Диагностика и современное лечение биологически разных нейроэндокринных опухолей

Нейроэндокринная система состоит из производящих гормоны эндокринных и нервных клеток. Нейроэндокринные клетки преимущественно в пищеварительных органах, желудке и кишечнике, и легких. Нейроэндокринные опухоливозможны везде, но чаще из клеток желудочно-кишечной системы, легких и поджелудочной железы; это редкие раки— такие заболевания.

Большинство нейроэндокринных опухолей на ранних стадиях не вызывает никаких симптомов, а рост занимает годы. Вместе с тем некоторые виды агрессивны и быстро растут. Это затрудняет своевременное обнаружение опухоли и установление контроля над ней.

Рассмотрим интересные вопросы подробнее.

Можно ли предсказывать течение?

Что наука думает о медленном росте одних и агрессивности других?

«Образующих опухоль степень дифференцировки клеток и стадия рака — главные прогностические маркеры.

Низкодифференцированные незрелые клетки и хорошо дифференцированные имеют патологическое сходство, но биологически и клинически совершенно различны. Первые характеризуются TP53, RB1 и NRAS генов мутациями характеризуются. Напротив, полностью дифференцировавшиеся, то есть созревшие, опухолевые клетки часто характеризуются изменениями генов, участвующих в перестройке хроматина; во многих случаях эти виды опухолей выраженной онкогенной мутации не имеют.

Наряду с этими различиями хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли сами по себе неоднородны, имеют разные свойства, а течение зависит от степени и первичной области возникновения. Например, наблюдаемые в тонкой кишке опухоли растут очень медленно, но склонны к метастазам и распространению в другие части тела. Ректальные нейроэндокринные опухоли, из конечного отдела толстой кишки, обычно поверхностные и доброкачественные, но после метастазирования чаще агрессивнее. Поэтому их нужно оценивать по первичному месту и соответственно разрабатывать лечение. В определении связи генотипа, генетической структуры, и фенотипа, клеточного вида, мы еще в начале пути, однако эпигенетических изменений роль в опухолеобразовании становится все яснее».

Вопрос ранней диагностики

Нейроэндокринные опухоли обычно не проявляются симптомами рано. Но мы знаем, что при раннем обнаружении лечение дает положительные результаты. На каком этапе находится ранняя диагностика этих опухолей?

«Для этого вида ранняя диагностика сложна: некоторые не прогрессируют и не вызывают симптомов. Учитывая редкость клинически важных опухолей, кроме семейного анамнеза, генетического синдрома фон Гиппеля–Линдау или множественной эндокринной неоплазии рутинного скрининга бессимптомных опухолей нет.

Но есть серьезная проблема годами симптомных, неправильно леченных пациентов. Раздраженный кишечник, хроническая диарея, непроходимость могут упускаться как якобы не связанные с опухолью. Врачам важно понимать причины для правильного лечения».

Частые места и новые методы

Где чаще и как лечат?

"Тонкая кишка— самое частое первичное место метастатических опухолей. Соматостатин рецепторыпроизводящие опухоли первой линией лечат аналогами соматостатина. Они важны и при подтипе — карциноидных опухолях при метастазах в печень вызывают клиническую картину карциноидного синдрома, для которой это тоже важное лечение. Аналоги соматостатина используют одновременно для контроля роста опухоли и для облегчения карциноидного синдрома.

Также уменьшение объема — дебалкинговая операция рассматривается для симптомов в метастатической стадии, включая первичную опухоль. При печеночных опухолях радиочастотная абляция, выжигание, или эмболизация печеночной артерии часто применяются. Вторая линия обычно пептид-рецепторная радиотерапия лютецием-177 (Lu-177) dotatate. При метастатических панкреатических опухолях с соматостатиновыми рецепторами тоже аналоги.

- Связанная тема: Лютеций 177 одобрен FDA для нейроэндокринных опухолей

Другие варианты — эверолимус, сунитиниб, химиотерапия, Lu-177 dotatate. Но завершенного прямого сравнения нет, трудно выбрать очередность. При агрессивном раке обычно предпочитаем капецитабин с темозоломидом».

Клинические исследования

«Имеем большую популяцию пациентов и сильный клинических исследований портфель. При прогрессирующих опухолях идут испытания пемпролизумаба с ленватинибом и кабозантиниба против плацебо. В другой работе химерного антигенного рецептора (CAR) T-клеток эффективность изучается. Еще одна примечательная работа использует одну иммунотерапию (ингибитор PD-1) использует, но частота ответа низкая. При этом есть новые данные двойной иммунотерапии ипилимумабом с ниволумабом при распространенных опухолях. Ждем результатов клинических комбинаций разных иммунотерапий. Хотя до сих пор иммунотерапия не играла значимой роли, лабораторный и клинический прогресс очень воодушевляет».