trebuie administrată premedicație cu antihistaminice, corticosteroizi și antagoniști H2.
4. Reacții severe de hipersensibilitate: În timpul tratamentului pot apărea reacții alergice severe. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. Jevtana nu trebuie readministrat pacienților care au avut anterior o reacție severă de hipersensibilitate.
5. Insuficiență hepatică: Trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară. În insuficiența hepatică moderată, doza trebuie redusă la 15 mg/m². Utilizarea este contraindicată în insuficiența hepatică severă.
6. Insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă. Totuși, în boala renală terminală sau la cei care necesită dializă trebuie utilizat cu precauție, deoarece nu există date.
7. Sarcină și contracepție: Jevtana face parte din categoria D pentru sarcină. Pacienții de sex masculin trebuie să folosească o metodă contraceptivă eficientă în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.

Reacții adverse

1. Mielosupresie (supresia măduvei osoase): Este cea mai importantă reacție adversă limitantă de doză. Poate provoca neutropenie severă. Pot fi observate și trombocitopenie (număr scăzut de trombocite) și anemie (număr scăzut de globule roșii).
2. Reacții de hipersensibilitate: În timpul tratamentului pot apărea reacții de hipersensibilitate, precum erupții cutanate extinse, înroșire, eritem, tensiune arterială scăzută, dificultăți de respirație și bronhospasm. Apar de obicei în primele minute ale perfuziei, cel mai frecvent la prima și a doua perfuzie.
3. Reacții adverse gastrointestinale: Diareea, greața, vărsăturile, constipația, durerea abdominală, modificările gustului și pierderea poftei de mâncare sunt cele mai frecvente reacții adverse gastrointestinale.
4. Oboseală și astenie (slăbiciune): Oboseala și senzația de slăbiciune generală se numără printre reacțiile adverse frecvente.
5. Neurotoxicitate: Pot apărea simptome neurologice, în special neuropatie periferică, amețeli și cefalee.
6. Dureri musculare și articulare: Mialgiile și artralgiile (durerile musculare și articulare) sunt reacții adverse frecvente.
7. Toxicitate cardiacă: Pot apărea reacții adverse cardiace precum aritmii, tensiune arterială scăzută (hipotensiune) și edeme periferice (umflături).
8. Căderea părului (alopecie): Aproximativ 10% dintre pacienți prezintă căderea părului (alopecie).
9. Reacții adverse urinare: Hematuria (sânge în urină) și disuria (urinare dureroasă) se numără printre reacțiile adverse frecvente. Rareori poate apărea și insuficiență renală.