Alianță în cancerul colorectal metastatic MSI-H: combinația triplă schimbă abordarea terapeutică

În acest articol
În cancerul intestinal metastatic dMMR/MSI-H, adăugarea chimioterapiei și a terapiei țintite la imunoterapie (Atezo + Bev + FOLFOX) a prelungit perioada fără progresia bolii de la 5 la 24 de luni.
Care era «veriga lipsă» a tratamentului?
Pentru subgrupul particular care reprezintă 5% din cancerele colorectale metastatice, dMMR/MSI-H , tratamentul standard este de mult timp imunoterapia cu un singur agent, de exemplu pembrolizumab. Aceasta este superioară chimioterapiei, dar are o limitare: rezistența primară.
Studii de referință precum KEYNOTE-177 au arătat că, la aproximativ 30% dintre pacienții tratați exclusiv cu imunoterapie, boala continuă să progreseze rapid, fără să fie controlată. Tumora avansează înainte ca sistemul imunitar să o poată recunoaște.
Studiul COMMIT a demonstrat că răspunsul la această întrebare este un «DA» ferm.
1. Strategiile comparate
Brațul de control
Monoterapie
- Atezolizumab , inhibitor PD-L1
Eliberează doar frâna sistemului imunitar.
Brațul experimental
Combinație (Atezo/Bev/FOLFOX)
- Atezolizumab , imunoterapie
- Bevacizumab , inhibitor al formării vaselor de sânge
- FOLFOX , chimioterapie
Atacă tumora, deschide calea și activează imunitatea.
2. Rezultatul principal: supraviețuirea fără progresie (PFS)
Cel mai remarcabil rezultat al studiului este diferența mare în durata controlului bolii fără agravare, adică PFS. Comparativ cu imunoterapia singură, combinația a redus riscul cu 56% (HR: 0.44).
Comparația medianei PFS, în luni
*Durata scurtă de 5.3 luni din brațul cu un singur agent reflectă progresia precoce a celor 30% dintre pacienți cu rezistență la imunoterapie.
3. Ratele de răspuns tumoral (ORR)
Una dintre întrebările esențiale pentru pacienți este: «Se va micșora tumora mea?» Combinația a produs o rată de răspuns neobișnuit de mare pentru boala metastatică.
86.1%
Rata globală de răspuns
, combinație46.0%
Rata globală de răspuns
, monoterapie4. Costul: reacții adverse și supraviețuirea globală
Profil de siguranță: reacții adverse de grad 3 sau mai mare
Un tratament mai puternic înseamnă mai multe reacții adverse. Toxicitatea a fost semnificativ mai mare în brațul combinației.
- Frecvente: neutrofilie, infecție și hipertensiune.
- În grupul combinației au fost raportate 4 decese legate de tratament.
Enigma supraviețuirii globale (OS)
Interesant, la luna 24, rata supraviețuirii globale a fost identică în ambele grupuri: 67% .
Pacienții cu progresie în brațul monoterapiei au părăsit studiul și probabil au început chimioterapia, un efect de tip «cross-over». Acesta ar fi putut masca eșecul agentului unic și egaliza datele de supraviețuire. Diferența PFS, adică a controlului bolii, reprezintă însă o dovadă clară a superiorității biologice a combinației.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.




Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.