Süd vəzi xərçəngində dosetaksel–siklofosfamid kimyaterapiya protokolu

Süd vəzi xərçəngində dosetaksel–siklofosfamid (TC) protokolu erkən mərhələli xəstəliyin müalicəsində tez-tez istifadə olunan, effektiv və nisbətən yaxşı dözülən kimyaterapiya sxemidir. Xüsusilə HER2-mənfi və limfa düyünləri mənfi olan xəstələrdə seçilir.

T – Taxotere (Docetaxel): Dosetaksel

C – Siklofosfamid (Endoksan): Siklofosfamid

Dosetaksel

• Dosetaksel qaraçöhrə ağacının iynəvari yarpaqlarından əldə edilən yarımsintetik kimyaterapiya dərmanıdır.
• O, hüceyrə skeletinin mühüm hissəsi olan mikrotubullara möhkəm bağlanaraq onları sabitləşdirir. Bu bağlanma mikrotubulların normal elastik hərəkətini əngəlləyir və hüceyrə bölünməsini dayandırır.
• Dosetaksel hüceyrə dövrünün bölünmə mərhələsi olan mitozda təsirlidir. Hüceyrələrin bölünərək çoxalmasını dayandırmaqla xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini əngəlləyir.

Siklofosfamid

• Siklofosfamid alkilləşdirici preparatlar qrupuna aid, DNT-ni zədələyərək xərçəng hüceyrələrini öldürən kimyaterapiya dərmanıdır. Həm bərk şişlərdə, məsələn süd vəzi xərçəngində, həm də leykoz və limfoma kimi qan xərçənglərində geniş istifadə olunur.
• Bədəndə aktiv formaya çevrildikdən sonra DNT zəncirlərinə alkil qrupu birləşdirir. Bu, DNT-nin düzgün surətlənməsini və hüceyrə bölünməsini əngəlləyir. Nəticədə xüsusilə sürətlə çoxalan xərçəng hüceyrələrində apoptoz, yəni proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü yaranır.

Müalicənin məqsədi

Adyuvant müalicə (əməliyyatdan sonra):

• Əməliyyatdan sonra bədəndə qalmış ola biləcək mikroskopik xərçəng hüceyrələrini məhv etmək.
• Residiv, yəni təkrarlanma riskini azaltmaq.
• Uzunmüddətli xəstəliksiz sağqalımı artırmaq.

Neoadyuvant müalicə (əməliyyatdan əvvəl):

• Şişi kiçildərək daha asan və süd vəzisini qoruyan əməliyyata imkan yaratmaq.
• Müalicəyə cavabı qiymətləndirmək.

Kurativ məqsəd (tam sağalma hədəfi):

• Erkən mərhələdə, xüsusilə limfa düyünləri mənfi və HER2-mənfi xəstələrdə tam sağalma hədəflənir.

Müalicəyə göstərişlər

Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi (adyuvant müalicə):

Şiş çıxarıldıqdan sonra bədəndə qalmış ola biləcək mikroskopik xərçəng hüceyrələrini məhv etmək üçün tətbiq edilir.

Xüsusilə aşağıdakı qruplarda tövsiyə olunur:

• Limfa düyünləri mənfi (N0) xəstələr
• HER2-mənfi şişlər
• Hormon reseptorları (ER/PR) müsbət və ya üçlü mənfi şişlər
• Şiş ölçüsü ≥1 cm, yüksək dərəcə və yüksək Ki-67 kimi pis proqnoz göstəriciləri olduqda

Neoadyuvant müalicə (əməliyyatdan əvvəl):

• Şişi kiçildərək daha asan, xüsusilə süd vəzisini qoruyan əməliyyata şərait yaratmaq üçün
• Klinik olaraq limfa düyünləri müsbət, lakin cərrahi sərhədlər baxımından mübahisəli xəstələrdə

Hormon müalicəsinə uyğun olmayanlar:

Hormon reseptorları mənfi (ER-, PR-) olan erkən mərhələli xəstələrdə kimyaterapiyaya göstəriş yaranır; TC seçilə bilər.

Alternativ sxemlərə uyğun olmayanlar:

Kardiotoksiklik səbəbindən antrasiklinli sxemlərə, məsələn AC → T-yə uyğun olmayanlarda antrasiklinsiz TC təhlükəsiz alternativdir.

