რა არის კარმუსტინი (BICNU)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
- ✅ FDA-ის დამტკიცება: დიახ, პირველი დამტკიცების თარიღი: 27 მარტი 1977
- 💊 სავაჭრო სახელი: BICNU
- 🧪 აქტიური ნივთიერება: კარმუსტინი (Carmustine)
- 💉 შეყვანის გზა: I.V. — ინტრავენური — ინფუზია
- 🧬 კლასი: მაალკილირებელი აგენტი — ნიტროზოშარდოვანას წარმოებული ქიმიოთერაპია
- 📂 კატეგორია: ანტინეოპლაზიური / ციტოტოქსიკური ქიმიოთერაპია
- 🏭 მწარმოებელი: Bristol Myers Squibb — თავდაპირველი მწარმოებელი. გენერიკული მწარმოებლები: Mylan, Teva
- 🌍 დისტრიბუცია თურქეთში: რეგისტრირებულია. დისტრიბუტორები: Konsina İlaç, Koçak Farma, Vem İlaç
- 🎯 კიბოს დამტკიცებული ჩვენებები:
- 🧠 ტვინის სიმსივნეები — გლიობლასტომა, ასტროციტომა და სხვ.;
- 🩸 მრავლობითი მიელომა;
- 🔵 Hodgkin-ის ლიმფომა;
- 🟢 არაჰოჯკინის ლიმფომა.
რა არის კარმუსტინი და როგორ მოქმედებს?
კარმუსტინი ნიტროზოშარდოვანას კლასის ქიმიოთერაპიული წამალია. DNA-ის პირდაპირი დაზიანებით აფერხებს კიბოს უჯრედების ზრდასა და დაყოფას. გამოიყენება კიბოს ზოგიერთი სახეობის, განსაკუთრებით ტვინის სიმსივნეების, ლიმფომებისა და მრავლობითი მიელომის დროს.
როგორია მოქმედების მექანიზმი?
კარმუსტინი უჯრედში DNA-სა და RNA-ს ალკილის ჯგუფებს უმატებს და გენეტიკური მასალის სტრუქტურას არღვევს. შედეგად DNA-ის ჯაჭვებს შორის ჯვარედინი ბმები წარმოიქმნება, უჯრედის დაყოფა ჩერდება და კიბოს უჯრედი კვდება. ასევე ცილის სინთეზისა და აღდგენის მექანიზმების დათრგუნვით ციტოტოქსიკურ მოქმედებას ავლენს.
კარმუსტინი ცხიმში ხსნადია და ჰემატოენცეფალურ ბარიერს გადის, რაც ტვინის სიმსივნეების მკურნალობაში მის ეფექტიანობას განაპირობებს.
FDA-ის — აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის — დამტკიცების ისტორია
07 მარტი 1977: FDA-ის პირველი დამტკიცება სხვადასხვა კიბოს პალიატიური მკურნალობისთვის.
რეგისტრაცია თურქეთში
რეგისტრირებულია ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ.
თერაპიული ჩვენებები
- ტვინის სიმსივნეები — გლიობლასტომა, მედულობლასტომა, ასტროციტომა და ტვინის მეტასტაზური სიმსივნეები;
- მრავლობითი მიელომა — პრედნიზონის მსგავსი გლუკოკორტიკოიდის კომბინაციაში;
- Hodgkin-ის დაავადება — საწყისი მკურნალობისას რეციდივირებულ ან მასზე უპასუხო პაციენტებში მეორე ხაზად, სხვა დამტკიცებულ პრეპარატებთან კომბინაციაში;
- არაჰოჯკინის ლიმფომები — საწყისი მკურნალობისას რეციდივირებულ ან მასზე უპასუხო პაციენტებში მეორე ხაზად, სხვა დამტკიცებულ წამლებთან კომბინაციაში.
SGK-ის ანაზღაურების სტატუსი
- ტვინის სიმსივნეების — გლიობლასტომის, ტვინის ღეროს გლიომის, მედულობლასტომის, ასტროციტომის, ეპენდიმომისა და ტვინის მეტასტაზური სიმსივნეების — ჩვენებებით SGK ანაზღაურებს მედიკამენტური ონკოლოგის სამედიცინო დასკვნით; Hodgkin-ისა და არაჰოჯკინის ლიმფომებისას კი — ჰემატოლოგის დასკვნით.
