Первая таблетка для лечения COVID-19 может быть готова к концу года

Для пациентов с COVID-19 разрабатываются новые таблетки, которые сейчас находятся на средней стадии клинических исследований и в случае успеха могут быть готовы к концу года.

Для госпитализированных больных COVID-19 только Veklury с действующим веществом remdesivir в качестве лечения полностью одобрен FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США), и этот препарат вводят внутривенно.

Надежды на то, что однажды мы сможем избавить организм пациентов с COVID-19 от вируса всего одной таблеткой, возросли после представления ранних результатов исследования на медицинской конференции.

Для экспериментального перорального препарата против COVID-19, разработанного, чтобы делать для больных COVID-19 то, что Oseltamivir (Tamiflu) может делать для пациентов с гриппом, — molnupiravir — промежуточные результаты фазы 2 представили на ежегодной Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) 2021.

Что такое molnupiravir? Molnupiravir — экспериментальный противовирусный препарат, который активируется при приеме внутрь и первоначально был разработан для лечения influenza (гриппа). Это пролекарство синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина; его противовирусное действие осуществляется путем внесения ошибок копирования при репликации (копировании) вирусной RNA.

В небольшом клиническом исследовании molnupiravir таблетка значительно уменьшила количество заразного вируса у пациентов с симптомами и положительным за предыдущие 4 дня тестом на COVID-19, которые не были госпитализированы.

После 5 дней лечения ни у одного из участников, получавших molnupiravir, вирус не определялся, тогда как среди получавших плацебо его выявили у 24%.

Другие испытания

RedHill Biopharma разрабатывает еще два пероральных средства: одно для госпитализированных пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 и другое для больных с легкой инфекцией дома.

Первое, opaganib (Yeliva), перешло к глобальному исследованию фазы 2/3 для госпитализированных пациентов после того, как компания в декабре объявила основные данные по безопасности и эффективности. В фазе 2 препарат показал безопасность у нуждающихся в кислороде пациентов с тяжелым COVID-19 и эффективно уменьшал потребность в кислороде к концу лечения.

Операционный директор RedHill Гилеад Радай в интервью Medscape Medical News сказал, что важная особенность препарата — одновременное противовирусное и противовоспалительное действие. Данные о результатах его применения у 464 пациентов ожидаются к середине года. Препарат тестируется на фоне remdesivir или дополнительно к дексаметазону.

Второй препарат, upamostat (кодовое название RHB-107), сейчас проходит исследование фазы 2/3 в США и изучается для применения у негоспитализированных пациентов с COVID-19.

Радай сказал: «Я ожидаю, что данные будут готовы во второй половине этого года.»

По данным компании, upamostat — новый ингибитор сериновых протеаз, от которого ожидают эффективности против появляющихся вариантов, поскольку он нацелен на факторы человеческих клеток, участвующие во входе вируса.

Другие препараты изучаются в исследованиях более ранних стадий.

Срочная потребность в пероральных препаратах против COVID-19

Специалисты по инфекционным болезням с энтузиазмом следят за продвижением к таблетке против COVID-19.

Доктор Сара Дернберг, специалист по инфекционным болезням Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сказала: «Нам крайне необходим вариант перорального лечения COVID.»

В интервью Medscape Medical News она отметила: «В нашем арсенале против COVID-19 есть реальный пробел в амбулаторном лечении — именно там большинство заболевших COVID-19 в действительности будет обращаться за помощью.»

Она объяснила, что хотя некоторые исследования показали пользу моноклональных антител для профилактики и раннего лечения, существуют серьезные логистические проблемы, поскольку все имеющиеся варианты требуют IV (внутривенного) введения.

"Если бы у нас была таблетка для раннего лечения COVID, особенно у пациентов высокого риска, она восполнила бы большой пробел." — сказала она, отметив, что таблетка могла бы помочь людям быстрее выздоравливать и избежать пребывания в больнице.

По словам Дернберг, исследования molnupiravir показывают, что он уменьшает передачу вируса в первые несколько дней после заражения COVID.

Препарат вызывает большой интерес, но важно будет увидеть, приводят ли результаты к уменьшению числа нуждающихся в госпитализации и более быстрому улучшению самочувствия.

Дернберг сказала: «Я хочу увидеть клинические данные.»

В ближайшие месяцы она также будет следить за результатами upamostat и opaganib.

«Если эти препараты окажутся успешными, думаю, мы сможем использовать их в этом году, возможно, в рамках разрешения на экстренное применение. Когда противовирусная таблетка станет подходящим вариантом лечения COVID-19, возникнут вопросы о ее использовании», — сказала она.

Один из вопросов — следует ли пациентам, получающим remdesivir в больнице и готовым к выписке через 5 дней, продолжать лечение противовирусными таблетками дома.

Другой вопрос — будут ли таблетки, если их эффективность доказана, полезны после контакта с COVID. Такое применение будет важно для людей без COVID-19, которые живут в одном помещении и находятся в тесном контакте с человеком с положительным тестом.

Дернберг сказала: «У нас есть такая модель. Например, мы знаем, что при гриппе oseltamivir можно использовать для постконтактной профилактики и что он может помочь предотвратить развитие клинического заболевания.»

Но она предупредила, что одна из проблем COVID заключается в том, что люди становятся заразными очень рано. Для использования таблетки необходимо иметь возможность рано тестировать COVID-19 и сразу обеспечивать пациентам помощь.

"Это трудности, которые нельзя недооценивать." — сказала она.

Могут ли одни вакцины устранить угрозу COVID?

Дернберг сказала, что лечение вместе с вакцинами является частью «подстраховывающего и защитного» подхода к борьбе с COVID-19.

"С помощью вакцин мы не устраним COVID полностью. Нам по-прежнему понадобится лечение для людей, которые не отвечают на вакцину, не вакцинированы или заболели несмотря на вакцинацию." — сказала она.

Кеннет Джонсон, профессор молекулярных бионаук Техасского университета в Остине, согласился, что пероральные формы крайне необходимы.

Сейчас лечение remdesivir предполагает внутривенное подключение пациентов ежедневно на 30–120 минут в течение 5 дней. Стоимость 5-дневного курса remdesivir в США составляет от 2340 до 3120 долларов.

"Мы надеемся найти что-то, что будет немного проще применять и что мы сможем использовать без особой тревоги о токсических побочных эффектах." — сказал он.

Команда Джонсона из UT-Austin недавно сделала важное открытие о том, как remdesivir останавливает копирование вирусной RNA.

Понимание того, где в цепочке заражения вирус начинает размножаться, а также как и где он реагирует с remdesivir, может в будущем привести к разработке лучших, более концентрированных противовирусных таблеток с меньшей токсичностью.

Команда использовала лабораторную чашку для культивирования клеток, чтобы пошагово воспроизвести процесс, происходящий, когда зараженный SARS-CoV-2 пациент получает remdesivir.

Джонсон объяснил, что это открытие не приведет к эффективной таблетке против COVID-19 в нынешнем кризисе, но будет важно для нового поколения препаратов, необходимых для борьбы с будущими коронавирусами.

Он подчеркнул, что будут и другие коронавирусы и что это уже третий коронавирус, перешедший от животных к человеку за 20 лет. «Это лишь вопрос времени.»

СВЯЗАННЫЕ ТЕМЫ

• Covid-19: актуальная статистика в мире и Турции
• Последние новости и научные достижения о коронавирусе

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента