Erste Tablette zur Behandlung von COVID-19 könnte bis Jahresende bereitstehen

COVID-19-Patienten könnten mit neuen Tabletten behandelt werden, die sich derzeit in mittleren Phasen klinischer Studien befinden. Bei Erfolg könnten sie bis Jahresende bereitstehen.

Für stationär behandelte COVID-19-Patienten ist nur die Behandlung mit Veklury mit dem Wirkstoff Remdesivir vollständig von der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) zugelassen. Dieses Medikament wird intravenös, also über eine Vene, verabreicht.

Die Hoffnung auf den Tag, an dem wir den Körper von COVID-19-Patienten mit nur einer Tablette vom Virus befreien können, wuchs, als frühe Studienergebnisse auf einer medizinischen Konferenz vorgestellt wurden.

Was Oseltamivir (Tamiflu) für Grippepatienten leisten kann, soll für COVID-19-Patienten das experimentelle orale, also über den Mund eingenommene COVID-19-Medikament Molnupiravir leisten. Zwischenergebnisse der Phase 2 wurden auf der Jahrestagung 2021 der Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) vorgestellt.

Was ist Molnupiravir? Molnupiravir ist ein experimentelles antivirales Medikament, das bei oraler Einnahme aktiviert wird und ursprünglich zur Behandlung der Influenza (Grippe) entwickelt wurde. Es ist eine Vorstufe des synthetischen Nukleosidderivats N4-Hydroxycytidin und entfaltet seine antivirale Wirkung, indem während der Replikation, also des Kopierens, viraler RNA Kopierfehler eingefügt werden.

In der kleinen klinischen Studie zu Molnupiravir verringerte die Tablette die Menge infektiöser Viren deutlich bei symptomatischen, also Beschwerden aufweisenden Patienten, deren in den vorangegangenen 4 Tagen durchgeführter COVID-19-Test positiv ausgefallen war, die aber nicht ins Krankenhaus aufgenommen worden waren.

Nach einer 5-tägigen Behandlung war bei keinem der Teilnehmer unter Molnupiravir ein Virus nachweisbar, während es unter Placebo bei 24% der Behandelten nachgewiesen wurde.

Weitere Studien

RedHill Biopharma entwickelt zwei weitere orale Wirkstoffe: einen für schwere COVID-19-Infektionen bei stationär behandelten Patienten und einen für leichte Infektionen bei Patienten zu Hause.

Der erste, Opaganib (Yeliva), ging in eine globale Phase-2/3-Studie für stationär behandelte Patienten über, nachdem das Unternehmen im Dezember wichtige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten bekannt gegeben hatte. In Phase 2 erwies sich das Medikament bei sauerstoffbedürftigen Patienten mit schwerem COVID-19 als sicher und verringerte den Sauerstoffbedarf am Ende der Behandlung wirksam.

Gilead Raday, Chief Operating Officer von RedHill, sagte gegenüber Medscape Medical News, dass die sowohl antivirale als auch entzündungshemmende Wirkung des Medikaments ein wichtiges Merkmal sei. Daten zu seiner Wirkung bei 464 Patienten werden zur Jahresmitte erwartet. Das Medikament wird zusätzlich zu Remdesivir oder Dexamethason getestet.

Der zweite Wirkstoff, Upamostat (Codename RHB-107), befindet sich derzeit in den USA in einer Phase-2/3-Studie und wird für die Anwendung bei nicht stationär aufgenommenen COVID-19-Patienten untersucht.

Raday sagte: "Ich erwarte, dass die Daten in der zweiten Hälfte dieses Jahres vorliegen."

Nach Angaben des Unternehmens ist Upamostat ein neuer Serinproteasehemmer, von dem aufgrund seiner Wirkung auf menschliche Zellfaktoren beim Viruseintritt eine Wirksamkeit gegen neu auftretende Varianten erwartet wird.

Weitere Medikamente werden in Studien in früheren Entwicklungsphasen untersucht.

Dringender Bedarf an oralen Medikamenten gegen COVID-19

Fachleute für Infektionskrankheiten verfolgen die Fortschritte auf dem Weg zu einer COVID-19-Tablette mit Begeisterung.

Dr. Sarah Doernberg, Spezialistin für Infektionskrankheiten an der University of California, San Francisco, sagte: "Wir brauchen dringend eine orale Behandlungsmöglichkeit gegen COVID."

Gegenüber Medscape Medical News sagte sie: "Bei der ambulanten Behandlung besteht eine echte Lücke in unserem Arsenal gegen COVID-19. Dabei werden dort die meisten Menschen mit COVID-19 tatsächlich Hilfe suchen."

Sie erläuterte, dass einige Studien zwar einen Nutzen monoklonaler Antikörper für Prävention und frühe Behandlung gezeigt hätten, jedoch erhebliche logistische Probleme bestünden, weil alle derzeitigen Möglichkeiten eine IV-Verabreichung (intravenös, über eine Vene) erforderten.

