Схема химиотерапии доцетакселом и циклофосфамидом при раке молочной железы

Схема химиотерапии доцетакселом и циклофосфамидом (TC) — эффективная и относительно хорошо переносимая схема, часто применяемая для лечения раннего рака молочной железы. Ее особенно предпочитают при HER2-отрицательных опухолях без поражения лимфатических узлов.

T — Taxotere (Docetaxel): доцетаксел

C — Циклофосфамид (Endoksan): циклофосфамид

Доцетаксел

• Доцетаксел — полусинтетический химиотерапевтический препарат, получаемый из хвои тиса.
• Этот препарат прочно связывается с микротрубочками — важным компонентом клеточного скелета — и стабилизирует их. Такое связывание препятствует нормальной динамике микротрубочек и останавливает деление клетки.
• Доцетаксел действует в фазе митоза — стадии клеточного цикла, когда клетка делится. Иными словами, он препятствует росту раковых клеток, останавливая их размножение путем деления.

Циклофосфамид

• Циклофосфамид — химиотерапевтический препарат из класса алкилирующих средств, который вызывает гибель раковых клеток путем повреждения ДНК. Он широко применяется как при солидных опухолях, например раке молочной железы, так и при гематологических злокачественных заболеваниях — лейкозах и лимфомах.
• После превращения в активную форму в организме он присоединяет алкильные группы к цепям ДНК. Это препятствует правильному копированию ДНК и делению клетки. В результате, особенно в быстро размножающихся раковых клетках, развивается апоптоз — запрограммированная клеточная гибель.

Цель лечения

Адъювантное лечение (после операции):

• Уничтожить микроскопические раковые клетки, которые могли остаться в организме после операции.
• Снизить риск рецидива, то есть повторного появления заболевания.
• Увеличить безрецидивную выживаемость в долгосрочной перспективе.

Неоадъювантное лечение (до операции):

• Уменьшить опухоль, облегчив операцию и создав возможность для органосохраняющего вмешательства на молочной железе.
• Оценить ответ на лечение.

Излечивающая цель (полное выздоровление):

• При раннем заболевании, особенно без поражения лимфатических узлов и при HER2-отрицательной опухоли, целью является полное выздоровление.

Показания к лечению

Ранний рак молочной железы (в качестве адъювантного лечения):

Применяется после хирургического удаления опухоли для уничтожения микроскопических раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Особенно рекомендуется следующим группам пациентов:

• Пациенты без поражения лимфатических узлов (N0)
• HER2-отрицательные опухоли
• Опухоли с положительными гормональными рецепторами (ER/PR) или тройным отрицательным статусом
• При наличии неблагоприятных прогностических признаков: размер опухоли ≥1 cm, высокая степень злокачественности (grade), высокий Ki-67

Неоадъювантное лечение (до операции):

• Для уменьшения опухоли и облегчения хирургического вмешательства, прежде всего органосохраняющей операции на молочной железе
• У пациентов с клинически пораженными лимфатическими узлами, когда возможность достижения необходимых краев резекции вызывает сомнения

Пациенты, которым не подходит гормональная терапия:

При раннем заболевании с отрицательными гормональными рецепторами (ER-, PR-) возникают показания к химиотерапии; в этой ситуации можно предпочесть TC.

Пациенты, которым не подходят альтернативные схемы:

У пациентов, которым из-за кардиотоксичности не подходят схемы с антрациклинами, например AC → T, не содержащая антрациклинов схема TC служит безопасной альтернативой.

