Der Tumor, der kein Kontrastmittel aufnimmt: Wie macht die Aminosäure-PET die verborgenen Grenzen des Glioblastoms sichtbar?

Der Tumor, der kein Kontrastmittel aufnimmt: Wie macht die Aminosäure-PET die verborgenen Grenzen des Glioblastoms sichtbar?

Operation und Strahlentherapie beim Glioblastom werden weitgehend anhand der kontrastmittelverstärkten MRT geplant. Dieser Tumor wächst jedoch, indem er in das umgebende Hirngewebe einsickert, und ein erheblicher Teil der einsickernden Zellen nimmt in der MRT kein Kontrastmittel auf. In einer prospektiven, durch Biopsien abgesicherten Studie, die am 6. November 2026 in Nature Communications erschien, wurden 472 Gewebeproben von 61 Patientinnen und Patienten mit IDH-Wildtyp-Glioblastom untersucht. Die FET-PET zeigte tumorhaltige Proben in 91,2 %, die kontrastmittelverstärkte MRT in 52,6 %. In 98,3 % der Proben aus Arealen, die kein Kontrastmittel aufnahmen, aber in der FET-PET aufleuchteten, fand sich Tumor. In diesem Beitrag erklären wir, was die FET-PET ist, warum die Ergebnisse wichtig sind und warum es noch zu früh ist, „FET-PET für jeden Patienten“ zu fordern. Die Grundlagen des Glioblastoms finden Sie in unserem Glioblastom-Leitfaden (auf Türkisch).

Warum ist das Thema wichtig?

Das Glioblastom ist der häufigste und am schnellsten fortschreitende primäre Hirntumor bei Erwachsenen. Die Standardbehandlung besteht aus einer möglichst weitgehenden, aber sicheren Operation, gefolgt von einer Strahlentherapie zusammen mit Temozolomid (neue Therapien beim IDH-Wildtyp-Glioblastom [auf Türkisch]). Sowohl das Areal, das die Chirurgin oder der Chirurg entfernt, als auch das Zielvolumen der Strahlentherapie werden weitgehend nach dem hellen Ring in der kontrastmittelverstärkten MRT festgelegt. Glioblastomzellen dringen jedoch über diesen Ring hinaus in scheinbar normales Hirngewebe vor. Diese unsichtbaren Ausläufer erklären, warum der Tumor so häufig unmittelbar am Rand der Operationshöhle wiederkehrt.

Die FLAIR-Sequenz der MRT zeigt ein größeres Areal; da dieses neben Tumorzellen aber auch ein Ödem enthält, lassen sich beide nicht unterscheiden (Hirnödem [auf Türkisch]). Ein Verfahren, das die wahren Grenzen des Tumors genauer zeigt, könnte unmittelbar beeinflussen, wo eine Biopsie entnommen wird, wie die Operation geplant und wie das Bestrahlungsfeld festgelegt wird. Deshalb werden Aminosäure-PET-Verfahren wie die FET-PET seit Langem erforscht.

Was ist die FET-PET?

Die FET-PET ist eine PET-Untersuchung, bei der FET, eine mit Fluor-18 markierte Aminosäure (O-(2-[18F]Fluorethyl)-L-Tyrosin), intravenös verabreicht wird. Da Gliomzellen vermehrt Aminosäuretransporter bilden, nehmen sie weit mehr FET auf als normales Hirngewebe. So werden Tumorareale auch bei intakter Blut-Hirn-Schranke sichtbar.

Die in der Krebsmedizin am häufigsten eingesetzte PET ist die PET-CT mit dem zuckerähnlichen FDG; da aber auch normales Hirngewebe sehr viel Zucker verbraucht, reicht FDG nicht aus, um die Grenzen von Hirntumoren darzustellen (Was ist PET-CT? [auf Türkisch]). Normales Hirngewebe nimmt Aminosäuren dagegen nur in begrenztem Maß auf. Deshalb ist der Unterschied zwischen Tumor und normalem Gewebe mit Aminosäure-Tracern wie FET viel deutlicher. FDOPA- und Methionin-PET werden zu ähnlichen Zwecken eingesetzt.

Warum zeigt die MRT manche Tumorareale nicht?