- GBM-ის მეორე ხაზში ბევაციზუმაბთან კომბინირებული გამოყენება ანაზღაურდება.
ფასი: კარმუსტინი 100 mg ფლაკონი — 66.558.02 TL.
რეზისტენტობის მექანიზმი
O⁶-ალკილგუანინ DNA ალკილტრანსფერაზის — AGT / MGMT — ფერმენტის მატება:
- კარმუსტინი DNA-ის გუანინის ფუძის O⁶ პოზიციას ალკილის ჯგუფს უმატებს.
- MGMT (O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase) აღდგენის ფერმენტი ამ დაზიანებას ხსნის.
- როდესაც უჯრედებში ამ ფერმენტის დონე მატულობს, კარმუსტინით გამოწვეული DNA დაზიანება სწრაფად აღდგება და წამალი არაეფექტიანი ხდება.
გლუტათიონის დონისა და გლუტათიონ S-ტრანსფერაზის აქტივობის მატება:
- უჯრედში ეფექტისთვის კარმუსტინი აქტიური უნდა დარჩეს.
- გლუტათიონს წამლის დეტოქსიკაციით მისი გაუვნებელყოფა შეუძლია.
- გლუტათიონ-S-ტრანსფერაზა — GST — კარმუსტინს უკავშირდება და მოქმედებას ამცირებს.
DNA-ის აღდგენის გზების გაძლიერებული აქტივაცია:
- ფუძეთა ექსციზიური აღდგენის — BER — მსგავსი მექანიზმები კარმუსტინით გამოწვეულ DNA დაზიანებას შეიძლება აღადგენდეს.
- ამ გზების ჭარბი გამოყენებით უჯრედები წამლისადმი რეზისტენტობას იძენს.
წამლის შეღწევის შემცირება ან უჯრედიდან გამოდევნის მატება:
კარმუსტინის უჯრედში ნაკლები შეღწევის ან, მაგალითად ABC გადამტანი ცილებით, მეტად გამოდევნისას უჯრედშიდა კონცენტრაცია და მოქმედება მცირდება.
აპოპტოზის გზების დარღვევა:
- კარმუსტინი DNA-ის დაზიანებით უჯრედს სიკვდილისკენ — აპოპტოზისკენ — უბიძგებს.
- თუმცა კიბოს ზოგი უჯრედი ამ სიგნალებს უგულებელყოფს ან აპოპტოზის გზებს თრგუნავს.
შეწოვა
- კარმუსტინი ჩვეულებრივ ვენაში, ინტრავენურად შეჰყავთ.
- პერორალურად გამოყენება რეკომენდებული არ არის, რადგან კუჭ-ნაწლავში არასტაბილურად და არასაკმარისად შეიწოვება.
- I.V. შეყვანის შემდეგ სწრაფად ხვდება სისხლში და მოქმედებას იწყებს.
განაწილება
- ცხიმში ხსნადი — ლიპოფილური — სტრუქტურა აქვს.
- ამის წყალობით ჰემატოენცეფალურ ბარიერს გადის, რაც ტვინის სიმსივნეებში ეფექტიანობას აძლიერებს.
- სწრაფად ნაწილდება ქსოვილებში, განსაკუთრებით ტვინში, ღვიძლში, თირკმელსა და ძვლის ტვინში.
- განაწილების მოცულობა დიდია — დაახლოებით 45 L/m² — რაც ქსოვილებში კარგ შეღწევაზე მიუთითებს.
მეტაბოლიზმი
- კარმუსტინი ღვიძლში სწრაფად მეტაბოლიზდება.
- აქტიური ნივთიერება პლაზმიდან მალე ქრება, თუმცა აქტიური მეტაბოლიტები ციტოტოქსიკურ მოქმედებას აგრძელებს.
- ეს მეტაბოლიტები კვლავ იწვევს DNA-ის დაზიანებას.
გამოყოფა
- წამლისა და მეტაბოლიტების დიდი ნაწილი შარდით გამოიყოფა — 60%-მდე.
