Bemerkenswerte Immuntherapiestudie türkischer Onkologen bei Lungenkrebs

Lungenkrebs bleibt weltweit die häufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle, und nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht 80-85% aller Lungenkrebsfälle aus.

EMPOWER-Lung 1 untersucht bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und einer PD-L1-Expression des Tumors von 50% oder mehr die Wirksamkeit von Cemiplimab, einem Immuntherapeutikum der Anti-PD-1-Klasse, als Einzelbehandlung. Die Untersuchung ist wichtig, um Behandlungsmöglichkeiten zu erweitern und langfristige Ergebnisse zu verbessern.

Diese internationale klinische Phase-3-Studie wurde von den erfolgreichen türkischen medizinischen Onkologen Prof. Dr. Mustafa Özgüroğlu und Prof. Dr. Saadettin Kılıçkap geleitet. Die Untersuchung wurde am 14. August 2023 in The LANCET Oncology veröffentlicht. An dieser wichtigen Studie beteiligten sich 138 Krebszentren aus 24 Ländern. Als Autoren wirkten auch angesehene türkische Professoren der medizinischen Onkologie mit, darunter Prof. Dr. Ahmet Sezer, Prof. Dr. Mahmut Gümüş und Prof. Dr. İrfan Çiçin.

Anhaltender Überlebensvorteil mit Cemiplimab in der Erstlinie

In EMPOWER-Lung 1 hatten Patienten mit Cemiplimab als erster systemischer Behandlung während einer medianen Nachbeobachtung von etwa 3 Jahren bessere Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS) und Gesamtüberlebens als Patienten mit Chemotherapie in der Erstlinie.

Die Untersuchung umfasste zuvor unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Insgesamt wurden 712 Patienten zufällig Cemiplimab (357 Patienten) oder einer vom Prüfarzt gewählten Chemotherapie (355 Patienten) zugeteilt.

Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den beiden Armen ausgeglichen. Die mediane Nachbeobachtung betrug in beiden Armen 37,1 Monate.

Bei 565 der 712 aufgenommenen Patienten lag die PD-L1-Expression des Tumors bei 50% oder höher.

Ergebnisse

• Das mediane Gesamtüberleben betrug im Cemiplimab-Arm 23,4 Monate und im Chemotherapiearm 13,7 Monate (Hazard Ratio [HR], 0,63; 95% Konfidenzintervall, 0,52–0,77; P <0,0001).
• Das mediane PFS betrug 6,3 beziehungsweise 5,3 Monate (HR, 0,56; 95% KI, 0,47–0,67; P <0,0001).
• Die objektive Ansprechrate lag unter Cemiplimab bei 42% und unter Chemotherapie bei 21%. Die mediane Ansprechdauer betrug 23,6 beziehungsweise 5,9 Monate.
• Die Rate behandlungsbedingter Nebenwirkungen lag im Cemiplimab-Arm bei 63% und im Chemotherapiearm bei 90%. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten bei 18% beziehungsweise 40% auf.

Ergebnisse der PD-L1-Untergruppe

In der Untergruppe von 565 Patienten mit einer PD-L1-Expression von 50% oder mehr wurden 284 dem Cemiplimab-Arm und 281 dem Chemotherapiearm zugeteilt.

• Die mediane Nachbeobachtung dieser Untergruppe betrug im Cemiplimab-Arm 34,9 und im Chemotherapiearm 35,0 Monate.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Cemiplimab 26,1 Monate und unter Chemotherapie 13,3 Monate (HR, 0,57; 95% KI, 0,46–0,71; P <0,0001).
• Das mediane PFS betrug 8,1 beziehungsweise 5,3 Monate (HR, 0,51; 95% KI, 0,42–0,62; P <0,0001).
• Die objektive Ansprechrate lag im Cemiplimab-Arm bei 46% und im Chemotherapiearm bei 21%. Dies zeigt, dass Cemiplimab bei mehr als der Hälfte der Patienten eine Tumorverkleinerung bewirkte.

Zweitlinienbehandlung

106 Patienten mit fortschreitender Erkrankung erhielten Zweitlinienbehandlungen. Davon bekamen 64 bei dokumentierter Progression Cemiplimab plus Chemotherapie.

In der Gruppe mit Cemiplimab plus Chemotherapie als Zweitlinienbehandlung betrugen:

• die objektive Ansprechrate 31%,
• das mediane PFS 6,6 Monate und
• die mediane Gesamtansprechrate 27,4 Monate.

Die Forscher folgerten, dass die Ergänzung von Cemiplimab durch Chemotherapie bei Progression eine neue Zweitlinienoption sein könnte. Sie bestätigten außerdem, dass der Überlebensvorteil von Cemiplimab allein seinen Einsatz in der Erstlinie bei dieser Patientengruppe unterstützt.

Was ist der wichtigste Beitrag dieser Untersuchung zur onkologischen Praxis?

Eine neue Zweitlinienoption: Die Ergänzung von Cemiplimab durch Chemotherapie bei fortschreitender Erkrankung könnte eine neue Zweitlinienbehandlung sein. Dies könnte die Optionen bei Progression erweitern.

Die Schlussfolgerung zur möglichen neuen Zweitlinienoption durch Chemotherapie zusätzlich zu Cemiplimab wurde aus der gesamten Patientengruppe abgeleitet. Ein spezifischer Zusammenhang zwischen dem PD-L1-Wert und der Wirksamkeit dieser Zweitlinienbehandlung wurde mit den verfügbaren Informationen nicht angegeben.