Denosumab: ein sicheres und wirksames Medikament bei Riesenzellknochenkrebs

Internationale klinische Ergebnisse in Lancet Oncology beschreiben Denosumab (Xgeva®) als sicher und wirksam bei Riesenzellknochenkrebs.

Die täglich fortschreitende Medizin bemüht sich intensiv zu zeigen, dass keine Krankheit unbehandelbar ist. Krebs bleibt eine der Erkrankungen, gegen die sie zuletzt große Anstrengungen mit sehr guten Ergebnissen unternommen hat. Bei manchen Arten ohne Früherkennung oder Behandlung besteht Lebensgefahr. Während die Lösungssuche weiterläuft, zeigte das für Riesenzellknochenkrebs erwogene Denosumab in einer Untersuchung günstiges Ansprechen.

Nach ersten Ergebnissen in Lancet Oncology erwies sich Denosumab (Xgeva®) bei dieser sehr aggressiven Krebsart als sicher und wirksam. Bei %96 der operierten Patienten schritt die Erkrankung während durchschnittlich 13 Monaten nicht fort.

Knochenmasse sichert Integrität und Beweglichkeit des Skeletts, stützt Muskeln und speichert Mineralionen. Lebenslang wird Knochen durch Osteoklasten abgebaut und durch Osteoblasten neu gebildet. Dieser Umbau beruht auf Auf- und Abbau und unterschiedlichen Zellverbindungen. Deshalb sind die Struktur interzellulärer Signale und vermittelnder Proteine wichtig.

Frühere Forschung zeigte eine wichtige Rolle des Proteins RANK-Ligand beim Knochenabbau. Riesenzellknochenkrebs ist direkt damit verbunden und betrifft meist junge Erwachsene von 20 bis 40 Jahren. Früher war Operation die einzige Option; danach traten Rückfälle auf oder Patienten mussten zerstörerische Folgen wie Amputation ertragen. Bei %25-30 folgte ein Gelenkersatz mit einer Prothese für das verlorene Gliedmaß.

Wofür wird Denosumab verwendet?

Denosumab ist ein monoklonaler Antikörper für zielgerichtete Therapie. Er greift RANK-Ligand an, verhindert Knochenabbau und eliminiert mögliche Riesenzellen. Bei Knochenmetastasen wird er zur Verhinderung von Knochenkomplikationen eingesetzt.

Eine Untersuchung mit histologisch gesichertem Riesenzellknochenkrebs bei 282 Patienten teilte sie in drei Gruppen ein:

• Gruppe I: Patienten mit operativ rettbarem Riesenzellknochenkrebs
• Gruppe II: Patienten mit operativ rettbarem Riesenzellknochenkrebs, bei denen eine Operation schwere Folgen wie Verlust eines gelenktragenden Körperteils verursacht hatte
• Gruppe III: Patienten aus einer früheren Denosumabstudie

Die ersten beiden Gruppen erhielten zunächst monatlich in Abständen von 8 und 15 Tagen subkutan 120 mg Denosumab. Die dritte setzte die Dosis der früheren Untersuchung fort. Primärer Endpunkt war das Sicherheitsprofil, sekundär der Anteil ohne Operation nach sechs Monaten und die Zeit bis zum Fortschreiten.

Nach durchschnittlich 13 Monaten Beobachtung hatten %96 der ersten Gruppe, also unter 169 Patienten 163, kein Fortschreiten. In Gruppe zwei benötigten %74, also von 100 Patienten 74, keine Operation. Unter den Operierten derselben Gruppe hatten %62, also von 26 Patienten 16, geringere Schäden als geplant. Insgesamt zeigten %72 aller Patienten ein objektives Denosumabansprechen.

Nur %1 entwickelte eine Kieferosteonekrose durch gestörte Blutversorgung, %5 niedrige Kalziumwerte, eine Hypokalzämie. Häufig waren niedrige Phosphatwerte, Rücken-, Hand-, Fuß- und Skelettmuskelschmerzen sowie Anämie. Bei %9 traten schwerere Nebenwirkungen auf; ein behandlungsbedingtes Lebensrisiko wurde nicht festgestellt.

Fazit

Angesichts dieser ersten positiven Ergebnisse und der Verringerung zerstörerischer Operationsfolgen hoffe ich, dass Denosumab künftig eine neue Option wird. Gerade bei schwer zu behandelnden Krebsarten bedeutet jede zusätzliche Möglichkeit ein beseitigtes Hindernis und eine weitere Lösung. Mögen Sie sich stets daran erinnern..