Die Blutgefäße im Gehirn sind von einer dichten Wand umgeben, der Blut-Hirn-Schranke. Das in der MRT verwendete gadoliniumhaltige Kontrastmittel kann diese Wand nicht durchdringen; es tritt nur dort ins Gewebe aus und erscheint hell, wo der Tumor die Gefäßstruktur gestört hat. Das dichte, schnell wachsende Zentrum des Glioblastoms zerstört diese Schranke; die einzeln in das umgebende Gewebe einsickernden Tumorzellen tun dies jedoch meist nicht. Diese Zellen sind in der kontrastmittelverstärkten MRT unsichtbar. FET wird dagegen anders als das Kontrastmittel über Aminosäuretransporter direkt in die Zellen aufgenommen; daher kann es Tumorzellen unabhängig davon zeigen, ob die Schranke intakt ist.

Wie wurde die Studie durchgeführt?

Die Studie wurde prospektiv an einem einzigen Zentrum in Deutschland von den Teams für Neurochirurgie und Nuklearmedizin der Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München durchgeführt. Insgesamt wurden 61 Patientinnen und Patienten mit IDH-Wildtyp-Glioblastom aufgenommen; 44 waren neu diagnostiziert, 17 hatten ein Rezidiv und es war eine Operation oder Biopsie geplant (IDH und molekulare Diagnostik [auf Türkisch]). Vor der Operation erhielt jeder Patient sowohl eine FET-PET als auch eine kontrastmittelverstärkte MRT. Während der Operation oder stereotaktischen Biopsie wurden an Stellen, die lagegenau mit den Bildern abgeglichen waren, insgesamt 472 Gewebeproben entnommen. Ob jede Probe Tumor enthielt, entschied eine Pathologin oder ein Pathologe unter dem Mikroskop; die Leistung der Bildgebung wurde an diesem „Goldstandard“ berechnet (Was ist eine Biopsie? [auf Türkisch]).

Was wurde gefunden?

Von den tumorhaltigen Proben waren 91,2 % in der FET-PET positiv; die kontrastmittelverstärkte MRT zeigte dagegen nur in 52,6 % derselben Proben eine Kontrastmittelaufnahme. Der absolute Unterschied beträgt etwa 39 Prozentpunkte; relativ erfasste die FET-PET Tumorgewebe etwa 1,7-mal so oft. Der auffälligste Befund lag jedoch in den Arealen ohne Kontrastmittelaufnahme: War die FET-PET dort positiv, enthielten 98,3 % der entnommenen Proben Tumor. Gewebe, bei dem die FET-PET „hier ist Tumor“ sagte, die MRT aber normal aussah, war also fast immer tatsächlich Tumor.

Laut dem Abstract, das die Forschenden im Mai 2026 auf dem ASCO-Kongress vorstellten, blieb der Vorteil der FET-PET bei neu diagnostizierten und rezidivierten Patienten, in der Operations- und der Biopsiegruppe sowie sowohl in den dichten als auch in den einsickernden Tumoranteilen ähnlich erhalten. Im selben Abstract wurde der Anteil, mit dem die FET-PET tumorfreies Gewebe richtig als negativ zeigt (Spezifität), mit 82,5 % angegeben, bei der kontrastmittelverstärkten MRT mit 33,3 %; die Sensitivität von FLAIR mit 85,3 %. Auch wenn die Sensitivität von FLAIR hoch ist, genügt diese Sequenz allein zur Grenzbestimmung nicht, da sie den Tumor nicht vom Ödem unterscheiden kann.

Wie sollten wir die Ergebnisse lesen?

Die Befunde sind stark und biologisch stimmig; es gibt jedoch einige wichtige Grenzen. Erstens und am wichtigsten: 472 Proben sind nicht 472 verschiedene Patienten. Pro Patient wurden im Durchschnitt etwa 8 Proben entnommen. Proben aus dem Tumor desselben Patienten ähneln einander; daher können auf Probenebene berechnete Anteile die Unsicherheit auf Patientenebene kleiner erscheinen lassen, als sie ist. Zweitens wurde die Studie an einem einzigen erfahrenen Zentrum durchgeführt; das Lesen der FET-PET und der Bildabgleich während der Operation erfordern Expertise, und die Ergebnisse müssen an anderen Zentren reproduziert werden. Drittens wurden die Biopsiepunkte nicht zufällig, sondern anhand der Bilder gewählt; das kann die Sensitivitätsberechnungen beeinflussen (Forschungsnachrichten richtig lesen [auf Türkisch]).

