Иммунотерапия пенпулимабом получила одобрение FDA при раке носоглотки

23 апреля 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило иммунотерапевтический препарат пенпулимаб-kcqx (Akeso Biopharma Co., Ltd.) в сочетании с цисплатином или карбоплатином и гемцитабином для первой линии лечения взрослых с рецидивирующим или метастатическим неороговевающим раком носоглотки.

Пенпулимаб-kcqx также одобрен в качестве монотерапии при метастатическом неороговевающем раке носоглотки, прогрессировавшем после платиносодержащей химиотерапии и как минимум одной дополнительной линии лечения.

Механизм действия и свойства пенпулимаба

Пенпулимаб — гуманизированное моноклональное антитело IgG1 с инженерной модификацией Fc, относящееся к ингибиторам иммунных контрольных точек. Его мишень, молекула PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1), является важной контрольной точкой, препятствующей активации иммунных клеток против опухоли. Блокируя взаимодействие PD-1 с PD-L1 и PD-L2, пенпулимаб позволяет иммунной системе вновь начать действовать против опухоли.

Первое одобрение пенпулимаб получил в августе 2021 года от Национального управления по медицинской продукции Китая (NMPA) для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина после как минимум двух линий химиотерапии. Таким образом, Китай стал первой страной, в которой пенпулимаб вошел в клиническую практику.

Затем, в январе 2023 года, в Китае его одобрили в сочетании с химиотерапией для первой линии лечения местнораспространенного или метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). В марте 2025 года в Китае также было получено одобрение для первой линии лечения рецидивирующего или метастатического рака носоглотки.

Эффективность, подтвержденная клиническими исследованиями

Эффективность пенпулимаба подтверждена двумя важными клиническими исследованиями:

Исследование AK105-304:

• В исследовании с участием 291 пациента медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) при комбинации с пенпулимабом-kcqx достигла 9,6 месяца против 7,0 месяца в контрольной группе.

• Через 12 месяцев наблюдения 31% пациентов в группе пенпулимаба оставались живы и без признаков заболевания; в группе плацебо этот показатель составлял 11%.

• Риск прогрессирования заболевания снизился на 55%.

Исследование AK105-202:

• В этом исследовании с участием 125 ранее леченных пациентов монотерапия пенпулимабом обеспечила частоту объективного ответа (ORR) 28%. Длительность ответа была настолько большой, что ее медиану определить не удалось.

Первый ранее одобренный FDA ингибитор иммунных контрольных точек: торипалимаб

При раке носоглотки первое одобрение FDA иммунотерапии было получено 27 октября 2023 года для торипалимаба-tpzi (Loqtorzi). Торипалимаб также является ингибитором иммунных контрольных точек, направленным на PD-1. Его одобрили в сочетании с цисплатином и гемцитабином для первой линии терапии и в качестве монотерапии при прогрессировании рака носоглотки после платиносодержащего лечения.

Эффективность торипалимаба также была подтверждена двумя важными клиническими исследованиями:

• В исследовании JUPITER-02 комбинация торипалимаба и химиотерапии значимо увеличила выживаемость без прогрессирования.

• В исследовании POLARIS-02 у ранее леченных пациентов зарегистрированы частота объективного ответа 21% и медиана длительности ответа 14,9 месяца.

Побочные эффекты и профиль безопасности

Среди важных побочных эффектов пенпулимаба — иммуноопосредованные реакции, включая пневмонит, колит, гепатит, эндокринные нарушения, нефрит и кожные реакции. В комбинированной терапии наблюдались тошнота, рвота, гипотиреоз, снижение массы тела и слабость. При монотерапии наиболее часто сообщалось о гипотиреозе и скелетно-мышечной боли.

Вывод и клиническое значение

Одобрение FDA пенпулимаба-kcqx и торипалимаба рассматривается как начало эпохи иммунотерапии рака носоглотки. Расширяя выбор лечения, эти достижения дают большие надежды врачам и пациентам.