تشخيص الأورام العصبية الصماوية المختلفة بيولوجيًا وعلاجها الحالي

يتكون الجهاز العصبي الصماوي من خلايا تنتج الهرمونات، أي خلايا صماوية، وخلايا عصبية. وتوجد الخلايا العصبية الصماوية غالبًا في أعضاء مثل الجهاز الهضمي، كالمعدة والأمعاء، والرئتين. الأورام العصبية الصماوية، رغم إمكان ظهورها في أي مكان من الجسم، تنشأ غالبًا في الخلايا العصبية الصماوية الموجودة في الجهاز الهضمي، أي المعدة والأمعاء، والرئة والبنكرياس، وهي سرطانات نادرة.

لا تُظهر معظم الأورام العصبية الصماوية أي أعراض في المراحل المبكرة، وقد يستغرق نموها سنوات. وفي المقابل، تكون بعض أنواعها عدوانية وتتميز بالنمو السريع. وهذا يجعل اكتشاف الورم في الوقت المناسب والسيطرة عليه أمرًا صعبًا.

لنلق نظرة أقرب على موضوعات مثيرة للاهتمام تتعلق بالأورام العصبية الصماوية.

هل يمكن التنبؤ بمسار المرض في الأورام العصبية الصماوية؟

ما التصور العلمي الحالي الذي يفسر النمو البطيء لبعض الأورام العصبية الصماوية، في حين يكون بعضها الآخر أكثر عدوانية؟

«تُعد درجة تمايز الخلايا و المرحلة التي وصل إليها السرطان أهم المؤشرات الإنذارية، أي المؤشرات التي تتنبأ بمسار المرض.

رغم أن خلايا الأورام العصبية الصماوية ضعيفة التمايز، أي غير الناضجة، قد تتشابه مرضيًا مع الخلايا جيدة التمايز في بعض الجوانب، فإن خصائصها البيولوجية والسريرية مختلفة تمامًا. فعلى سبيل المثال، تتصف السرطانات العصبية الصماوية ضعيفة التمايز بـ TP53، وRB1 و NRAS في الجينات، وبوجود طفرات تميزها. أما الخلايا الورمية كاملة التمايز، أي الناضجة، فتتميز غالبًا بتغيرات جينية تشارك في إعادة تشكيل الكروماتين، وفي كثير من الحالات لا تمتلك هذه الأنواع من الأورام طفرة مولدة للورم محددة.

إلى جانب هذه الاختلافات، تتصف الأورام العصبية الصماوية جيدة التمايز ببنية غير متجانسة، أو مختلطة، تظهر فيها خصائص مختلفة، ويتوقف مسار المرض على درجة الورم والموقع الأولي الذي نشأ فيه. فمثلًا، تنمو الأورام العصبية الصماوية المشاهدة في الأمعاء الدقيقة ببطء شديد، لكنها تميل إلى إحداث نقائل والانتشار إلى مناطق مختلفة من الجسم. وفي المقابل، تميل الأورام العصبية الصماوية في المستقيم، أي الجزء الأخير من الأمعاء الغليظة، إلى أن تكون سطحية وحميدة، لكنها عادة تصبح أكثر عدوانية عند إحداث النقائل. وبسبب هذه الاختلافات، يجب تقييم الأورام العصبية الصماوية وفقًا لموقعها الأولي الذي نشأت منه، وتصميم النهج العلاجي على هذا الأساس. وما زلنا في بداية الطريق لتحديد العلاقة بين النمط الجيني، أي البنية الوراثية، والنمط الظاهري، أي المظهر الخلوي، لكن دور التغيرات فوق الجينية المهم في تكوّن الأورام يصبح أوضح يومًا بعد يوم».

مسألة التشخيص المبكر

تميل الأورام العصبية الصماوية إلى عدم إظهار أعراض في الفترة المبكرة. ومع ذلك، نعلم أن علاج هذه الأورام يحقق نتائج إيجابية إذا اكتُشفت مبكرًا. فأين وصلنا في التشخيص المبكر للأورام العصبية الصماوية؟

«إنالتشخيص المبكر لهذا النوع من الأورام مسألة شديدة التعقيد. والسبب هو وجود أنواع لا تتقدم، ولذلك لا تسبب أي أعراض أو علامات. ومن ثم، نظرًا إلى ندرة الأورام العصبية الصماوية ذات الأهمية السريرية، باستثناء وجود تاريخ عائلي أو حالة وراثية هي متلازمة فون هيبل لينداو أو تنشؤ صماوي متعدد، لا يوجد بروتوكول تحرٍّ يُستخدم روتينيًا للتعرف على الأورام العصبية الصماوية التي لا تسبب أعراضًا أو لم تُظهر أعراضها بعد.