Die wichtigste Grenze ist diese: Die Studie ist eine Studie zur diagnostischen Genauigkeit. Sie belegt, dass die FET-PET den Tumor besser zeigt; sie zeigt aber nicht, dass eine auf dieser Information beruhende ausgedehntere Operation oder ein anders gezeichnetes Bestrahlungsfeld die Patienten länger oder besser leben lässt. Eine ausgedehntere Operation kann zudem das Risiko dauerhafter Schäden in Regionen erhöhen, die Funktionen wie Sprache und Bewegung steuern. Beim Glioblastom haben sich vielversprechende Labor- oder Bildgebungsbefunde nicht immer so leicht in einen Nutzen für die Patienten übersetzt wie erwartet (Laborbefund und klinische Realität [auf Türkisch]). Deshalb ist „mehr Tumor zu sehen“ nicht dasselbe wie „dem Patienten mehr zu nützen“.

Was kann sich in der klinischen Praxis ändern?

Gezielte Biopsie

Bei tief gelegenen Tumoren, die sich nicht operativ entfernen lassen, beruht die Diagnose auf der stereotaktischen Nadelbiopsie. Wird die Probe nicht aus dem aktivsten Tumoranteil entnommen, kann die Diagnose unvollständig bleiben oder der Tumorgrad zu niedrig eingeschätzt werden. Das Areal mit der höchsten FET-PET-Aufnahme ist ein gutes Biopsieziel; diese Anwendung findet sich auch in internationalen Empfehlungen. Die Sorge, eine Biopsie streue den Tumor, ist wissenschaftlich nicht belegt (Streut eine Biopsie den Krebs? [auf Türkisch]).

Operationsplanung

Einige Zentren untersuchen, ob – sofern sicher möglich – auch FET-PET-positives Gewebe jenseits des kontrastaufnehmenden Areals entfernt werden sollte („supramaximale“ oder „supramarginale“ Resektion). In einer kleinen retrospektiven Studie war ein großes Volumen an nach der Operation verbliebenem FET-PET-positivem Gewebe mit kürzerem Überleben verbunden; solche Zusammenhänge belegen jedoch nicht, dass die Operation selbst das Überleben verlängert (Was ist ein Resektionsrand? [auf Türkisch]). Der Nutzen einer ausgedehnten Operation muss gegen den Erhalt von Funktionen wie Sprache, Bewegung und Sehen abgewogen werden; ein Funktionsverlust nach der Operation beeinflusst Lebensqualität und Durchführbarkeit weiterer Therapien unmittelbar (Rehabilitation bei Hirntumoren [auf Türkisch]).

Planung der Strahlentherapie

Obwohl es sinnvoll erscheint, das Zielvolumen der Strahlentherapie mit der FET-PET zu zeichnen, wurde diese Idee in einer randomisierten Studie geprüft, und das erwartete Ergebnis blieb aus. In der GLIAA-Studie an 15 Zentren in Deutschland wurden 200 Patienten mit rezidiviertem Glioblastom Gruppen zugeteilt, deren erneute Bestrahlung mit FET-PET oder mit kontrastmittelverstärkter MRT geplant wurde. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug in der FET-PET-Gruppe 4,0 Monate, in der MRT-Gruppe 4,9 Monate; der Unterschied war nicht signifikant. In der FET-PET-Gruppe traten späte schwere Nebenwirkungen seltener auf (10 % gegenüber 19 %), dies war jedoch ein sekundärer Befund (Strahlentherapie und Radiochirurgie [auf Türkisch]).

Das Ergebnis von GLIAA lässt sich nicht direkt auf die Erstbestrahlung beim neu diagnostizierten Glioblastom übertragen, da die Studie nur beim Rezidiv und mit einer kurzen erneuten Bestrahlung durchgeführt wurde. Sie enthält aber eine wichtige Lehre: Dass ein bildgebendes Verfahren den Tumor besser zeigt, bedeutet nicht von selbst, dass es dem Patienten nützt. Dieser Nutzen muss zusätzlich in randomisierten Studien gezeigt werden.

Nach der Behandlung: Rezidiv oder Therapieeffekt?

Eines der heute am besten etablierten Einsatzgebiete der FET-PET ist die Unterscheidung, ob eine nach der Behandlung in der MRT wachsende Läsion ein echtes Rezidiv oder eine strahlungsbedingte Veränderung (Pseudoprogression oder Strahlennekrose) ist (Strahlennekrose [auf Türkisch]). Diese Unterscheidung kann eine unnötige Operation oder das vorzeitige Absetzen einer wirksamen Behandlung verhindern. Dieselbe Frage stellt sich häufig auch bei Hirnmetastasen nach Radiochirurgie (Hirnmetastasen [auf Türkisch]). Dennoch ist keine PET-Methode fehlerfrei; auch Entzündungen und manche gutartigen Zustände können Aufnahme zeigen (falsch-positive Ergebnisse in der PET [auf Türkisch]). Da eine Kortisonbehandlung (Dexamethason) die Kontrastmittelaufnahme in der MRT verringern kann, ist es wichtig, die Bilder zusammen mit dieser Information zu beurteilen (Dexamethason [auf Türkisch]).

