Заметное исследование иммунотерапии рака лёгкого турецких онкологов

Рак лёгкого остаётся главной причиной онкологической смертности в мире, а немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) составляет 80-85% всех его случаев.

EMPOWER-Lung 1 оценивает при распространённом НМРЛ эффективность монотерапии у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли 50% и выше препаратом цемиплимаб — иммунотерапией класса анти-PD-1. Исследование важно для расширения вариантов лечения и улучшения отдалённых результатов у этих пациентов.

Это международное клиническое исследование фазы-3 возглавили ведущие медицинские онкологи Турции — профессор доктор Mustafa Özgüroğlu и профессор доктор Saadettin Kılıçkap. Работа опубликована 14 августа 2023 года в The LANCET Oncology. В исследовании участвовали 138 онкологических центров из 24 стран; среди авторов также были известные турецкие медицинские онкологи — профессора Ahmet Sezer, Mahmut Gümüş и İrfan Çiçin.

Устойчивое преимущество выживаемости при цемиплимабе в первой линии

В исследовании EMPOWER-Lung 1 при медиане наблюдения около 3 лет пациенты, получавшие цемиплимаб в качестве первой линии системного лечения, имели лучшие показатели выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости, чем получавшие химиотерапию в первой линии.

В исследование включили ранее не леченных пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Всего 712 участников случайным образом распределили на цемиплимаб (357) или химиотерапию по выбору исследователя (355).

Исходные характеристики групп были сбалансированы. Медиана наблюдения в обеих составила 37,1 месяца.

Из 712 включённых пациентов у 565 экспрессия PD-L1 в опухоли составляла 50% и выше.

Результаты

• Медиана общей выживаемости составила 23,4 месяца при цемиплимабе и 13,7 месяца при химиотерапии (отношение рисков [HR] — 0,63; 95% доверительный интервал — 0,52–0,77; P <0,0001).
• Медиана PFS составила соответственно 6,3 и 5,3 месяца (HR — 0,56; 95% ДИ — 0,47–0,67; P <0,0001).
• Частота объективного ответа составила 42% при цемиплимабе и 21% при химиотерапии. Медиана длительности ответа — соответственно 23,6 и 5,9 месяца.
• Связанные с лечением побочные эффекты возникли у 63% в группе цемиплимаба и 90% в группе химиотерапии. Побочные эффекты 3-й степени и выше отмечены соответственно у 18% и 40%.

Результаты подгруппы по PD-L1

В подгруппе из 565 пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли 50% и выше 284 получили цемиплимаб, а 281 — химиотерапию.

• Медиана наблюдения составила 34,9 месяца в группе цемиплимаба и 35,0 месяца в группе химиотерапии.
• Медиана общей выживаемости составила 26,1 месяца при цемиплимабе и 13,3 месяца при химиотерапии (HR — 0,57; 95% ДИ — 0,46–0,71; P <0,0001).
• Медиана PFS составила соответственно 8,1 и 5,3 месяца (HR — 0,51; 95% ДИ — 0,42–0,62; P <0,0001).
• Частота объективного ответа была 46% в группе цемиплимаба и 21% в группе химиотерапии. Это показывает, что цемиплимаб вызвал уменьшение опухоли более чем у половины пациентов.

Вторая линия лечения

Вторую линию получили 106 пациентов с прогрессированием заболевания. Из них 64 при документально подтверждённом прогрессировании получали цемиплимаб с химиотерапией.

В группе цемиплимаба с химиотерапией во второй линии

• частота объективного ответа составила 31%,
• медиана PFS — 6,6 месяца, а
• медиана общей частоты ответа — 27,4 месяца.

Исследователи заключили, что добавление химиотерапии к цемиплимабу при прогрессировании может стать новой второй линией лечения. Они также подтвердили, что преимущество выживаемости при монотерапии цемиплимабом обосновывает его применение в первой линии у этой группы.

Каков главный вклад исследования в онкологическую практику?

Новый вариант второй линии: Добавление химиотерапии к цемиплимабу при прогрессировании может стать новым вариантом второй линии, расширяя возможности лечения после ухудшения заболевания.

Вывод о возможной новой второй линии — добавлении химиотерапии к цемиплимабу при прогрессировании — сделан по всей группе пациентов. Конкретная связь между уровнем PD-L1 и эффективностью второй линии в имеющихся данных не указана.