Клетка, которая убирает себя сама: Керр, Уайли, Карри и апоптоз, 1972

Клетка, которая убирает себя сама: Керр, Уайли, Карри и апоптоз, 1972

Сморщивающиеся клетки в печени

Джон Фокстон Росс Керр родился в Сиднее 24 января 1934 года. По тексту, описывающему его жизнь, он изучал медицину в Университете Квинсленда и в 1962-1964 годах в Лондоне, в медицинской школе University College Hospital, делал докторскую работу под руководством сэра Роя Кэмерона. Сердцевина истории — печень крысы: когда питание печени через воротную вену прерывали, Керр видел, что некоторые клетки не лопаются, а сморщиваются, и их ядра выглядят очень плотными и тёмными. Керр назвал это «некрозом сморщивания» (shrinkage necrosis).

С датой есть противоречие. Биография Керра говорит, что он опубликовал это наблюдение в 1965 году; проверенная ссылка 1965 года, которая у меня есть, — J Pathol Bacteriol 90(2):419-435, октябрь 1965, и её заглавие упоминает гипертрофию и ишемическое повреждение печени, особенно изменения лизосом. Статью с заглавием «Shrinkage necrosis: a distinct mode of cellular death» я вижу в списке литературы статьи 1972 года как J Pathol, 1971. Впервые ли термин встречается в статье 1965 года или в работе 1971 года, я не знаю; эту строку на схеме я пометил янтарным цветом.

Предшественники плановой потери клеток

Идея возникла не на пустом месте. По обзору Ричарда Локшина 2023 года и вторичной странице, дающей библиографические ссылки, Локшин и Уильямс в 1964 году использовали понятие «programmed cell death», изучая разрушение межсегментных мышц тутового шелкопряда; Сондерс в 1966 году написал в Science, что потеря клеток в эмбриональных системах — обычная часть развития. Локшин пишет, что похожий коллапс наблюдали и в тканях насекомых. Введение Локшина называет 1964 и 1972 годы вместе как «появление» термина, а основной текст приписывает название «апоптоз» 1972 году; эти два изложения он не согласует. Я связываю идею «программируемой потери клеток» с 1964 годом, а название «апоптоз» — с 1972-м.

Статья в журнале о раке

По аннотации, апоптоз самопроизвольно встречается в нелеченых злокачественных опухолях и, по крайней мере в некоторых видах, участвует в регрессии опухоли под действием лечения. Биография Керра пишет, что с Джеффри Сёрлом он изучал потерю клеток путём сморщивания в базальноклеточных карциномах и предположил, что это формирует кинетику роста опухоли. Мой вывод: опухоль может расти не только из-за избыточного деления, но и из-за малой потери клеток; источники не формулируют это такой фразой.

В списке литературы статьи есть и такие работы, как регрессия простаты после кастрации и сморщивание ядер в тимусе под действием глюкокортикоида; список ссылок я видел, но не читал, как статья их обсуждает. Линия знакомая: когда гормон убирают, ткань регрессирует; гормональная ось от Битсона в 91-й день до Хаггинса в 112-й. Я упоминаю это как связь, а не как утверждение статьи.

Откуда пришли гены

Связать морфологию с генами заняло десятилетия. В 2002 году Нобелевский комитет присудил премию Сиднею Бреннеру, Х. Роберту Хорвицу и Джону Э. Салстону «for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death». По странице комитета, у C. elegans из 1090 клеток 131 воспроизводимо исчезают в ходе развития; Хорвиц в 1986 году определил ced-3 и ced-4 и показал, что оба необходимы для потери клеток, затем нашёл, что ced-9 взаимодействует с ними и защищает. Слово «апоптоз» страница не использует нигде. Премия пошла за работу на уровне генов; Керр разделил с Хорвицем в 2000 году премию Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера (по биографии), в числе нобелевских лауреатов его имени нет. Я читаю это как границу охвата премии, а не как обвинение в несправедливости.

Связь с раком вновь проявилась на уровне гена. Во, Кори и Адамс в 1988 году сообщили в Nature, том 335 (440-442): частая при фолликулярной лимфоме транслокация t(14;18) переносит ген bcl-2 рядом с локусом тяжёлой цепи иммуноглобулина; в зависимых от интерлейкина-3 клетках bcl-2 поддерживал выживание клеток, но не их деление (клетки оставались в G0), а вместе с c-myc делал пре-B-клетки способными к постоянному размножению. Предложение авторов: продлевая выживание, bcl-2 может позволять клону жить, пока не активируются другие онкогены, такие как c-myc. Значит, ген рака мог действовать не ускоряя деление, а мешая потере клеток. Интуиция 1972 года о кинетике опухоли здесь воплотилась в гене.

Венетоклакс и хронический лимфоцитарный лейкоз

Прямой турецкой связи с Керром или Абердином я не выстраиваю. Я пересказываю исследование, показывающее, как идея апоптоза доходит сегодня до клинического вопроса: «Real-World Outcomes of Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia» Odabasi Giden, Özatlı, Erkurt, Karakus и коллег, опубликованное в Hemato в 2026 году (том 7, номер 2, doi:10.3390/hemato7020016). По аннотации, в этом многоцентровом ретроспективном исследовании оценили 147 взрослых, начавших венетоклакс с апреля 2019 по август 2025 года; препарат давали отдельно либо с ритуксимабом, обинутузумабом или ибрутинибом, и 78,9 процента пациентов получили комбинацию.

Медиана возраста — 64 года, медиана числа предыдущих линий лечения — две. Авторы пишут, что препарат в целом хорошо переносился, главной заботой был синдром лизиса опухоли в период повышения дозы, а при большой опухолевой массе выживаемость была хуже. Страну и центры исследования аннотация не называет; адрес первого автора — Университет Ондокуз Майыс (Самсун). То, что это турецкое исследование, — мой вывод по этому адресу. Полный текст я не читал.

Эта статья — 153-й день серии «365 дней истории рака»; она представляет наименование апоптоза как историческое прочтение. Это историко-популярный материал; он не является диагнозом или рекомендацией по лечению. По вопросам лечения обращайтесь к своему врачу. Источники проверены; детали, опирающиеся на единственный вторичный источник, только на аннотацию или на текст, который не удалось прочитать, отмечены в заметках по проверке фактов.