Imunoterapia cu penpulimab a primit aprobarea FDA pentru cancerul nazofaringian

La 23 aprilie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat utilizarea imunoterapiei penpulimab-kcqx (Akeso Biopharma Co., Ltd.), împreună cu cisplatin sau carboplatin și gemcitabină, ca tratament de primă linie la adulții cu cancer nazofaringian nekeratinizant recurent sau metastatic.

Penpulimab-kcqx a primit, de asemenea, aprobarea ca monoterapie la pacienții cu cancer nazofaringian nekeratinizant metastatic a căror boală a progresat după chimioterapie pe bază de platină și care au primit cel puțin o linie suplimentară de tratament.

Mecanismul de acțiune și caracteristicile penpulimabului

Penpulimab este un anticorp monoclonal IgG1 umanizat, cu regiunea Fc modificată prin inginerie moleculară, din clasa inhibitorilor punctelor de control imun. Molecula PD-1 (proteina morții celulare programate-1), țintită de penpulimab, este un punct de control esențial care împiedică activitatea celulelor imunitare împotriva celulelor tumorale. Blocând interacțiunea PD-1 cu PD-L1 și PD-L2, penpulimab permite reactivarea sistemului imunitar împotriva tumorii.

Penpulimab a fost aprobat pentru prima dată în august 2021 de Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA), pentru tratamentul pacienților cu limfom Hodgkin clasic recidivat sau refractar care primiseră cel puțin două linii de chimioterapie. Aprobarea a avut loc în China, prima țară în care penpulimab a fost introdus în practica clinică.

Ulterior, în ianuarie 2023, a fost aprobat în China în asociere cu chimioterapia, ca tratament de primă linie pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) de tip non-scuamos, local avansat sau metastatic. În martie 2025 a primit, tot în China, aprobarea ca tratament de primă linie pentru cancerul nazofaringian recurent sau metastatic.

Eficacitate demonstrată în studii clinice

Eficacitatea penpulimabului a fost confirmată prin două studii clinice importante:

Studiul AK105-304:

• În această cercetare cu 291 de pacienți, mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) a ajuns la 9,6 luni cu asocierea care includea penpulimab-kcqx, față de 7,0 luni în grupul de control.

• După 12 luni de urmărire, 31% dintre pacienții din grupul cu penpulimab erau în viață și fără boală, față de 11% în grupul placebo.

• Riscul de progresie a bolii a scăzut cu 55%.

Studiul AK105-202:

• În acest studiu, care a inclus 125 de pacienți tratați anterior, penpulimab utilizat ca monoterapie a obținut o rată de răspuns obiectiv (ORR) de 28%, iar durata mediană a răspunsului a fost prea lungă pentru a putea fi determinată.

Primul inhibitor al punctelor de control imun aprobat anterior de FDA: toripalimab

În imunoterapia cancerului nazofaringian, prima aprobare FDA a fost acordată la 27 octombrie 2023 medicamentului toripalimab-tpzi (Loqtorzi). Toripalimab, tot un inhibitor al punctelor de control imun care țintește PD-1, a fost aprobat în asociere cu cisplatin și gemcitabină ca tratament de primă linie și ca monoterapie la pacienții cu cancer nazofaringian care au prezentat progresie după tratamentul pe bază de platină.

Eficacitatea toripalimabului fusese demonstrată tot prin două studii clinice importante:

• În studiul JUPITER-02, asocierea toripalimab–chimioterapie a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie.

• În studiul POLARIS-02, la pacienții tratați anterior s-au raportat o rată de răspuns obiectiv de 21% și o durată mediană a răspunsului de 14,9 luni.

Efecte adverse și profil de siguranță

Printre efectele adverse importante ale penpulimabului se numără reacțiile mediate imun: pneumonită, colită, hepatită, tulburări endocrine, nefrită și reacții cutanate. În tratamentele combinate au fost observate greață, vărsături, hipotiroidism, scădere în greutate și slăbiciune; în monoterapie, cele mai frecvent raportate au fost hipotiroidismul și durerile musculoscheletale.

Concluzie și importanță clinică

Aprobările FDA pentru penpulimab-kcqx și toripalimab sunt considerate începutul erei imunoterapiei în tratamentul cancerului nazofaringian. Diversificând opțiunile terapeutice, aceste evoluții oferă multă speranță clinicienilor și pacienților.