"Wenn wir eine Tablette zur Behandlung von frühem COVID hätten, besonders bei Hochrisikopatienten, würde dies eine große Lücke schließen.", sagte sie und wies darauf hin, dass eine Tablette Menschen helfen könnte, schneller zu genesen und einen Krankenhausaufenthalt zu vermeiden.

Nach Angaben von Doernberg zeigen die Molnupiravir-Studien eine Verringerung der Virusübertragung in den ersten Tagen nach einer COVID-Infektion.

Die Begeisterung für das Medikament ist groß. Entscheidend wird aber sein, ob die Ergebnisse auch weniger notwendige Krankenhausaufnahmen zeigen und ob sich die Menschen schneller besser fühlen.

Doernberg sagte: "Ich möchte die klinischen Daten sehen."

Sie wird in den kommenden Monaten auch die Ergebnisse zu Upamostat und Opaganib verfolgen.

"Wenn diese Medikamente erfolgreich sind, könnten wir sie meiner Ansicht nach vielleicht noch dieses Jahr im Rahmen einer Notfallzulassung einsetzen. Sobald eine antivirale Tablette eine geeignete Option zur Behandlung von COVID-19 ist, werden Fragen zu ihrer Anwendung aufkommen", sagte sie.

Eine Frage ist, ob Patienten, die im Krankenhaus Remdesivir erhalten und nach 5 Tagen entlassungsbereit sind, die Behandlung zu Hause mit antiviralen Tabletten fortsetzen werden.

Eine weitere Frage ist, ob die Tabletten, wenn ihre Wirksamkeit belegt ist, nach einer COVID-Exposition helfen könnten. Dies wäre für Menschen wichtig, die kein COVID-19 haben, aber engen Kontakt mit einer positiv getesteten Person im selben Haushalt hatten.

Doernberg sagte: "Dieses Modell kennen wir. Bei der Grippe wissen wir beispielsweise, dass Oseltamivir zur Postexpositionsprophylaxe eingesetzt werden und die Entwicklung einer klinischen Erkrankung verhindern helfen kann."

Sie warnte jedoch, ein Problem bei COVID sei, dass Menschen sehr früh ansteckend sind. Bei einer Tablette muss es möglich sein, COVID-19 frühzeitig zu testen und die Patienten sofort in die Versorgung einzubinden.

"Diese Herausforderungen sind nicht zu unterschätzen.", sagte sie.

Können Impfstoffe allein die COVID-Bedrohung beenden?

Doernberg sagte, Behandlungen seien zusammen mit Impfstoffen Teil eines "absichernden und schützenden" Ansatzes im Kampf gegen COVID-19.

"Mit Impfstoffen werden wir COVID nicht vollständig ausrotten. Wir werden weiterhin Behandlungen für Menschen brauchen, die auf eine Impfung nicht ansprechen, nicht geimpft wurden oder trotz Impfung erkrankt sind.", sagte sie.

Kenneth Johnson, Professor für molekulare Biowissenschaften an der University of Texas in Austin, stimmte zu, dass orale Formulierungen dringend benötigt würden.

Derzeit müssen Patienten bei einer Remdesivir-Behandlung 5 Tage lang täglich 30 bis 120 Minuten über eine IV-Infusion versorgt werden. Eine 5-tägige Behandlung mit Remdesivir kostet in den Vereinigten Staaten zwischen 2340 und 3120 Dollar.

"Wir hoffen, etwas zu finden, das etwas einfacher anzuwenden ist und das wir ohne allzu große Sorge vor toxischen Nebenwirkungen einsetzen können.", sagte er.

Johnsons Team an der UT-Austin machte kürzlich eine wichtige Entdeckung darüber, wie Remdesivir das Kopieren viraler RNA stoppt.

Zu verstehen, an welcher Stelle der Infektionskette sich das Virus zu vermehren beginnt und wie und wo es mit Remdesivir reagiert, könnte künftig zur Entwicklung besserer, konzentrierterer antiviraler Tabletten mit geringerer Toxizität führen.

Das Team verwendete eine Laborzellkulturschale, um den Prozess Schritt für Schritt nachzubilden, der auftritt, wenn ein mit SARS-CoV-2 infizierter Patient Remdesivir erhält.

Johnson erklärte, die Entdeckung werde für die derzeitige Krise nicht zu einer wirksamen COVID-19-Tablette führen, sei aber wichtig für die nächste Generation von Medikamenten gegen künftige Coronaviren.

Er betonte, dass es weitere Coronaviren geben werde und dies das dritte Coronavirus sei, das innerhalb von 20 Jahren von Tieren auf Menschen übergesprungen sei. "Es ist nur eine Frage der Zeit.", sagte er.

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