FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Pomalidomid bei Kaposi-Sarkom

Am 14. Mai 2020 genehmigte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) nach dem Versagen einer hochaktiven antiretroviralen Therapie bei erwachsenen Patienten mit AIDS-assoziiertem HIV-negativem Kaposi-Sarkom das Medikament Pomalidomid (Pomalyst) mit einer Erweiterung seiner Indikation.

Pomalidomid (in den USA als Pomalyst und in der EU als Imnovid vermarktet) ist ein Thalidomid-Derivat und wird von Celgene hergestellt. Über antiangiogene und zusätzlich immunmodulatorische Mechanismen entfaltet es eine Wirkung gegen Krebs.

Pomalidomid war im Februar 2013 von der US-amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) zur Behandlung des rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms zugelassen worden. Diese neue Zulassung ist die 2. FDA-Zulassung für Pomalidomid.

Die Studie 12-C-0047

Die Wirksamkeit von Pomalidomid beim Kaposi-Sarkom wurde in der Studie 12-C-0047 untersucht, einer vom National Cancer Institute durchgeführten offenen, einarmigen klinischen Studie. 28 Patienten (18 HIV-positive, 10 HIV-negative) erhielten an den Tagen 1-21. jedes 28-tägigen Zyklus einmal täglich 5 mg Pomalidomid oral, bis die Erkrankung fortschritt oder inakzeptable Nebenwirkungen auftraten. Alle HIV-positiven Patienten setzten ihre hochaktive antiretrovirale Therapie fort.

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war die Gesamtansprechrate, die vollständiges Ansprechen, klinisch vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen einschloss. Das Ansprechen wurde durch den Prüfarzt anhand der Ansprechkriterien des Onkologieausschusses der AIDS Clinical Trials Group für das Kaposi-Sarkom beurteilt.

Ergebnisse

• Unter den 18 HIV-positiven Patienten betrug die Gesamtansprechrate 67% (95% CI: 41, 87), und die durchschnittliche Ansprechdauer lag bei 12,5 Monaten (95% CI: 6,5, 24,9).
• Bei den 10 HIV-negativen Patienten betrug die Gesamtansprechrate 80% (95% CI: 44, 98), und die durchschnittliche Ansprechdauer lag bei 10,5 Monaten (95% CI: 3,9, 24,2).

Die häufigsten (bei ≥ 30% der Patienten) unter Pomalidomid beobachteten Nebenwirkungen waren eine verminderte absolute Neutrophilenzahl oder Zahl weißer Blutkörperchen, erhöhtes Kreatinin oder erhöhte Glukose, Hautausschlag, Verstopfung, Müdigkeit, vermindertes Hämoglobin, verminderte Thrombozyten, Phosphat-, Albumin- oder Kalziumwerte sowie erhöhte ALT, Übelkeit und Durchfall.

Die empfohlene Pomalidomid-Dosis beim Kaposi-Sarkom beträgt 5 mg oral einmal täglich mit oder ohne Nahrung an den Tagen 1 bis 21. jedes 28-tägigen Zyklus, bis die Erkrankung fortschreitet oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom soll die hochaktive antiretrovirale Therapie als HIV-Behandlung fortgesetzt werden.