Müalicənin uyğun olmadığı hallar

• Ağır ürək-damar xəstəlikləri: Ürək çatışmazlığı, nəzarətsiz hipertoniya, əvvəlki antrasiklin istifadəsindən sonra kardiomiopatiya. Xüsusilə dosetakselin maye saxlanmasına səbəb olması ehtiyatlı yanaşma tələb edir.
• Sümük iliyi çatışmazlığı / ağır mielosupressiya: Əvvəldən ağır anemiya, leykopeniya və ya trombositopeniya olduqda qan göstəriciləri yetərli deyilsə, doza təxirə salınmalı və ya protokol dəyişdirilməlidir.
• Ağır allergik reaksiya keçirmiş şəxslər: Dosetakselə və ya daşıyıcı maddə polisorbat 80-ə ağır allergiyası, yaxud siklofosfamidə yüksək həssaslığı olan xəstələr.
• Aşağı riskli erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi: Şiş ≤0,5 cm, limfa düyünləri mənfi, dərəcə və Ki-67 aşağı, hormon reseptorları müsbət olan postmenopauzal xəstələrdə yalnız hormon müalicəsi kifayət edə bilər. TC bu qrupda həddindən artıq müalicə sayıla bilər.
• Zəif funksional vəziyyət / yaşlı xəstələr: ECOG göstəricisi ≥2 olan yaşlı və yanaşı xəstəlikli şəxslərdə toksiklik riski yüksəkdir. Daha az toksik alternativlər seçilə bilər.
• Qaraciyər və ya böyrək çatışmazlığı: Dosetakselin qaraciyərdə metabolizmi və siklofosfamidin böyrəklə xaric olunması səbəbindən diqqət tələb olunur. AST/ALT və ya bilirubin yüksəkdirsə ehtiyatlı olmaq lazımdır. Kreatinin klirensi <30 ml/dəq olduqda dozanın azaldılması və ya alternativ lazım ola bilər.
• Hamiləlik və südvermə dövrü: Siklofosfamid və dosetakselin hər ikisi fetotoksik və teratogendir. Hamiləlikdə qəti əks-göstərişdir.

SGK ödəniş vəziyyəti

Türkiyədə dosetaksel və siklofosfamidin kombinə müalicəsi Sosial Təminat Qurumunun (SGK) rutin ödəniş əhatəsinə daxildir.

Doza intervalı və tətbiqi

Siklofosfamid: 600 mg/m², 1-ci gün

Dosetaksel: 75 mg/m², 1-ci gün

Tətbiq tezliyi: 21 gündən bir

Ümumi kurs sayı: Adətən 4 kurs

Tətbiq yolu: Venadaxili (IV) infuziya

Premedikasiya:

• Deksametazon 8 mg ağızdan (PO) gündə iki dəfə, dosetaksel verilməsindən bir gün əvvəl başlanaraq 3 gün tətbiq olunur.
• 5-HT3 antaqonistləri, məsələn ondansetron və qranisetron, eləcə də deksametazon qusmaəleyhinə təsir göstərir. Sxem orta dərəcədə emetogen olduğu üçün bu kombinasiya adətən kifayətdir.
• Lazım olduqda premedikasiyaya antihistaminlər (yüksək allergiya riskində) və proton pompası inhibitoru (mədəni qorumaq üçün) əlavə edilir.

Diqqət tələb edən hallar

• Qan göstəriciləri (hematoloji izləmə): Müalicədən əvvəl və aralarda tam qan analizi vacibdir. Leykopeniya/neytropeniya və infeksiya riski yüksəkdir. Lazım gəldikdə G-CSF (filqrastim) dəstəyi verilir.
• Allergik reaksiya riski: Xüsusilə dosetaksel ağır allergik reaksiya verə bilər. Buna görə deksametazon premedikasiyası mütləq aparılmalıdır. Allergiya tarixçəsində ehtiyatlı olmaq lazımdır.
• İnfeksiya riski: İmmunitet zəifləyə bilər; qızdırma, titrətmə, boğaz ağrısı və sidik şikayətləri olduqda dərhal həkimə müraciət edilməlidir. Febril neytropeniya təcili müdaxilə tələb edir.
• Dərman qarşılıqlı təsirləri: Xüsusilə qaraciyərdə metabolizə olunan preparatlarla, məsələn antikoaqulyant və antiepileptiklərlə birlikdə ehtiyatlı istifadə edilməlidir. Bütün dərmanları onkoloji əczaçı nəzərdən keçirməlidir.
• Dəri və dırnaq toksikliyi: Dosetaksel onixoliz (dırnağın ayrılması) və dəri səpgiləri verə bilər. Soyuq əlcəklər bu təsiri azalda bilər (15 dəq əvvəl – 15 dəq sonra).
• Maye saxlanması / ödem: Dosetakselin ən çox rast gəlinən yan təsirlərindəndir. Ayaqlarda şişkinlik və çəki artımı izlənməlidir. Deksametazon bunu azaltmağa kömək edir.
• Hamiləlik və reproduktiv qabiliyyət: Siklofosfamid və dosetaksel teratogendir, hamiləlik qəti əks-göstərişdir. Müalicədən əvvəl reproduktiv imkanlarla bağlı məsləhət verilməlidir.
• Yaşlı və yanaşı xəstəlikli şəxslər: Yaşlı və funksional vəziyyəti zəif xəstələrdə doza azaldılması və ya başqa sxem lazım ola bilər.
• Qaraciyər və böyrək funksiyası: Siklofosfamid böyrək, dosetaksel qaraciyər vasitəsilə xaric olunur. AST/ALT və kreatinin yüksəkdirsə, doza tənzimlənməlidir.
• Müalicəyə riayət və izləmə: 3 həftədən bir müntəzəm nəzarət vacibdir. Ürəkbulanma, yorğunluq, qızdırma, ishal, qəbizlik və ağız yaraları daxil bütün yan təsirlər həkimə bildirilməlidir.