Die Zelle, die sich selbst abräumt: Kerr, Wyllie, Currie und die Apoptose, 1972

Die Zelle, die sich selbst abräumt: Kerr, Wyllie, Currie und die Apoptose, 1972

Schrumpfende Zellen in der Leber

John Foxton Ross Kerr wurde am 24. Januar 1934 in Sydney geboren. Dem Text zufolge, der sein Leben beschreibt, studierte er Medizin an der University of Queensland und promovierte von 1962 bis 1964 in London an der University College Hospital Medical School bei Sir Roy Cameron. Der Kern der Geschichte ist eine Rattenleber: Wurde die Versorgung der Leber über die Pfortader unterbrochen, sah Kerr, dass manche Zellen nicht platzten, sondern schrumpften und ihre Kerne sehr dicht und dunkel aussahen. Kerr nannte das „Schrumpfungsnekrose“ (shrinkage necrosis).

Beim Datum gibt es einen Widerspruch. Kerrs Biografie sagt, er habe diesen Befund 1965 veröffentlicht; die verifizierte Angabe von 1965, die mir vorliegt, lautet J Pathol Bacteriol 90(2):419-435, Oktober 1965, und ihr Titel nennt Hypertrophie und ischämische Schädigung der Leber, besonders Veränderungen der Lysosomen. Die Arbeit mit dem Titel „Shrinkage necrosis: a distinct mode of cellular death“ sehe ich dagegen im Literaturverzeichnis der Arbeit von 1972 als J Pathol, 1971. Ob der Begriff zuerst in der Arbeit von 1965 oder in der von 1971 vorkommt, weiß ich nicht; ich habe diese Zeile im Diagramm bernsteinfarben markiert.

Vorläufer des geplanten Zellverlusts

Die Idee entstand nicht aus dem Nichts. Nach Richard Lockshins Übersicht von 2023 und einer Sekundärseite, die die Literaturangaben nennt, verwendeten Lockshin und Williams 1964 den Begriff „programmed cell death“, als sie den Abbau der intersegmentalen Muskeln des Seidenspinners untersuchten; Saunders schrieb 1966 in Science, der Zellverlust in embryonalen Systemen sei ein normaler Teil der Entwicklung. Lockshin schreibt, auch im Insektengewebe habe man einen ähnlichen Kollaps gesehen. Lockshins Einleitung nennt 1964 und 1972 gemeinsam als „Auftreten“ des Begriffs, der Haupttext führt den Namen „Apoptose“ dagegen auf 1972 zurück; beide Darstellungen bringt er nicht in Einklang. Ich binde die Idee des „programmierten Zellverlusts“ an 1964 und den Namen „Apoptose“ an 1972.

Eine Arbeit in einer Krebszeitschrift

Dem Abstract zufolge tritt die Apoptose spontan in unbehandelten bösartigen Tumoren auf und beteiligt sich, zumindest in einigen Formen, an der durch Behandlung ausgelösten Tumorrückbildung. Kerrs Biografie schreibt, er habe mit Jeffrey Searle den Zellverlust durch Schrumpfung in Basalzellkarzinomen untersucht und vorgeschlagen, dass dies die Wachstumskinetik des Tumors prägt. Meine Schlussfolgerung: Ein Tumor kann nicht nur durch übermäßige Teilung wachsen, sondern auch durch geringen Zellverlust; die Quellen fassen es nicht in einem solchen Satz.

Im Literaturverzeichnis der Arbeit stehen auch Untersuchungen wie die Rückbildung der Prostata nach Kastration und die Kernschrumpfung im Thymus unter Glukokortikoid; ich habe die Liste der Verweise gesehen und nicht gelesen, wie die Arbeit sie bespricht. Die Linie ist vertraut: Wird das Hormon entzogen, bildet sich das Gewebe zurück; die Hormonachse von Beatson an Tag 91 bis Huggins an Tag 112. Ich erwähne das als Verbindung, nicht als Behauptung der Arbeit.

