Разрыв в хромосоме: Джанет Роули и транслокация, 1973

Разрыв в хромосоме: Джанет Роули и транслокация, 1973

Одного размера, одного вида

Считать хромосомы можно было с 1956 года; узнавать их по одной — другое дело. По одному обзору в Nature, бэндинг в начале 1970-х позволил идентифицировать отдельные хромосомы. Рамка обзора описывает Q-бэндинг, когда окраска хинакрином придаёт каждой хромосоме собственный рисунок полос. Насколько изматывающими были предыдущие годы, мы знаем со слов Питера Ноуэлла: по резюме Радича 2022 года, Ноуэлл считал десятилетие после 1960 года полным разочарований (137-й день; концептуальное резюме).

Корни Q-бэндинга — в Стокгольме. По некрологу Лоры Зех, опубликованному в Molecular Cytogenetics в 2013 году, Зех разработала технику Q-бэндинга, работая в группе Торбьёрна Касперссона в Каролинском институте; текст пишет, что заведующий отделением не поддерживал идею, что у хромосом человека есть отдельные полосы, и что в 1971 году она представила свои результаты на Четвёртом международном конгрессе по генетике человека в Париже. Единственный источник этих строк — тот некролог; год появления техники он не называет.

Путь Джанет Роули

По биографии Национальной медицинской библиотеки (NLM), Джанет Дэвисон Роули (1925-2013) родилась в Нью-Йорке, получила диплом врача в Чикагском университете в 1948 году, работала в детских клиниках и в фонде, занимавшемся нарушениями развития, около двадцати лет работала неполный день, растя четырёх сыновей, и в 1962 году вернулась в Чикагский университет научным сотрудником по гематологии; в 1969 году стала доцентом, в 1977 году — профессором. Биография пишет также, что около года она провела в Англии (Оксфорд); год в источниках колеблется между 1961 и 1962.

Второе сообщение: 8;21

В тот же месяц вышло и другое сообщение: в Annales de génétique (том 16, номер 2, страницы 109-112) Роули сообщила о транслокации, найденной с помощью флуоресценции хинакрина у больного острым лейкозом. Запись PubMed указывает июнь 1973 года и не содержит резюме. По новости Чикагского университета 1998 года, это был обмен между хромосомами 8 и 21 при остром миелобластном лейкозе, и новость относит его к началу 1972 года, до находки с филадельфийской хромосомой. Один из обзоров в Nature называет 8;21 «первой идентифицированной транслокацией». Что было первым, надо искать в порядке наблюдения, а не публикации; я не смог это выяснить и поэтому делаю утверждение «первая» с оговоркой.

Причина или следствие?

Сообщения 1973 года показали повторяющееся, специфичное для болезни изменение; причинность — отдельный вопрос. По обзору в Nature, долгое время преобладало мнение, что хромосомные изменения — вторичные случайности, а не первичные события. Биография NLM пишет, что утверждение Роули, будто определённые транслокации ведут к определённым болезням, бросило вызов этому мнению. Причинность закрепилась последующими звеньями; их ссылки я привожу из списка литературы обзора в Nature:

Де Клейн и коллеги в 1982 году (Nature 300:765-767) показали, что онкоген ABL перенесён на филадельфийскую хромосому; Хейстеркамп и коллеги в 1983 году (Nature 306:239-242) — что ABL находится рядом с точкой разрыва; Граффен и коллеги в 1984 году (Cell 36:93-99) локализовали область разрыва BCR; Штивельман и коллеги в 1985 году (Nature 315:550-554) описали транскрипт слияния BCR-ABL. Дейли, Ван Этен и Балтимор в 1990 году (Science 247:824-830) показали, что ген p210 BCR-ABL вызывает у мышей ХМЛ-подобную болезнь (эта последняя ссылка — со страницы записи). Эти шаги сделала не сама Роули, а другие лаборатории; 1973 год был первым звеном цепи.

След, ведущий к другим видам рака

По биографии NLM, к 1990 году при разных видах рака были описаны более семидесяти транслокаций. Две из них знакомы по прежним дням. В 136-й день мы смотрели на карту лимфомы Беркитта: по обзору в Nature, изменения хромосом 8 и 14 сообщили в 1976 году Зех и коллеги (Int J Cancer 17:47-56); участие c-MYC показали в 1982 году, но обзор приписывает ту работу в одном месте Кроче и Галло, в другом — Кроче и Ледеру. В 153-й день встретилась и t(14;18): Во, Кори и Адамс в 1988 году написали, что эта транслокация приводит bcl-2 к локусу тяжёлой цепи иммуноглобулина.

Исследование отмены иматиниба в Турции

Дату первого кариотипического анализа или первой диагностики филадельфийской хромосомы в Турции я проверить не смог; никакой турецкой связи с Роули или Зех я не выстраиваю. Исследование, которое я привожу, — с дальнего конца этой цепи: Savaş EM, Yılmaz S, Başer Dikyar AA и др., «Long-term Results of Imatinib Discontinuation in Patients with Chronic-phase Chronic Myeloid Leukemia: A National Multicenter Prospective Study», Turkish Journal of Haematology 2023;40(4):236-241. Согласно резюме, 41 взрослый больной ХМЛ в хронической фазе из четырёх центров наблюдался в одногрупповом нерандомизированном исследовании; медиана наблюдения после отмены иматиниба — 48 месяцев (6-81 месяц).

Результаты: безрецидивная молекулярная выживаемость на 48-м месяце составила 33,2 процента; 27 из 41 больного потеряли большой молекулярный ответ и вновь начали иматиниб; все вновь достигли глубокого молекулярного ответа. Мой расчёт: 27/41 — около 65,9 процента, то есть примерно две трети имели рецидив. Авторы пишут, что перерыв в приёме при тесном молекулярном мониторинге безопасен и экономичен, с экономией около 4,39 миллиона лир (около 245 150 долларов), и описывают это как первое исследование отмены ингибитора тирозинкиназы из Турции. Резюме в записи DOAJ обрезано, а напечатанный там доверительный интервал, похоже, не вяжется с оценкой; поэтому интервал я не привожу, и цифры нужно сверять с оригинальной статьёй. Полный текст я не читал.

Этот текст — 155-й день серии «365 дней истории рака»; он представляет открытие транслокации как историческое чтение. Это историко-популярный материал; он не является рекомендацией по диагностике или лечению. По вопросам лечения обращайтесь к своему врачу. Источники проверены; детали, опирающиеся только на один вторичный источник, только на резюме или на непрочитанный текст, отмечены в заметках fact-check.