FDA-Zulassung für die Penpulimab-Immuntherapie beim Nasopharynxkarzinom

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA ließ am 23. April 2025 das Immuntherapeutikum Penpulimab-kcqx (Akeso Biopharma Co., Ltd.) zusammen mit Cisplatin oder Carboplatin und Gemcitabin zur Erstlinienbehandlung Erwachsener mit rezidiviertem oder metastasiertem nichtkeratinisierendem Nasopharynxkarzinom zu.

Penpulimab-kcqx wurde außerdem als Monotherapie beim metastasierten nichtkeratinisierenden Nasopharynxkarzinom zugelassen, wenn die Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war und mindestens eine weitere Therapielinie verabreicht worden war.

Wirkmechanismus und Eigenschaften von Penpulimab

Penpulimab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper mit modifiziertem Fc-Teil und gehört zu den Immuncheckpoint-Inhibitoren. Sein Zielmolekül PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1) ist ein wichtiger Kontrollpunkt, der die Aktivität von Immunzellen gegen Tumorzellen hemmt. Penpulimab blockiert die Wechselwirkung von PD-1 mit PD-L1 und PD-L2 und ermöglicht dadurch eine erneute Immunreaktion gegen den Tumor.

Penpulimab wurde erstmals im August 2021 von der chinesischen Arzneimittelbehörde NMPA zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms nach mindestens zwei Chemotherapielinien zugelassen. Damit war China das erste Land, in dem Penpulimab für die klinische Anwendung verfügbar wurde.

Im Januar 2023 folgte in China die Zulassung zusammen mit Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nichtplattenepithelialen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC). Im März 2025 wurde es in China außerdem zur Erstlinienbehandlung des rezidivierten oder metastasierten Nasopharynxkarzinoms zugelassen.

Durch klinische Studien belegte Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Penpulimab wurde in zwei wichtigen klinischen Studien bestätigt:

Studie AK105-304:

• In dieser Studie mit 291 Teilnehmenden erreichte die Kombination mit Penpulimab-kcqx ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 9,6 Monaten gegenüber 7,0 Monaten in der Kontrollgruppe.

• Nach 12 Monaten Nachbeobachtung waren in der Penpulimab-Gruppe 31% am Leben und krankheitsfrei, gegenüber 11% in der Placebogruppe.

• Das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung sank um 55%.

Studie AK105-202:

• In dieser Studie mit 125 vorbehandelten Teilnehmenden erreichte Penpulimab als Monotherapie eine objektive Ansprechrate (ORR) von 28%. Die Ansprechdauer war so lang, dass ihr Median noch nicht bestimmt werden konnte.

Der zuvor als erster von der FDA zugelassene Immuncheckpoint-Inhibitor: Toripalimab

Die erste FDA-Zulassung einer Immuntherapie beim Nasopharynxkarzinom erfolgte am 27. Oktober 2023 für Toripalimab-tpzi (Loqtorzi). Toripalimab ist ebenfalls ein gegen PD-1 gerichteter Immuncheckpoint-Inhibitor. Zugelassen wurde es zusammen mit Cisplatin und Gemcitabin in der Erstlinie sowie als Monotherapie nach einer Progression unter platinbasierter Behandlung beim Nasopharynxkarzinom.

Auch die Wirksamkeit von Toripalimab wurde durch zwei wichtige klinische Studien belegt:

• In der Studie JUPITER-02 verlängerte die Kombination aus Toripalimab und Chemotherapie das progressionsfreie Überleben signifikant.

• In der Studie POLARIS-02 wurden bei vorbehandelten Menschen eine objektive Ansprechrate von 21% und eine mediane Ansprechdauer von 14,9 Monaten berichtet.

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Zu den wichtigen Nebenwirkungen von Penpulimab gehören immunvermittelte Reaktionen wie Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, endokrine Störungen, Nephritis und Hautreaktionen. Unter Kombinationstherapien wurden Übelkeit, Erbrechen, Hypothyreose, Gewichtsverlust und Schwäche beobachtet. Bei der Monotherapie wurden am häufigsten Hypothyreose und Schmerzen am Bewegungsapparat berichtet.

Fazit und klinische Bedeutung

Die FDA-Zulassungen von Penpulimab-kcqx und Toripalimab gelten als Beginn einer Immuntherapieära beim Nasopharynxkarzinom. Sie erweitern die Behandlungsmöglichkeiten und geben Behandelnden sowie Betroffenen Anlass zu großer Hoffnung.