من جهة أخرى، توجد مشكلات خطيرة تتعلق بمرضى تظهر لديهم أعراض شديدة وتتقدم حالتهم لسنوات طويلة من دون علاج مناسب. فقد تُغفل علامات وأعراض مثل القولون العصبي أو الإسهال المزمن أو انسداد الأمعاء، لاعتقاد أنها لا ترتبط بالأورام العصبية الصماوية. لذلك فإن وعي الأطباء بالأسباب الأساسية المحتملة لهذه العلامات والأعراض مهم للغاية لتحديد العلاج الصحيح».

المواقع التي يشيع فيها المرض وأحدث التطورات العلاجية

ما المواقع التي تُشاهد فيها الأورام العصبية الصماوية أكثر من غيرها، وما استراتيجيات علاجها؟

«الأمعاء الدقيقةهي الموقع الأولي الأكثر شيوعًا الذي تنشأ منه الأورام العصبية الصماوية النقيلية. السوماتوستاتين المستقبلاتالتي تُنتَج في الأورام العصبية الصماوية، تُستخدم نظائر السوماتوستاتين علاجًا من الخط الأول لهذه الأورام. كما تشكل هذه النظائر خيارًا مهمًا لعلاج متلازمة السرطاوي، التي تظهر في نقائل الكبد لدى الأورام السرطاوية ، وهي مجموعة فرعية من الأورام العصبية الصماوية. وتُستخدم نظائر السوماتوستاتين للسيطرة على نمو الورم وكذلك لتخفيف متلازمة السرطاوي.

وفي الوقت نفسه، تُدرس الجراحة المطبقة لتقليل حجم الورم، أي جراحة تقليل كتلة الورم ، لتخفيف العلامات والأعراض لدى مرضى المرحلة النقيلية، بما في ذلك الورم الأساسي. وبالنسبة إلى الأورام العصبية الصماوية التي تُشاهد في الكبد، يُجرى الاستئصال بالترددات الراديوية، أي العلاج بالكي، أو انصمام الشريان الكبدي بصورة متكررة. ويكون علاج الخط الثاني عادة العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد باستخدام لوتيتيوم-177 (Lu-177) دوتاتات. ونستخدم نظائر السوماتوستاتين أيضًا للأورام العصبية الصماوية النقيلية في البنكرياس التي تُنتج مستقبلات السوماتوستاتين.

- موضوع ذو صلة: حصل لوتيتيوم 177 على موافقة FDA لعلاج الأورام العصبية الصماوية

إضافة إلى ذلك، يُنظر في إيفروليموس وسونيتينيب والعلاج الكيميائي وLu-177 دوتاتات بوصفها خيارات علاجية أخرى. لكن لا توجد دراسة مكتملة قارنت بين الخيارات العلاجية المختلفة. وهذا يجعل تحديد الخيار الذي سيُستخدم وترتيب استخدام الخيارات أمرًا صعبًا. أما إذا كان السرطان يسير بصورة عدوانية، فنفضل عادة العلاج الكيميائي بكابيسيتابين وتيموزولوميد».

الدراسات السريرية

«لدينا، مع مجموعة كبيرة من المرضى المشخصين بأورام عصبية صماوية، مجموعة قوية من الأبحاث السريرية . وتُجرى دراسات تستخدم بيمبروليزوماب مع لينفاتينيب للأورام العصبية الصماوية التقدمية، أي العدوانية والمتفاقمة، وأخرى تقارن كابوزانتينيب بالدواء الوهمي. وفي دراسة أخرى لافتة، يجري البحث في الخلايا التائية ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR) T وفعاليتها في الأورام العصبية الصماوية. وفي دراسة أخرى تسترعي الانتباه أيضًا، يُستخدم نوع واحد من العلاج المناعي، وهو عامل يثبط PD-1 ، لكن تبيّن أن معدلات الاستجابة منخفضة. ومع ذلك، توجد بيانات جديدة تتعلق بالعلاج المناعي المزدوج الذي يجمع إيبيليموماب ونيفولوماب في الأورام العصبية الصماوية المتقدمة. وننتظر نتائج الدراسات السريرية التي تجمع علاجات مناعية مختلفة. وعلى الرغم من أن العلاج المناعي لم يؤدِّ حتى اليوم دورًا مهمًا في الأورام العصبية الصماوية، فإن التقدم في الأبحاث المخبرية والدراسات السريرية مثير للغاية للاهتمام».