Huggins und Hodges 1941: Hormontherapie bei Prostatakrebs, Kastration und der Nobelpreis 1966 | Tag 112

Die Kette der Prostata: Huggins, Hodges und die Hormontherapie von 1941

Die Spur des gestreuten Krebses im Blut

Die Prostata ist eine Drüse unterhalb der Blase, die einen Teil der Flüssigkeit bildet, die die Spermien ernährt. Ihr Wachstum hängt von männlichen Hormonen (Androgenen) ab. Krebsartig veränderte Prostatazellen streuen häufig in den Knochen; eine Knochenmetastase bedeutet Schmerzen und Brüche. Vor 1941 gab es bei gestreuter Erkrankung keine wirksame Behandlung.

Die beiden Stützen der Arbeit erscheinen in den Quellen getrennt. Die erste war eine Beobachtung: 1938 berichteten Gutman und Gutman, dass das Enzym saure Phosphatase im Blut vieler Patienten mit gestreutem Prostatakrebs erhöht war. Die zweite war ein Konzept: Die Übersicht von Brendler und Kollegen von 1949 nennt „Huggins' Konzept“, die Auffassung, Prostatakrebs sei eine Überwucherung erwachsener Prostataepithelzellen, die schrumpfen, wenn Androgene sinken. Nach der Nobelvorlesung hielt Huggins die saure Phosphatase im Serum für ein Zeichen der Aktivität der gestreuten Krebszellen. Eine Idee und eine Messung waren also vorhanden; es fehlte ein Eingriff, der den Tumor wirklich verkleinern würde.

Charles Brenton Huggins (1901-1997) wurde in Halifax geboren, schloss in Harvard ab, kam 1927 an die University of Chicago und war von 1936 bis 1962 Professor für Chirurgie (Nobel-Biografie).

Bildet sich der Tumor zurück, wenn man Androgen entzieht?

Nach der Nobelvorlesung bestand die erste Serie aus der Orchiektomie von 21 Patienten mit weit fortgeschrittenen Metastasen. Die Vorlesung fasst zusammen, dass Orchiektomie oder phenolische Östrogene zur Rückbildung des menschlichen Prostatakrebses führten, während das männliche Hormon Testosteron bei unbehandelten Fällen die Wachstumsrate des Tumors steigerte. Die Übersicht von 1949 gibt dieselbe Linie wieder: Der Befund sei später von anderen bestätigt worden (Herbst 1941, Alyea und Henderson 1942) und habe der Forschung „großen Auftrieb“ gegeben.

Die Übersicht von 1949 erwähnt die dritte Arbeit von 1941 als Studie zu Fieber, Desoxycorticosteron und Östrogen. Dieselbe Übersicht schreibt auch, Huggins und Hodges hätten drei zuvor kastrierten Patienten mit Metastasen Androgen in kleineren Mengen und für kürzere Zeit gegeben. Das war ein Schritt, der den Gedanken, Androgen stimuliere den Tumor, von der Gegenseite prüfte; ausführliche Ergebnisse fanden wir in unseren Quellen nicht.

War das die erste Hormonbehandlung? Nein: Der verzeichnete Beginn der systemischen Hormonbehandlung ist Beatson, den wir an Tag 91 erzählt haben (1895-96). Huggins' Anteil ist, die Abhängigkeit an der Prostata messbar gemacht und die Antwort mit einer Serie gezeigt zu haben. Es wird erzählt, schon vor Huggins sei die Kastration bei Prostataerkrankungen versucht worden; da wir das nicht überprüfen konnten, haben wir keinen „Erster“-Anspruch erhoben.

Die Grenze des Befunds

Die Übersicht von 1949 schreibt, mit Kastration oder Östrogen sei klinisch eine „bemerkenswerte Rückbildung“ beobachtet worden, die Besserung sei aber vorübergehend gewesen, und „keine tatsächliche Heilung ist je verzeichnet worden“. Obduktionsstudien hatten bei Patienten, die scheinbar kein Rezidiv hatten, ausgedehnten Befall von Prostata, Knochen und Weichgewebe gefunden. Nach derselben Quelle war die saure Phosphatase im Serum bei etwa 35 Prozent der ausgedehnten Fälle ohnehin normal; der Marker war also nicht für alle ein gutes Maß.

Huggins' Vorlesung von 1966 räumt dieselbe Grenze ein: Trotz deutlicher Rückbildungen hatten viele Patienten keinen Nutzen mehr von der Hormonbehandlung; insgesamt wurde das Überleben verlängert und es gab weniger schmerzhafte Stunden. In der ersten Serie von 21 Patienten lebten nur vier länger als 12 Jahre. Absolut ist das etwa einer von fünf dieser 21; für einen relativen Vergleich haben wir keine Vergleichsgruppe, weil es damals bei gestreuter Erkrankung keine andere Behandlung gab.

Wo steht der Prostatakrebs in der Türkei?

Eine belegte, besondere Verbindung dieser Geschichte zur Türkei konnten wir nicht herstellen; die Schlussfolgerung ist allgemein. Nationale Zahlen konnten wir für diesen Text nicht erreichen. Die lokalen Daten, die wir haben, stammen aus einer Studie zu den in Amasya zwischen 2013 und 2017 gemeldeten Krebsfällen (Topaktaş, Karakuş, Yakşi; Turkish Journal of Public Health 2023): Prostatakrebs ist bei Männern nach dem Lungenkrebs die dritthäufigste Krebsart. Das beruht auf den Meldungen einer einzigen Provinz und ist für das Land nicht repräsentativ. Für einen Patienten ist es weniger historisches Wissen als praktisches Bedürfnis zu wissen, dass er eine Hormontherapie erhält und im Blick auf Knochengesundheit, Herz-Kreislauf-System und Zucker beobachtet werden muss; dieser Text ist keine Empfehlung, sondern eine historische Erinnerung.

Dieser Text ist Tag 112 der Serie „365 Tage Krebsgeschichte“. Die 1941 von Charles B. Huggins und Clarence V. Hodges berichtete Rückbildung bei gestreutem Prostatakrebs unter Kastration und Östrogen gehört zu den Wendepunkten der Geschichte der Hormonbehandlung von Krebs; für diese Studien teilte Huggins 1966 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin mit Rous. Der Text ist aus historisch-populärer Sicht verfasst; er enthält keine Diagnose- oder Behandlungsempfehlung, wenden Sie sich für Ihre eigene Gesundheit an Ihren Arzt. Die Angaben beruhen auf Primärartikeln und verlässlichen Sekundärquellen; Details, die nur auf Sekundärquellen beruhen, sind in den Faktencheck-Notizen gekennzeichnet.