Die schlimmste Eigenschaft von Krebs – Onkogenabhängigkeit

Krebs entsteht durch über viele Jahre angesammelte genetische und epigenetische Veränderungen. Betrachtet man den Weg einer normalen Zelle zur Krebszelle, begegnet man einem sehr komplexen System. Dagegen sehen wir, dass manche Krebszellen für ihr Wachstum von einem einzigen Onkogen (einem Gen, das abnormes Wachstum unterstützt) abhängig sind. Lernen wir die Onkogenabhängigkeit kennen, die heute die Entwicklung zielgerichteter Therapien ermöglicht.

Was ist ein Onkogen?

Onkogene entstehen durch Mutationen von Genen, die unter normalen Bedingungen das Zellwachstum kontrollieren. Obwohl in der genetischen Struktur der Krebszelle zahlreiche Gene gestört sind, wurde beobachtet, dass aggressives, unkontrolliertes Wachstum bei manchen Krebsarten von einem einzigen Gen abhängt. Dies wurde durch Untersuchungen an Versuchstieren, menschlichen Krebszellen und klinische Studien am Menschen belegt. Die wichtigsten Belege für Onkogenabhängigkeit ergeben sich aus dem Erfolg von Medikamenten, die bei bestimmten Krebsarten ein einziges Onkogen angreifen. Nachfolgend sind zielgerichtete Medikamente aufgeführt, deren Wirksamkeit in klinischen Studien nachgewiesen wurde.

Was Krebszellen von normalen Zellen unterscheidet, sind Unterschiede der intrazellulären Signalwege und der Genaktivität. Deshalb kann ein einziges Onkogen für eine Krebszelle lebenswichtig sein.

• Mit fortschreitenden genetischen Techniken wird die Onkogenabhängigkeit von Krebszellen besser verstanden, und zielgerichtete Medikamente werden entwickelt. Onkogenabhängigkeit ist eine der „Schwachstellen“ von Krebs.
• Mit der derzeitigen Technologie lassen sich die Wachstumsunterschiede zwischen normalen Zellen und Krebszellen nicht vollständig analysieren. Fortschritte bei molekularer Modellierung und Bioinformatik könnten vollständige Analysen ermöglichen.
• Bei der Identifizierung von Onkogenen in Krebszellen wird so vorgegangen: Mit mikroRNAs / miRNA wird die Aktivität von Genen ausgeschaltet, um herauszufinden, welches Gen für die Krebszelle wichtiger ist. Die meisten klinisch verwendeten zielgerichteten Medikamente wurden mit diesem Ansatz entwickelt.
• Es muss betont werden, dass Medikamente gegen ein einzelnes Gen zwar deutliche Tumorverkleinerungen und eine bemerkenswerte Krankheitskontrolle ermöglichen, Krebszellen jedoch sehr schnell mutieren und Medikamentenresistenz entwickeln können. Deshalb werden Behandlungen der neuen Generation meist als Kombination zielgerichteter intelligenter Medikamente mit anderen Therapien geplant.

Die Zukunft intelligenter Medikamente und der Krebsgenetik

Insbesondere durch Fortschritte in der Genetik wird versucht, die gesamte genetische Struktur der Krebszelle zu kartieren. Integrative Genomik ist der Name eines neuen Wissenschaftszweigs, mit dem die genetischen Strukturen jeder einzelnen Krebszelle in einem Tumorgewebe und Unterschiede bei den Proteinen bestimmt werden. Dieser Ansatz ermöglicht, Gene, Proteine und andere Moleküle in Tausenden Krebszellen zu vergleichen.

Crispr kann als Technologie das bei Krebs geschädigte Onkogen verändern und die Erkrankung vollständig beseitigen. Es werden intensive Anstrengungen unternommen, diese Technologie für Krebsbehandlungen einzusetzen. Neben den in China noch laufenden 2 klinischen Studien wurden mehr als 20 klinische Studien für unterschiedliche Krebsarten begonnen.

Die moderne Medizin betrachtet Krebs aus allen Blickwinkeln und versucht, die bestmöglichen Behandlungen anzubieten. Deshalb ist eine Krebsbehandlung nur mit den Möglichkeiten der modernen Medizin möglich.