Woher die Gene kamen

Die Morphologie mit Genen zu verbinden, dauerte Jahrzehnte. 2002 verlieh das Nobelkomitee den Preis an Sydney Brenner, H. Robert Horvitz und John E. Sulston „for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death“. Laut der Seite des Komitees verschwinden bei C. elegans von 1.090 Zellen 131 während der Entwicklung reproduzierbar; Horvitz identifizierte 1986 ced-3 und ced-4 und zeigte, dass beide für den Zellverlust nötig sind, und fand später, dass ced-9 mit ihnen wechselwirkt und schützt. Die Seite verwendet das Wort „Apoptose“ nirgends. Der Preis ging an die Arbeit auf Genebene; Kerr teilte sich 2000 mit Horvitz den Paul-Ehrlich- und Ludwig-Darmstaedter-Preis (laut Biografie), unter den Nobelpreisträgern steht sein Name nicht. Ich lese das als Reichweite des Preises, nicht als Vorwurf einer Ungerechtigkeit.

Die Verbindung zum Krebs tauchte auf Genebene wieder auf. Vaux, Cory und Adams berichteten 1988 in Nature, Band 335 (440-442): Die bei follikulärem Lymphom häufige Translokation t(14;18) bringt das Gen bcl-2 neben den Genort der schweren Immunglobulinkette; in Interleukin-3-abhängigen Zellen förderte bcl-2 das Überleben der Zellen, aber nicht ihre Teilung (die Zellen blieben in G0), und zusammen mit c-myc machte es Prä-B-Zellen dauerhaft vermehrungsfähig. Der Vorschlag der Autoren: Indem bcl-2 das Überleben verlängert, kann es einem Klon erlauben zu leben, bis andere Onkogene wie c-myc aktiviert werden. Ein Krebsgen konnte also nicht durch beschleunigte Teilung wirken, sondern indem es Zellverlust verhinderte. Die Intuition der Tumorkinetik von 1972 wurde hier in einem Gen konkret.

Venetoclax und chronische lymphatische Leukämie

Ich stelle keine direkte türkische Verbindung zu Kerr oder Aberdeen her. Ich berichte über eine Studie, die zeigt, wie die Idee der Apoptose heute eine klinische Frage erreicht: „Real-World Outcomes of Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia“ von Odabasi Giden, Özatlı, Erkurt, Karakus und Kollegen, 2026 in Hemato erschienen (Band 7, Heft 2, doi:10.3390/hemato7020016). Dem Abstract zufolge bewertete diese multizentrische, retrospektive Studie 147 Erwachsene, die zwischen April 2019 und August 2025 mit Venetoclax begannen; das Medikament wurde allein oder mit Rituximab, Obinutuzumab oder Ibrutinib gegeben, 78,9 Prozent der Patienten erhielten eine Kombination.

Das mediane Alter betrug 64, die mediane Zahl früherer Therapien zwei. Die Autoren schreiben, das Medikament sei insgesamt gut verträglich gewesen, die Hauptsorge sei das Tumorlysesyndrom während der Dosissteigerung, und bei großer Tumormasse sei das Überleben schlechter gewesen. Land und Zentren der Studie nennt der Abstract nicht; die Adresse des Erstautors ist die Ondokuz-Mayıs-Universität (Samsun). Dass es eine türkische Studie ist, ist meine Schlussfolgerung aus dieser Adresse. Den Volltext habe ich nicht gelesen.

Dieser Beitrag ist Tag 153 der Serie „365 Tage Krebsgeschichte“ und stellt die Benennung der Apoptose als historische Lesart dar. Es handelt sich um historisch-populäre Inhalte; sie sind weder Diagnose noch Behandlungsempfehlung. Für Behandlungsentscheidungen wenden Sie sich an Ihren Arzt. Die Quellen wurden überprüft; Angaben, die nur auf einer einzigen Sekundärquelle, nur auf einem Abstract oder auf einem nicht lesbaren Text beruhen, sind in den Faktencheck-Notizen gekennzeichnet.