Новое средство против акнеподобной сыпи при лечении рака: местный ингибитор BRAF

Erbitux и Vectibix и другие ингибиторы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) занимают важное место в лечении многих видов рака, прежде всего колоректального, благодаря способности продлевать жизнь. Однако одно из частых нежелательных явлений этой терапии — акнеформная (акнеподобная) сыпь — снижает качество жизни пациентов и отрицательно влияет на приверженность лечению.

Последние научные исследования предлагают новый перспективный подход к акнеформной сыпи, возникающей при применении ингибиторов EGFR. Согласно результатам клинического исследования фазы 2, представленным на ежегодном конгрессе AACR 2025, местный, то есть наносимый на кожу, ингибитор BRAF — гель LUT014 — продемонстрировал заметный успех в лечении таких кожных реакций.

Отрицательное влияние акнеформной сыпи на приверженность лечению

Примерно у 90% пациентов, получающих ингибиторы EGFR, возникает папулопустулёзная акнеформная сыпь. Она представляет собой не только косметическую проблему, но и существенно ухудшает качество жизни, что может приводить к перерывам в лечении или его полному прекращению. В предыдущих исследованиях такая сыпь наблюдалась у 75% получавших ингибиторы EGFR, причём у двух третей из них из-за сыпи пришлось изменить дозу препарата.

Что такое гель LUT014 и как он действует?

Гель LUT014 — местный препарат нового поколения, представляющий собой ингибитор BRAF. Ингибиторы EGFR вызывают акнеформную сыпь, подавляя путь MAP-киназ в коже, а местный ингибитор BRAF LUT014 парадоксальным образом обращает этот эффект. Активируя путь MAP-киназ только в коже, гель воздействует на механизм образования сыпи и не поступает в системный кровоток. Предыдущие исследования фазы 1 также подтвердили отсутствие системного всасывания геля LUT014 и серьёзных нежелательных явлений.

Клиническое исследование фазы 2 и его результаты

В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 118 пациентов с умеренной или тяжёлой акнеформной сыпью, получавших цетуксимаб (Erbitux) либо панитумумаб (Vectibix) по поводу метастатического колоректального рака. Пациентов случайным образом распределили на три группы: в течение 4 недель они применяли гель LUT014 0,1%, LUT014 0,03% или плацебо.

Первичной конечной точкой было значимое уменьшение степени сыпи либо выраженное улучшение по шкале качества жизни, оцениваемого пациентом.

• В группе высокой дозы LUT014 (0,1%) успешность лечения составила 74% , что статистически значимо превышало показатель группы плацебо — 28% (p=0,0001).
• В группе низкой дозы (0,03%) этот показатель составил 56% .

В анализе пациентов, завершивших лечение, частота успеха в группе высокой дозы составила 85%, а в группе низкой дозы — 69% . Кроме того, у пациентов без ответа на плацебо, которые впоследствии перешли на низкую дозу LUT014, также наблюдалось значимое уменьшение сыпи.

Влияние на приверженность противоопухолевому лечению

Одним из важных результатов исследования стало то, что применение LUT014 повышало непрерывность лечения ингибитором EGFR. В группах местного ингибитора BRAF частота перерывов в EGFR-терапии из-за кожных нежелательных явлений составила 16%, а в группе плацебо — 26%. В группе высокой дозы это различие было статистически значимым.

Эффективное лечение сыпи может уменьшать число перерывов в противоопухолевой терапии, повышая её эффективность и непрерывность. Это способно укреплять приверженность пациентов лечению рака и улучшать его общие результаты.

Нежелательные явления и профиль безопасности

Гель LUT014 вызывал преимущественно лёгкие нежелательные явления; чаще всего отмечались зуд или лёгкое раздражение кожи. Интересно, что в группе плацебо сообщалось о большем числе серьёзных кожных реакций, чем в группе LUT014. Это объясняют сочетанием нелеченой сыпи и раздражения, вызванного гелем плацебо.

Будущее применение и клиническое значение

Существующие способы лечения сыпи, вызванной ингибиторами EGFR, включают пероральный тетрациклин, местные стероиды и пероральные ретиноиды, однако ни один из этих методов официально не одобрен регуляторными органами для этой цели. Возможность того, что LUT014 станет первым клинически одобренным местным средством, может открыть новую эру в лечении кожных реакций при противоопухолевой терапии.

Однако профилактическое применение LUT014 требует дальнейшей оценки, в том числе для понимания связи сыпи, вызванной ингибиторами EGFR, с ответом на лечение рака.

Таким образом, новый подход представляет собой обнадёживающее достижение: эффективное лечение кожных нежелательных явлений у получающих ингибиторы EGFR может улучшать приверженность — одно из важнейших условий противоопухолевой терапии.