Die Lage in der Türkei

Fragen, die Sie Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt stellen können

• Reicht die kontrastmittelverstärkte MRT, um die Grenzen meines Tumors zu beurteilen, oder liefern Aminosäure-PET oder fortgeschrittene MRT-Techniken zusätzliche Informationen?
• Welche Bildgebung wird verwendet, um bei einer geplanten Biopsie das aktivste Areal zu wählen?
• Wie wird der Erhalt meiner Funktionen bei der Planung des Operationsumfangs beurteilt?
• Wie wird, wenn nach der Behandlung in der MRT ein Wachstum zu sehen ist, unterschieden, ob es ein Rezidiv oder ein Therapieeffekt ist?
• Wurde mein Fall in einem interdisziplinären Hirntumorboard besprochen?

Häufig gestellte Fragen

Was ist die FET-PET?

Die FET-PET ist eine PET-Untersuchung mit der mit Fluor-18 markierten Aminosäure FET. Da Gliomzellen diese Aminosäure weit stärker aufnehmen als normales Hirngewebe, werden Tumorareale auch bei intakter Blut-Hirn-Schranke sichtbar.

Ist die FET-PET beim Glioblastom besser als die MRT?

Beim Erfassen von Tumorgewebe ja: In einer durch Biopsien abgesicherten Studie zeigte die FET-PET 91,2 % der tumorhaltigen Proben, die kontrastmittelverstärkte MRT 52,6 %. Sie ersetzt die MRT jedoch nicht; beide Verfahren werden gemeinsam eingesetzt.

Verlängert die FET-PET beim Glioblastom das Überleben?

Das wurde noch nicht gezeigt. Die neue Studie maß nur die diagnostische Genauigkeit. Die randomisierte GLIAA-Studie, die beim rezidivierten Glioblastom die Strahlentherapie mit FET-PET plante, verlängerte das progressionsfreie Überleben gegenüber der MRT nicht.

Wird die FET-PET in der Türkei durchgeführt?

Die FET-PET ist in der Türkei keine weit verbreitete Untersuchung; die Zentren, an denen sie möglich ist, und die Kostenerstattung ließen sich nicht bestätigen. Zu ähnlichen Zwecken können andere Aminosäure-PET-Tracer oder fortgeschrittene MRT-Techniken eingesetzt werden; besprechen Sie die Möglichkeiten mit Ihrem Behandlungsteam.

Glossar

Glioblastom

Der häufigste primäre Hirntumor bei Erwachsenen; er schreitet schnell voran und wächst, indem er in das umgebende Hirngewebe einsickert.

IDH-Wildtyp

Ohne Mutation im IDH-Gen; in der aktuellen Klassifikation eines der wichtigsten Kriterien für die Diagnose Glioblastom.

FET

Ein mit Fluor-18 markierter Aminosäure-Tracer, den Gliomzellen vermehrt aufnehmen.

Blut-Hirn-Schranke

Die dichte Struktur um die Hirngefäße, die den Übertritt vieler Stoffe ins Hirngewebe begrenzt.

Kontrastmittelverstärkte MRT

Eine MRT nach intravenöser Gabe eines gadoliniumhaltigen Kontrastmittels, die Areale mit gestörter Schranke hell darstellt.

FLAIR

Eine MRT-Sequenz, die Tumor und umgebendes Ödem gemeinsam hell zeigt, beide aber nicht voneinander unterscheiden kann.

Sensitivität

Wie viele der tatsächlich erkrankten Proben vom Test richtig angezeigt werden.

Positiver prädiktiver Wert

Die Wahrscheinlichkeit, dass bei positivem Test tatsächlich eine Erkrankung vorliegt.

Stereotaktische Biopsie

Eine Gewebeprobe, die mit einer Nadel durch ein kleines Loch im Schädel an einem anhand der Bildgebung festgelegten Punkt entnommen wird.

Pseudoprogression

Eine vorübergehende, therapiebedingte Veränderung, die in der MRT nach der Behandlung wie ein Tumorwachstum aussieht, tatsächlich aber keines ist.