Ein anderes Immuntherapieziel eröffnet den Weg für neue Medikamente

Immuntherapien werden inzwischen wirksam in der Krebsbehandlung eingesetzt. Die klinisch verfügbaren Immuntherapie- Medikamente zielen darauf ab, die T-Zellen als Abwehrzellen des Immunsystems zu aktivieren. Ein Teil der Forschung der letzten Jahre beschäftigt sich dagegen mit Wirkstoffen, die auch andere Immunzellen gegen Krebs richten. JCI Insightveröffentlichte eine Studie, nach der bestimmte Antikörper durch Aktivierung von Makrophagen eine wirksame Vernichtung von Krebszellen ermöglichen könnten. Makrophagen gehören zu den Zellen, die eine grundlegende Rolle bei der Entwicklung der Immunantwort gegen Krebs spielen.

Erkennt ein Makrophage eine Krebszelle, umschließt und zerstört er sie. Diesen Vorgang nennt man Phagozytose . Krebszellen haben verschiedene Resistenzmechanismen entwickelt, um der von Makrophagen ausgelösten Immunantwort zu entgehen. In einer Versuchsreihe untersuchten Forscher, wie Krebszellen für Makrophagen unsichtbar werden.

• Das auf Krebszellen befindliche CD47- Protein bindet an das auf Makrophagen befindliche SIRPa- Protein und verhindert so den Angriff der Makrophagen auf Krebszellen (linke Abbildung).
• Der entwickelte Anti-SIRPa-Antikörper verhinderte diese Bindung zwischen Krebszellen und Makrophagen und ermöglichte es Letzteren, die Krebszelle anzugreifen (rechte Abbildung). Durch zusätzliche Verabreichung des Krebsmedikaments Rituximab konnten die Forscher die Krebszellen noch wirksamer aufhalten.

Eine sehr hohe Aktivität des SIRPa-Proteins wurde auch in Nierenkrebs- Zellen festgestellt. Bei Anwendung des Anti-SIRPa-Antikörpers wurde das Tumorwachstum gehemmt. Aus diesen Erkenntnissen ergab sich, dass der Anti-SIRPa-Antikörper eine doppelte Wirkung besitzt.

Was bedeutet diese Studie klinisch?

• Für die in der modernen Krebsbehandlung vielversprechenden Immuntherapien wurde ein neues Wirkstoffziel entdeckt.
• Die Untersuchung weist den Weg zur Entwicklung neuer Medikamente, die auf der Aktivierung von Makrophagen als weiteren Abwehrzellen des Immunsystems beruhen.