Nazofarenks Kanserinde Penpulimab İmmünoterapisi FDA Onayı Aldı

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), 23 Nisan 2025 tarihinde penpulimab-kcqx'i (Akeso Biopharma Co., Ltd.) adlı immünoterapi ilacını, tekrarlayan veya metastatik keratinize-olmayan nazofarenks kanseri olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için sisplatin veya karboplatin ve gemsitabin ile birlikte kullanımını onayladı.

Ayrıca penpulimab-kcqx, daha önce platin bazlı kemoterapi sonrası hastalığı ilerleyen ve en az bir ek tedavi hattı almış metastatik keratinize-olmayan nazofarenks kanseri hastalarında tek ajan olarak kullanım için de onay aldı.

Penpulimab Etki Mekanizması ve İlaç Özellikleri

Penpulimab, immün kontrol noktası inhibitörü olarak bilinen bir ilaç grubunda yer alan, insanlaştırılmış Fc mühendisliği uygulanmış IgG1 monoklonal antikordur. Penpulimabın hedeflediği PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1) molekülü, bağışıklık hücrelerinin tümör hücrelerine karşı aktif olmasını engelleyen kritik bir kontrol noktasıdır. Penpulimab, PD-1'in PD-L1 ve PD-L2 ile etkileşimini bloke ederek bağışıklık sisteminin tümöre karşı yeniden harekete geçmesini sağlar.

Penpulimab, ilk olarak Ağustos 2021'de Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından, en az iki basamak kemoterapi almış, relaps veya refrakter klasik Hodgkin lenfoma hastalarının tedavisi için onay almıştır. Bu onay, penpulimabın klinik kullanıma sunulduğu ilk ülke olan Çin'de gerçekleşmiştir.​

Daha sonra, Ocak 2023'te, Çin'de lokal ileri veya metastatik yassı hücreli olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tedavisinde, kemoterapi ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır. Ayrıca, Mart 2025'te, Çin'de tekrarlayan veya metastatik nazofarenks kanseri tedavisinde birinci basamak tedavi olarak onay almıştır.

Klinik Çalışmalarla Kanıtlanmış Etkinlik

Penpulimabın etkinliği iki önemli klinik çalışma ile doğrulandı:

AK105-304 Çalışması:

• 291 hastalık bu araştırmada, penpulimab-kcqx kombinasyonu ile ortanca progresyonsuz sağkalım süresi (PFS) 9,6 aya ulaşırken, kontrol grubunda 7,0 ay olarak bulundu.

• 12 aylık takip sonunda, penpulimab grubundaki hastaların %31’i sağ ve hastalıksız kalırken, plasebo grubunda bu oran %11 idi.

• Hastalık ilerleme riski %55 azaldı.

AK105-202 Çalışması:

• Daha önce tedavi görmüş 125 hastanın dahil edildiği bu çalışmada penpulimabın tek ajan olarak kullanımı, %28 objektif yanıt oranı (ORR) sağladı ve medyan yanıt süresi belirlenemeyecek kadar uzun sürdü.

FDA Tarafından Daha Önce Onaylanmış İlk İmmün Kontrol Noktası İnhibitörü: Toripalimab

Nazofarenks kanserinde immünoterapideki ilk FDA onayı, 27 Ekim 2023 tarihinde toripalimab-tpzi (Loqtorzi) adlı ilaçla gerçekleşmişti. Toripalimab da PD-1'i hedefleyen bir immün kontrol noktası inhibitörü olarak, sisplatin ve gemsitabin ile kombine birinci basamak tedavide ve platin bazlı tedavi sonrası progresyon gösteren nazofarenks kanseri hastalarında tek ajan olarak kullanılmak üzere onaylanmıştı.

Toripalimabın etkinliği de iki önemli klinik çalışma ile kanıtlanmıştı:

• JUPITER-02 çalışmasında, toripalimab-kemoterapi kombinasyonu progresyonsuz sağkalımı anlamlı ölçüde artırdı.

• POLARIS-02 çalışmasında, daha önce tedavi gören hastalarda %21 objektif yanıt oranı ve 14,9 ay medyan yanıt süresi raporlandı.

Yan Etkiler ve Güvenlik Profili

Penpulimabın önemli yan etkileri arasında immün aracılı reaksiyonlar bulunmaktadır. Bunlar arasında pnömonit, kolit, hepatit, endokrin bozukluklar, nefrit ve cilt reaksiyonları sayılabilir. Kombinasyon tedavilerinde bulantı, kusma, hipotiroidi, kilo kaybı ve halsizlik gibi yan etkiler gözlenirken, tek ajan kullanımında ise en yaygın olarak hipotiroidi ve kas-iskelet ağrıları rapor edilmiştir.

Sonuç ve Klinik Önemi

Penpulimab-kcqx ve toripalimabın FDA tarafından onaylanması, nazofarenks kanseri tedavisinde immünoterapi döneminin başlangıcı olarak kabul edilmektedir. Bu gelişmeler, tedavi seçeneklerinin çeşitlenmesini sağlayarak klinisyenlere ve hastalara büyük umut sunmaktadır.