Ситуации, в которых лечение не подходит

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: Сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, кардиомиопатия после предшествующего применения антрациклинов. Осторожность необходима прежде всего из-за способности доцетаксела вызывать задержку жидкости.
• Костномозговая недостаточность / тяжелая миелосупрессия: Если ранее отмечалась тяжелая анемия, лейкопения или тромбоцитопения и показатели крови недостаточны, введение дозы следует отложить или изменить схему лечения
• Пациенты, перенесшие тяжелые аллергические реакции: Пациенты с тяжелой аллергической реакцией на доцетаксел или вспомогательное вещество полисорбат 80 в анамнезе. Пациенты с гиперчувствительностью к циклофосфамиду
• Ранний рак молочной железы низкого риска: У пациенток в постменопаузе с опухолью ≤0,5 cm, без поражения лимфатических узлов, с низкой степенью злокачественности, низким Ki-67 и положительными гормональными рецепторами может быть достаточно одной гормональной терапии вместо химиотерапии. Для таких пациенток схема TC может представлять собой избыточное лечение.
• Низкий функциональный статус / пожилые пациенты: У пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями и функциональным статусом ECOG ≥2 риск токсичности высок. Можно предпочесть альтернативные схемы с меньшей токсичностью.
• Печеночная или почечная недостаточность: Осторожность особенно важна из-за метаболизма доцетаксела в печени и выведения циклофосфамида почками. Необходимо учитывать повышение печеночных ферментов (AST/ALT) или билирубина. При клиренсе креатинина <30 ml/min может потребоваться снижение дозы или альтернативное лечение.
• Беременность и грудное вскармливание: И циклофосфамид, и доцетаксел фетотоксичны и тератогенны. Применение при беременности абсолютно противопоказано.

Возмещение расходов SGK

В Турции комбинированное лечение доцетакселом и циклофосфамидом обычно входит в перечень оплачиваемых Управлением социального обеспечения (SGK) методов лечения.

Дозы и введение

Циклофосфамид: 600 mg/m², 1-й день

Доцетаксел: 75 mg/m², 1-й день

Частота введения: Каждые 21 день

Общее число циклов: Обычно 4 цикла

Путь введения: Внутривенная (IV) инфузия

Премедикация:

• Дексаметазон 8 mg внутрь (PO) дважды в сутки в течение 3 дней, начиная за один день до введения доцетаксела.
• Антагонисты 5-HT3, например ондансетрон или гранисетрон, и дексаметазон также обеспечивают противорвотное действие. Поскольку схема умеренно эметогенна, такой комбинации обычно достаточно.
• При необходимости к премедикации добавляют антигистаминные препараты при высоком риске аллергии и ингибитор протонной помпы для защиты желудка.

На что следует обратить внимание

• Показатели крови (гематологический контроль): До начала лечения и в промежутках между введениями обязательно выполняют общий анализ крови. Высок риск лейкопении/нейтропении, что повышает вероятность инфекции. При необходимости проводят поддержку G-CSF (филграстимом).
• Риск аллергических реакций: Особенно доцетаксел может вызывать тяжелые аллергические реакции. Поэтому премедикация дексаметазоном обязательна. У пациентов с аллергией в анамнезе необходима осторожность.
• Риск инфекции: Иммунитет может подавляться; при повышении температуры, ознобе, боли в горле или жалобах при мочеиспускании пациенты должны немедленно обратиться к врачу. При развитии фебрильной нейтропении требуется экстренная помощь.
• Лекарственные взаимодействия: Осторожность необходима при сочетании с препаратами, метаболизирующимися в печени, например антикоагулянтами или противоэпилептическими средствами. Все принимаемые препараты должен проверить онкологический фармацевт.
• Токсическое воздействие на кожу и ногти: Доцетаксел может вызывать онихолизис — отделение ногтевой пластины — и кожную сыпь. Охлаждающие перчатки могут уменьшить эти явления: применение за 15 минут до и в течение 15 минут после введения.
• Задержка жидкости / отеки: Это одно из наиболее частых нежелательных явлений доцетаксела. Необходимо следить за отечностью ног и прибавкой массы тела. Дексаметазон помогает уменьшить задержку жидкости.
• Беременность и фертильность: Циклофосфамид и доцетаксел тератогенны, беременность абсолютно противопоказана. До начала лечения необходимо консультирование по вопросам сохранения фертильности.
• Пожилые пациенты или пациенты с сопутствующими заболеваниями: В пожилом возрасте и при низком функциональном статусе может потребоваться снижение дозы или другая схема.
• Функция печени и почек: Циклофосфамид выводится почками, а доцетаксел — печенью. При повышении AST/ALT и креатинина необходимо корректировать дозы.
• Соблюдение лечения и наблюдение: Важно регулярное наблюдение каждые 3 недели. О любых нежелательных явлениях, включая тошноту, утомляемость, повышение температуры, диарею, запор и язвы во рту, следует сообщать врачу.