Xərçəng müalicəsinin yaratdığı sızanağabənzər səpgilər üçün yeni həll: yerli BRAF inhibitoru

Erbitux və Vectibix kimi EGFR (epidermal böyümə faktoru reseptoru) inhibitorları başda kolorektal xərçəng olmaqla bir çox xərçəng növünün müalicəsində ömrü uzadan təsirlərinə görə mühüm yer tutur. Lakin bu müalicələrin tez-tez rast gəlinən əlavə təsirlərindən olan akneiform (sızanağabənzər) səpgilər xəstələrin həyat keyfiyyətini aşağı salır və müalicəyə davam etmələrinə mənfi təsir göstərir.

Son elmi tədqiqatlar EGFR inhibitorları ilə əlaqəli akneiform səpgilər üçün ümidverici yeni yanaşma təqdim edir. AACR 2025 illik toplantısında təqdim olunan 2-ci faza klinik tədqiqatın nəticələrinə görə, yerli (dəriyə tətbiq olunan) BRAF inhibitoru LUT014 geli bu cür dəri reaksiyalarının müalicəsində diqqətəlayiq uğur göstərib.

Akneiform səpgilərin müalicəyə davam etməyə mənfi təsiri

EGFR inhibitorları istifadə edən xəstələrin təxminən %90-da papulopustulyoz tipli akneiform səpgi görülür. Bu səpgilər yalnız kosmetik problem deyil; xəstələrin həyat keyfiyyətinə ciddi təsir göstərərək müalicəyə fasilə verilməsinə və ya tamamilə dayandırılmasına səbəb ola bilir. Əvvəlki tədqiqatlarda EGFR inhibitoru istifadə edən xəstələrin %75-də bu tip səpgilər müşahidə olunub və onların üçdə ikisində səpgiyə görə müalicə dozasının dəyişdirilməsi zəruri olub.

LUT014 geli nədir və necə təsir göstərir?

LUT014 geli yerli tətbiq olunan yeni nəsil BRAF inhibitorudur. EGFR inhibitorları dəridə MAP kinaz yolunu ləngidərək akneiform səpgilər yaratdığı halda, yerli BRAF inhibitoru LUT014 bu təsirləri paradoksal mexanizmlə əksinə çevirir. Gel yalnız dəri səviyyəsində MAP kinaz yolunu aktivləşdirərək səpginin yaranma mexanizmini hədəfləyir və sistem qan dövranına keçmir. Əvvəlki 1-ci faza tədqiqatlarında da LUT014 gelinin sistem sorulması göstərmədiyi və ciddi əlavə təsirlər yaratmadığı təsdiqlənib.

2-ci faza klinik tədqiqat və nəticələri

Bu ikiqat kor, plasebo nəzarətli klinik tədqiqatda metastatik kolorektal xərçəngə görə setuksimab (Erbitux) və ya panitumumab (Vectibix) müalicəsi alan, orta və ağır dərəcəli akneiform səpgisi olan 118 xəstə iştirak edib. Xəstələr təsadüfi qaydada üç qrupa bölünərək 4 həftə ərzində LUT014 %0,1, LUT014 %0,03 və ya plasebo geli istifadə ediblər.

Tədqiqatın əsas sonlanma nöqtəsi səpginin dərəcəsində əhəmiyyətli yaxşılaşma və ya xəstənin bildirdiyi həyat keyfiyyəti şkalasında nəzərəçarpan artım idi.

• Yüksək dozalı LUT014 (%0,1) qrupunda müalicə uğuru %74 olmaqla plasebo qrupundakı %28-lə müqayisədə statistik əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək idi (p=0,0001).
• Aşağı dozalı qrupda (%0,03) bu göstərici %56 idi.

Müalicəni tamamlayan xəstələrin daxil edildiyi təhlillərdə yüksək dozalı qrupda uğur nisbəti %85, aşağı dozalı qrupda isə %69 olub. Bundan əlavə, plasebo qrupunda müalicəyə cavab verməyən və sonradan aşağı dozalı LUT014-ə keçən xəstələrin səpgilərində də əhəmiyyətli yaxşılaşma müşahidə edilib.

Xərçəng müalicəsinə davam etməyə təsirləri

Tədqiqatın mühüm nəticələrindən biri də LUT014 istifadəsinin EGFR inhibitoru ilə müalicəyə davamlılığı artırması olub. Yerli BRAF inhibitoru istifadə edən qruplarda dəri əlavə təsirlərinə görə EGFR müalicəsinə fasilə vermə nisbəti %16 olduğu halda, plasebo qrupunda %26-ya çatıb. Bu fərq yüksək dozalı qrupda statistik əhəmiyyətli olub.

Səpgilərin effektiv idarə olunması xərçəng müalicəsinə fasilələri azaldaraq müalicənin effektivliyini və davamlılığını artıra bilər. Bu da xəstələrin xərçəng müalicəsinə riayətini gücləndirərək ümumi müalicə uğurunu yüksəldə bilər.

Əlavə təsirlər və təhlükəsizlik profili

LUT014 geli əsasən yüngül əlavə təsirlər yaradıb; xəstələrin ən çox yaşadığı problemlər qaşınma və ya dəridə yüngül qıcıqlanma olub. Maraqlıdır ki, plasebo qrupunda LUT014 qrupu ilə müqayisədə daha çox ciddi dəri reaksiyası bildirilib. Bu, səpgilərin müalicəsiz qalması ilə plasebo gelinin yaratdığı qıcıqlanmanın birləşməsi ilə izah olunur.

Gələcək istifadəsi və klinik əhəmiyyəti

EGFR inhibitorları ilə əlaqəli səpgilər üçün mövcud müalicələrə ağızdan tetrasiklin, yerli steroidlər və oral retinoidlər daxil olsa da, bunların heç biri tənzimləyici qurumlar tərəfindən rəsmi təsdiqlənməyib. LUT014-ün klinik təsdiq almış ilk yerli müalicə olmaq potensialı xərçəng müalicələrində dəri reaksiyalarının idarə olunmasında yeni dövr aça bilər.

Lakin LUT014-ün profilaktik istifadəsi EGFR inhibitorları ilə əlaqəli səpgilərlə xərçəng müalicəsinə cavab arasındakı əlaqənin anlaşılması baxımından əlavə qiymətləndirilməlidir.

Nəticə olaraq bu yeni yanaşma EGFR inhibitoru istifadə edən xəstələrdə dəri əlavə təsirlərini effektiv idarə edərək xərçəng müalicəsində ən böyük maneələrdən biri olan müalicəyə riayəti artırmaq üçün ümidverici inkişaf kimi önə çıxır.