Augennebenwirkungen von Krebstherapien – Wichtige Informationen und Hinweise

Die Zahl der in der Krebstherapie eingesetzten Methoden nimmt ständig zu. Früher standen nur Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie zur Verfügung; heute werden auch zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapien, Hormontherapien, interventionelle onkologische Verfahren wie Vereisung und Verödung, Gentherapien und Medikamente mit doppelter Wirkung eingesetzt. Obwohl Behandlungen der neuen Generation Krebszellen gezielt angreifen sollen, ohne gesunde Zellen zu schädigen, können Nebenwirkungen auftreten. Dazu gehören auch okuläre, also die Augen betreffende Probleme.

Augenbezogene Nebenwirkungen von Krebstherapien

Chemotherapien und herkömmliche Krebsmedikamente:

• Bortezomib – Meibomdrüsen-Dysfunktion: Bortezomib wird zur Krebsbehandlung eingesetzt und kann eine Meibomdrüsen-Dysfunktion verursachen. Die Meibomdrüsen sind Talgdrüsen im Augenlid. Sie liefern eine fetthaltige Schicht für den Tränenfilm und verhindern damit das Verdunsten der Tränen. Funktionieren sie nicht richtig, können trockene Augen und Beschwerden entstehen.
• Taxane und Fluoropyrimidine – Übermäßiges Tränen: Taxane und Fluoropyrimidine sind Gruppen von Krebsmedikamenten, die übermäßiges Tränen verursachen können. Dies entsteht durch eine erhöhte Tränenproduktion oder einen gestörten Tränenabfluss.
• Methotrexat und Anthrazykline – Trockene Augen und Bindehautentzündung: Methotrexat und Anthrazykline werden gegen Krebs eingesetzt und können trockene Augen sowie eine Konjunktivitis verursachen. Trockene Augen entstehen durch zu wenig oder qualitativ schlechtere Tränenflüssigkeit. Eine Konjunktivitis ist die Entzündung der Membran, die das Augenweiß und die Innenseite der Lider bedeckt.
• Cytarabin – Sehbeeinträchtigungen bis zu 85%: Cytarabin wird gegen Krebs eingesetzt und kann Sehbeeinträchtigungen bis zu 85% verursachen. Diese entstehen durch seine Wirkungen auf das Nervensystem.
• Interferon-alfa 2b – Uveitis und Verschluss retinaler Kapillaren: Interferon-alfa 2b wird zur Krebsbehandlung eingesetzt und kann eine Uveitis sowie den Verschluss retinaler Kapillaren verursachen. Uveitis bedeutet eine Entzündung im Auge; bei einem retinalen Kapillarverschluss sind feine Gefäße verschlossen, die die Netzhaut im hinteren Auge versorgen. Patienten unter Interferon-alfa 2b sollten darüber informiert und Augensymptome engmaschig überwacht werden.
• Cisplatin – Ischämische Retinopathie: Cisplatin wird gegen Krebs eingesetzt und kann eine ischämische Retinopathie verursachen. Diese kann entstehen, wenn die Netzhaut des Auges nicht ausreichend durchblutet wird.

Immuncheckpoint-Inhibitoren:

Die neue und am häufigsten eingesetzte Klasse der Immuntherapien, die Immuncheckpoint-Inhibitoren, wirkt durch die Aktivierung des körpereigenen Immunsystems gegen den Tumor. Manchmal können jedoch Augenentzündungen (Uveitis) und ein White-Dot-Syndrom auftreten. Dazu gehören PD-1-Inhibitoren (programmiertes Zelltodprotein 1), PD-L1-Inhibitoren (programmierter Zelltodligand 1) und CTLA-4-Inhibitoren (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4).

Immuncheckpoint-Inhibitoren können trotz ihrer Wirksamkeit gegen Krebs in manchen Fällen okuläre Nebenwirkungen verursachen. Zwei wichtige Beispiele sind:

1. Uveitis: Die Anwendung von Immuncheckpoint-Inhibitoren kann eine Uveitis, eine Entzündung im Augeninneren, verursachen. Dabei entzündet sich die mittlere Augenhaut, die Uvea; schwere Sehverluste sind möglich. Durch eine verstärkte Aktivierung des Immunsystems können diese Medikamente Entzündungen und Schäden im Auge auslösen. Symptome sind Augenschmerzen, Rötung, Lichtempfindlichkeit und verschwommenes Sehen.
2. White-Dot-Syndrom: Immuncheckpoint-Inhibitoren können durch Schädigung der Photorezeptoren, also der lichtwahrnehmenden Zellen der Netzhaut, ein White-Dot-Syndrom hervorrufen. Es ist durch weiß erscheinende Netzhautläsionen gekennzeichnet und kann die Sehschärfe verringern. Diese okuläre Nebenwirkung ist gewöhnlich seltener und kann sich nach Absetzen des Medikaments bessern.