- მცირე ნაწილი განავლითა და ამოსუნთქვითაც — ნახშირორჟანგის სახით — შეიძლება გამოიყოს.
- პლაზმის ნახევარდაშლის პერიოდი მოკლეა, დაახლოებით 15–30 წუთი, თუმცა აქტიური მეტაბოლიტების ეფექტი შეიძლება საათობით გაგრძელდეს.
დოზირების ინტერვალი
ტვინის სიმსივნეები — მაგალითად გლიობლასტომა, ასტროციტომა:
- 150–200 mg/m² → ერთჯერადი დოზით ან
- 75–100 mg/m²/დღე → ზედიზედ 2 დღე, ყოველ 6 კვირაში
მრავლობითი მიელომა:
- 120–200 mg/m² → ჩვეულებრივ პრედნიზონთან კომბინაციაში
- ერთჯერადი დოზით, ყოველ 6 კვირაში
Hodgkin-ისა და არაჰოჯკინის ლიმფომა — კომბინირებულ მკურნალობაში:
- 100–150 mg/m² → ერთჯერადი დოზა
კომბინაციის მიხედვით ყოველ 6–8 კვირაში. ინტერვალი ჩვეულებრივ ყოველ 6 კვირაზე იგეგმება, რადგან ძვლის ტვინის დათრგუნვა გვიან ვლინდება და აღდგენას დიდი დრო სჭირდება.
წამალთშორისი ურთიერთქმედება
ძვლის ტვინის დამთრგუნველი წამლები — მიელოსუპრესიული აგენტები:
- ურთიერთქმედება: კარმუსტინი თავადაც ძვლის ტვინს თრგუნავს.
- ერთად გამოყენების რისკი: იზრდება მძიმე ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა — ნეიტროპენია, ანემია, თრომბოციტოპენია.
- მაგალითები: ციკლოფოსფამიდი, ცისპლატინი, კარბოპლატინი, დოქსორუბიცინი, ფლუდარაბინი, პაკლიტაქსელი.
ფილტვის ტოქსიკურობის გამომწვევი პრეპარატები:
- ურთიერთქმედება: ხანგრძლივი გამოყენებისას კარმუსტინმა შეიძლება ფილტვის ფიბროზი გამოიწვიოს.
- ეფექტის გამაძლიერებელი პრეპარატები: ბლეომიცინი, ბუსულფანი, გემციტაბინი.
- შედეგი: ფილტვის მძიმე ტოქსიკურობა — ქოშინი, ინტერსტიციული ფიბროზი.
ჰეპატოტოქსიკური პრეპარატები:
- ურთიერთქმედება: კარმუსტინი ღვიძლში მეტაბოლიზდება.
- ღვიძლის ტოქსიკურობის რისკი შეიძლება განსაკუთრებით მეტოტრექსატთან, აცეტამინოფენთან, იზონიაზიდთან ან ალოპურინოლთან ერთად გაიზარდოს.
ალკოჰოლიანი ხსნარები ან გამხსნელები — მაგალითად ალკოჰოლის შემცველი სამედიცინო პროდუქტები:
- კარმუსტინის ხსნარი ეთანოლს შეიცავს, ამიტომ ალკოჰოლთან ერთად სედაციისა და ღვიძლის დატვირთვის თვალსაზრისით სიფრთხილეა საჭირო.
ცოცხალი ვაქცინები:
- ურთიერთქმედება: კარმუსტინმა შეიძლება იმუნური სისტემა დათრგუნოს.
- რისკი: ცოცხალმა ვაქცინებმა — მაგალითად წითელა, BCG, ყვითელი ცხელება — შეიძლება ინფექცია გამოიწვიოს.
- რეკომენდაცია: ცოცხალი ვაქცინები მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ მოკლე პერიოდში არ უნდა გაკეთდეს.
ფერტილობაზე მოქმედი წამლები:
- კარმუსტინს დამოუკიდებლადაც შეუძლია სპერმის წარმოქმნის დარღვევა.
- გონადოტოქსიკურ წამლებთან ერთად გამოყენება უნაყოფობის რისკს ზრდის.
მდგომარეობები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს
ძვლის ტვინის დათრგუნვა — მიელოსუპრესია: კარმუსტინის ყველაზე მნიშვნელოვანი დოზადამოკიდებული ტოქსიკურობაა.
შეიძლება ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია და ანემია გამოიწვიოს. იწყება გვიან, ჩვეულებრივ 3–6 კვირის შემდეგ. მკურნალობამდე და შემდეგ საჭიროა სისხლის ხშირი ანალიზი. წინა ციკლიდან სრულ აღდგენამდე ახალი დოზა არ უნდა მიეცეს.
ფილტვის ტოქსიკურობა — ფილტვის ფიბროზი: რისკი განსაკუთრებით მაღალი დოზებისა და განმეორებითი შეყვანისას იზრდება.
შეიძლება ხველა, ქოშინი და ინტერსტიციული ინფილტრატები გამოვლინდეს. ფილტვის ფუნქციურ ტესტებს — DLCO, FEV1 — რეგულარული კონტროლი სჭირდება. ბავშვებსა და ხანდაზმულებში რისკი უფრო მაღალია.
ღვიძლის ტოქსიკურობა: შეიძლება ტრანსამინაზებისა — AST/ALT — და ბილირუბინის მატება გამოიწვიოს. ჰეპატოტოქსიკურ წამლებთან ერთად სიფრთხილეა საჭირო. ღვიძლის ფუნქციური ტესტები უნდა გაკონტროლდეს.
ჰემატოენცეფალური ბარიერის გადალახვა: ამ თვისებას თერაპიული უპირატესობა აქვს, თუმცა ნეიროტოქსიკურობის რისკიც შეიძლება გაზარდოს. იშვიათად შეიძლება ცნობიერების ცვლილება ან თავის ტკივილი გამოვლინდეს.
ორსულობა და ძუძუთი კვება: ორსულობის კატეგორია: D — ადამიანის ნაყოფში რისკი დადასტურებულია. ორსულებში არსებობს ნაყოფის ტოქსიკურობისა და მალფორმაციების რისკი. ძუძუთი კვებისას არ უნდა გამოიყენებოდეს.
დოზებს შორის ინტერვალის დაცვა: ტოქსიკურობის გამო ინტერვალი ჩვეულებრივ 6 კვირაა. პაუზის გარეშე ახალი ციკლის დაწყებამ შეიძლება მძიმე ტოქსიკურობა გამოიწვიოს.
მეორეული კიბოს რისკი: ხანგრძლივი გამოყენებისას შეიძლება გაიზარდოს ლეიკემიის, განსაკუთრებით ძვლის ტვინიდან წარმოშობილი AML/MDS-ის, რისკი.
მომზადებისა და შეყვანის პირობები: მომზადების შემდეგ ხსნარი სწრაფად უნდა გამოიყენებოდეს; არ უნდა გაიყინოს და სინათლისადმი მგრძნობიარეა. შეყვანისას პერსონალმა დამცავი სათვალე, ხელთათმანები, ნიღაბი და მსგავსი დაცვის ზომები უნდა გამოიყენოს.
გვერდითი მოვლენები
- ძვლის ტვინის დათრგუნვა — ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია, ანემია: 65–100% — დოზისა და ციკლების რაოდენობის მიხედვით
- გულისრევა და ღებინება: 80–90% — პირველ საათებში
- ფილტვის ფიბროზი / ინტერსტიციული ინფილტრაცია: 30%-მდე — კუმულაციური დოზის მიხედვით
- ტრანსამინაზების — AST/ALT — მატება: 20–30%
- თრომბოფლებიტი — ვენური ხაზის ანთება: 10–30%
- ჰეპატოტოქსიკურობა — სიყვითლე, ბილირუბინის მატება: 5–10%
- სტომატიტი — პირის ღრუს წყლულები: 5–10%
- ინფექციები — ნეიტროპენიასთან დაკავშირებული: 5–10%
- ჰიპოტენზია: დაახლოებით 5%
- კონვულსია / კრუნჩხვა: <5%
- ნეფროტოქსიკურობა — შარდოვანას/კრეატინინის მატება: <5%
- თმის ცვენა — ალოპეცია: <5%
- თავის ტკივილი: <5%
- მეორეული ლეიკემია / MDS ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ: <1–2% — გვიანი გვერდითი მოვლენა
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.