Der Umgang mit okulären Nebenwirkungen durch Immuncheckpoint-Inhibitoren richtet sich nach der Schwere der Beschwerden und der Art der Nebenwirkung. Ziel ist grundsätzlich, Entzündung und Symptome zu lindern. Mögliche Behandlungen umfassen:

• Örtliche Steroide: Bei leichter bis mittelschwerer Uveitis können steroidale Augentropfen wie Prednisolonacetat eingesetzt werden. Sie verringern die Entzündung und lindern Beschwerden. Dosis und Anwendungshäufigkeit richten sich nach dem Zustand des Patienten und der ärztlichen Empfehlung.
• Orale und IV-Steroide: Bei schwerer Uveitis oder anderen okulären Entzündungen können orale Steroide wie Prednison eingesetzt werden. Die Dosis richtet sich nach Körpergewicht und Schweregrad und wird gewöhnlich nach ärztlicher Verordnung schrittweise verringert. Eine typische Anfangsdosis oraler Kortikosteroide wie Prednison kann 40-60 mg/Tag betragen und anschließend nach ärztlicher Empfehlung reduziert werden. Für intravenöse (IV) Kortikosteroide wie IV-Methylprednisolon kann eine Tagesdosis zwischen 250 mg und 1000 mg gegeben werden. Die Dosen können dem Ansprechen angepasst werden; die Behandlungsdauer ist meist kurz.
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID): In manchen Fällen können örtliche oder orale NSAID wie Ibuprofen die Entzündung wirksam verringern.
• Immunsuppressive Medikamente: Bei schwerer Uveitis ohne Ansprechen auf Steroide können Immunsuppressiva wie Methotrexat, Azathioprin oder Ciclosporin eingesetzt werden. Sie unterdrücken das Immunsystem, verringern Entzündungen und verbessern die Augengesundheit.
• Biologische Wirkstoffe: Bei schwerer Uveitis ohne Ansprechen auf Steroide und immunsuppressive Behandlungen können Biologika wie Infliximab oder Adalimumab verwendet werden. Sie richten sich gegen Immunzellen oder entzündungsauslösende Moleküle und verringern dadurch Entzündungen.
• Absetzen von Immuncheckpoint-Inhibitoren: Bei schweren okulären Nebenwirkungen oder fehlendem Ansprechen auf die Behandlung kann Ihr Onkologe die Immuntherapie absetzen.

MEK-Inhibitoren:

MEK-Inhibitoren richten sich gegen Proteine und stoppen dadurch Wachstum und Vermehrung von Krebszellen. Diese Proteine spielen besonders bei Melanomen und manchen Lungenkrebsarten eine wichtige Rolle. Beispiele sind Trametinib, Cobimetinib und Binimetinib. In den ersten Behandlungswochen können sie seröse Netzhautablösungen und Flüssigkeitsansammlungen im Auge verursachen. Dies verläuft gewöhnlich mild und vorübergehend.

Strahlentherapie:

Wird Strahlentherapie gegen Tumoren im oder um das Auge eingesetzt, kann sie unterschiedliche Augenbereiche schädigen. Häufig entstehen trockene Augen; bei länger dauernden Behandlungen kann eine Strahlenretinopathie auftreten. Dabei sind Entzündungen, Blutungen und Ödeme im Auge möglich.

Tyrosinkinase-Inhibitoren:

Tyrosinkinase-Inhibitoren hemmen Zellwachstum und Zellvermehrung, indem sie das Enzym Tyrosinkinase in Krebszellen angreifen. Zu dieser Klasse gehören Imatinib, Sunitinib und Dasatinib. Sie können Schwellungen und Ödeme um die Augen verursachen. Auch Anti-EGFR-Wirkstoffe, die bei manchen Lungen- und Dickdarmkrebsarten eingesetzt werden, können verschiedene Augennebenwirkungen hervorrufen. Erlotinib und Gefitinib sind häufig verwendete Vertreter. Vermutet wird, dass diese Wirkungen entstehen, weil EGFR auch im Augengewebe vorkommt und für normale Augenfunktionen wichtig ist. Mögliche okuläre Nebenwirkungen der EGFR-Inhibitoren umfassen trockene Augen, Bindehautentzündung, Wimpernveränderungen sowie eine Verdünnung, Erosion und selten Perforation der Hornhaut. Dies kann schwere Symptome wie Schmerzen, Lichtempfindlichkeit und Sehverlust verursachen.

BRAF-Inhibitoren:

BRAF-Inhibitoren richten sich gegen das BRAF-Gen, das bei Krebsarten wie Melanomen und manchen Lungenkrebsarten vorkommt und Zellwachstum und Zellvermehrung fördert. Vemurafenib und Dabrafenib sind Beispiele. Sie werden besonders eingesetzt, wenn andere Behandlungen nicht wirken, und können Augenentzündungen, trockene Augen und weitere Nebenwirkungen verursachen.

CDK4/6-Inhibitoren:

CDK4/6-Inhibitoren hemmen Wachstum und Vermehrung von Krebszellen, indem sie die cyclinabhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4 und CDK6) angreifen. Sie werden besonders bei hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs eingesetzt. Ihre okulären Nebenwirkungen sind noch nicht vollständig bekannt. CDK4/6-Inhibitoren können jedoch über die Beeinflussung der normalen Funktion von CDK4 und CDK6 in gesunden Zellen trockene Augen und andere Augenbeschwerden verursachen, die meist mild und vorübergehend sind.

Diese Nebenwirkungen entstehen, wenn Krebsmedikamente oder Behandlungsverfahren auch gesunde Zellen schädigen. Deshalb sollten Ärzte die Augengesundheit während der Behandlung engmaschig beobachten und erforderliche Maßnahmen ergreifen. Patienten sollten Augenprobleme während der Behandlung ebenfalls ihrem Arzt melden, damit geeignete Maßnahmen erfolgen können.

Eine Untersuchung zu Augennebenwirkungen von Krebstherapien

Eine am 12. Januar 2021 in Scientific Reports veröffentlichte Studie untersuchte Augenveränderungen und Nebenwirkungen bei Personen unter bestimmten biologischen Krebstherapien. Untersucht wurden 22 Patienten, die zwischen 2012 und 2017 wegen Augenbeschwerden an die okuläre Onkologie überwiesen worden waren. Sie hatten unterschiedliche Krebsarten und waren behandelt worden. Nach den verwendeten Wirkstoffgruppen wurden sie in vier Gruppen eingeteilt:

1. Gruppe: Molekular zielgerichtete Therapien – BRAF-Inhibitoren (Vemurafenib) + MEK-Inhibitoren (Trametinib, Pimasertib)
2. Gruppe: Immuncheckpoint-Inhibitoren – zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4, Ipilimumab), programmiertes Zelltodprotein 1 (PD-1, Pembrolizumab, Nivolumab) und programmierter Zelltodligand-1 (PD-L1, Durvalumab)
3. Gruppe: Therapeutische Antikörper/Immunsystemmolekül – Anti-Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor (EGFR-Inhibitor) + anaplastische Lymphomkinase (ALK, Alectinib)
4. Gruppe: Sonstige – Bacillus Calmette-Guerin, Ibrutinib, Ixazomib, Pemetrexed

Die Studie bietet eine vergleichende Analyse okulärer Nebenwirkungen von Immuntherapien, insbesondere biologischen Behandlungen.

Insgesamt wurden bei 18 von 22 Patienten (81,8%) Augennebenwirkungen beobachtet. Dazu gehörten Uveitis, trockene Augen und zentrale seröse Retinopathie. Ein Patient entwickelte einen Zentralarterienverschluss der Netzhaut (CRAO), ein weiterer einen retinalen Venenastverschluss (BRVO).

Nach dieser Studie wurden bei Patienten mit okulären Nebenwirkungen biologischer Krebstherapien je nach Medikament und Nebenwirkung folgende Behandlungen angewendet:

• Entzündliche Uveitis: Die häufigste Nebenwirkung war eine entzündliche Uveitis (40,9%). 13 Patienten erhielten örtliche oder systemische Kortikosteroide, ohne die biologische Therapie zu unterbrechen. Bei allen besserten sich die Entzündungsreaktionen, Beschwerden und das Sehvermögen.
• Trockene-Augen-Syndrom: Patienten mit trockenen Augen wurden mit konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen und örtlichem Ciclosporin (1%) behandelt. Ihre Symptome besserten sich.
• Reaktion ähnlich einer zentralen serösen Retinopathie (CSR): Keiner der Patienten benötigte eine Behandlung der CSR-ähnlichen Reaktion. In allen Fällen wurde die subretinale Flüssigkeit aufgenommen, und der Zustand besserte sich ohne Eingriff.
• Retinaler Arterienverschluss (CRAO) und retinaler Venenverschluss (BRVO): Beide Patienten entwickelten nach biologischer Therapie schwere okuläre Nebenwirkungen. Obwohl CRAO und BRVO selten sind, erfordern ihre schweren Auswirkungen auf das Sehvermögen erhöhte Aufmerksamkeit und eine dringende Untersuchung, wenn während oder nach biologischen Behandlungen Augenbeschwerden auftreten.

Die Studie stellte bei 81,8% der Patienten Augennebenwirkungen fest, darunter Uveitis, trockene Augen, zentrale seröse Retinopathie sowie retinale Arterien- und Venenverschlüsse. Sie zeigt, dass biologische Therapien Augenbeschwerden und schwere Erkrankungen verursachen können. Deshalb sind regelmäßige augenärztliche Kontrollen vor, während und nach biologischer Therapie sowie eine dringende augenärztliche Vorstellung bei Beschwerden wichtig. Dieser Ansatz kann die Früherkennung okulärer Nebenwirkungen und die Augengesundheit verbessern. Die Zusammenarbeit von Augenärzten und Onkologen kann dabei eine entscheidende Rolle in der Versorgung von Krebspatienten spielen.